Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

DRIVESHAFT: Darunavir/Ritonavir u HIV-infikovaných zkušených virologicky potlačených jedinců (DRIVESHAFT)

27. června 2023 aktualizováno: Gregory Huhn, Ruth M. Rothstein CORE Center

DRIVESHAFT: Darunavir/Ritonavir u zkušených pacientů s virologickou supresí Snížení antiretrovirové dávky na polovinu pomocí Finetuning Therapy – Randomizovaná, otevřená studie fáze IV k vyhodnocení u HIV-1 infikovaných, virologicky potlačených pacientů na režimech s Twi60 Darumgvirce-10mgvirce-100mgvirem Přechod na darunavir 800 mg/ritonavir 100 mg jednou denně versus pokračovací režimy obsahující darunavir 600 mg/ritonavir 100 mg dvakrát denně

Darunavir je nepeptidový inhibitor proteázy s vysokou genetickou bariérou vůči rezistenci, která se vyvinula z prototypu sloučeniny syntetizované pomocí strukturních strategií návrhu. Darunavir v dávce 800 mg posílený jednou denně o 100 mg ritonaviru je účinným antiretrovirovým léčivem indikovaným u pacientů infikovaných HIV, kteří dosud nebyli léčeni. U již dříve léčených pacientů byl darunavir původně schválen pro podávání dvakrát denně posílený ritonavirem dvakrát denně v dávce 600 mg, respektive 100 mg. Nedávno byl darunavir/ritonavir jednou denně schválen pro použití u již dříve léčených dospělých pacientů s virémií bez mutací rezistentních na darunavir. U pacientů již dříve léčených s virovou supresí je přechod z antiretrovirotika užívaného dvakrát denně na dávku jednou denně atraktivní možností, jak podpořit větší přijatelnost a adherenci pacientů a potenciálně minimalizovat vedlejší účinky a toxicitu. Vzhledem k vysoké genetické bariéře darunaviru/ritonaviru vůči rezistenci a dobře zavedenému bezpečnostnímu profilu při dávce jednou denně bude přechod pacientů s virologickou supresí z darunaviru/ritonaviru podávaného dvakrát denně na darunavir/ritonavir podávaný jednou denně pravděpodobně pacientům propůjčí příznivější vlastnosti díky zjednodušenému dávkovacímu schématu a nižšímu potenciálu pro elevaci lipidů bez ztráty virologické kontroly. DRIVESHAFT je 48týdenní, randomizovaná, otevřená, srovnávací studie fáze 4. Studie bude provedena na 60 HIV-1 infikovaných pacientech s antiretrovirálními zkušenostmi a virologicky potlačenými pacienty v režimech obsahujících darunavir 600 mg/ritonavir 100 mg dvakrát denně a minimálně dvě další antiretrovirotika, s anamnézou 0-1 mutací rezistence souvisejících s darunavirem . Subjekty budou randomizovány v poměru 1:1, aby přešli na darunavir 800 mg/ritonavir 100 mg jednou denně nebo pokračovali ve svém současném režimu. Bude porovnána míra virologické suprese režimů darunavir/ritonavir podávaných jednou denně ve srovnání s režimy darunavir/ritonavir podávaných dvakrát denně a bude hodnocena bezpečnost, změna od výchozích lipidových parametrů nalačno a adherence.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie Darunavir/Ritonavir In Virologically-supressed Experienced Subjects Halving an Antiretroviral by Finetuning Therapy (DRIVESHAFT) byla prospektivní, randomizovaná, jednocentrická, dvouramenná, otevřená pilotní studie trvající 48 týdnů. Cílem DRIVESHAFT bylo vyhodnotit bezpečnost a účinnost přechodu složky DRV/r z 800/100 mg dvakrát denně na jednou denně ve srovnání s těmi, kteří zůstali na současné terapii mezi pacienty infikovanými HIV-1, již dříve léčenými pacienty s 0 -1 DRV RAM ve stabilním režimu včetně DRV/r 600/100 mg dvakrát denně. Studie byla provedena v The Ruth M Rothstein CORE Center (Chicago, IL, USA). Velikost vzorku byla stanovena na základě proveditelnosti jako studie na jednom místě a nebyla podporována pro non-inferioritu. Zařazení do studie bylo naplánováno pro 60 účastníků randomizovaných 1:1 do jednoho ze dvou ramen: rameno s přepnutím z DRV/r 600/100 mg dvakrát denně na DRV/r 800/100 mg jednou/denně plus současný ARV režim včetně minimálně dvou jiné látky nebo zůstat na současném ARV režimu s minimálně třemi látkami včetně DRV dvakrát denně/r. Dvě tablety DRV 400 mg byly použity v rameni DRV/r s jednou denně, přičemž tablety DRV 600 mg byly podávány ve skupině DRV/r dvakrát denně.

Kritéria pro zařazení do DRIVESHAFT zahrnovala dospělého infikovaného HIV-1 (>18 let), měření HIV-1 RNA <40 kopií/ml (za použití lokálního testu) po dobu alespoň 12 týdnů při stabilním režimu včetně DRV/r 600/100 mg dvakrát denně plus minimálně dvě další ARV, screening HIV-1 RNA<40 kopií/ml, podstoupili genotypové testování kdykoli před zahájením současné antiretrovirové terapie (ART) s průkazem <2 kumulativních DRV RAM, CD4+ T- počet buněk >50 buněk/mm3 a negativní těhotenský test v séru při screeningové návštěvě Účastníci, kteří byli randomizováni a dostali alespoň jednu dávku studijního léku, byli zahrnuti do analýzy účinnosti a primárním koncovým bodem byl podíl účastnic s HIV-1 RNA<40 kopií/ml ve 48. týdnu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

60

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • Ruth M. Rothstein CORE Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Subjekty infikované HIV-1 ve věku ≥ 18 let se zkušenostmi s ART.

  2. Žena je způsobilá vstoupit do studie a zúčastnit se jí, pokud:

    1. má potenciál neplodit dítě definovaný buď jako postmenopauzální (12 měsíců spontánní amenorea a ≥ 45 let věku) nebo fyzicky neschopný otěhotnět s dokumentovanou tubární ligací, hysterektomií nebo bilaterální ooforektomií nebo,

    2. je v plodném věku, s negativním těhotenským testem v screeningu i v 1. den a souhlasí s jednou z následujících metod antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění:

      • Úplná abstinence od pohlavního styku od 2 týdnů před podáváním studovaných léků, v průběhu studie a po dobu alespoň 2 týdnů po přerušení všech studovaných léků.
      • Metoda dvojité bariéry (mužský kondom/spermicid, mužský kondom/bránice, diafragma/spermicid).
      • Spolu s darunavirem/ritonavirem může být podávána schválená hormonální antikoncepce
      • Jakékoli nitroděložní tělísko (IUD) s publikovanými údaji, které ukazují, že očekávaná míra selhání je < 1 % ročně
      • Jakákoli jiná metoda s publikovanými údaji, které ukazují, že očekávaná míra poruch je <1 % ročně.

    Jakákoli metoda antikoncepce musí být používána důsledně a v souladu se schváleným štítkem produktu. Všechny subjekty účastnící se studie by měly být poučeny o bezpečnějších sexuálních praktikách, včetně použití účinných bariérových metod (např. mužský kondom/spermicid).

  3. CD4 >50 buněk/mm3
  4. Koncentrace HIV-1 RNA na nedetekovatelných úrovních (podle použitého místního testu) po dobu nejméně 12 týdnů při stabilním současném režimu
  5. Současný režim zahrnuje darunavir/ritonavir 600/100 mg dvakrát denně plus minimálně dvě další antiretrovirová léčiva
  6. Negativní těhotenský test v séru při screeningové návštěvě

Kritéria vyloučení:

Do studie nesmí být zařazeni subjekty splňující kterékoli z následujících kritérií:

  1. Známá hypersenzitivní reakce na látky používané ve studii
  2. >1 kumulativní mutace související s darunavirem (V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54L nebo M, T74P, L76V, I84V nebo L89V) detekované z jakéhokoli předchozího genotypu nebo viru VircoTYPE HIV-1 násobné změny darunaviru při jakékoli předchozí >10. virtuální fenotyp
  3. Těhotná nebo kojící žena
  4. Jaterní dysfunkce s Child-Pughovou chorobou třídy C nebo dekompenzovanou cirhózou

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Jednou denně Darunavir a ritonavir
Subjekty převedené z darunaviru 600 mg plus ritonaviru 100 mg dvakrát denně na darunavir 800 mg plus ritonavir 100 mg jednou denně
Lék: Kombinace darunaviru a ritonaviru jednou denně
Subjekty randomizované v poměru 1:1 k přechodu z kombinace Darunavir 600 mg plus Ritonavir 100 mg dvakrát denně na začátku na experimentální kombinaci Darunavir 800 mg plus Ritonavir 100 mg jednou denně po dobu 48 týdnů
Ostatní jména:
  • Prezista a norvir jednou denně
Aktivní komparátor: Darunavir a ritonavir dvakrát denně
Subjekty zůstávají na režimech obsahujících darunavir 600 mg plus ritonavir 100 mg dvakrát denně
Lék: Kombinace darunaviru a ritonaviru dvakrát denně
Subjekty randomizované v poměru 1:1, aby zůstaly na režimech obsahujících kombinaci Darunavir 600 mg plus Ritonavir 100 mg dvakrát denně
Ostatní jména:
  • Prezista a norvir dvakrát denně

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Primární koncový bod účinnosti virologické suprese u pacientů infikovaných HIV
Časové okno: 48 týdnů po randomizaci ke studijní medikaci
Podíl subjektů s plazmatickou HIV-1 RNA <40 c/ml ve 48. týdnu pomocí algoritmu Missing, Switch nebo Discontinuation = Failure (MSDF), jak je kodifikován „snapshot“ algoritmem FDA
48 týdnů po randomizaci ke studijní medikaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Posouzení virologického selhání
Časové okno: Do 48 týdnů od randomizace ke studijním lékům
•Posuďte vývoj virové rezistence u subjektů s virologickým selháním
Do 48 týdnů od randomizace ke studijním lékům
Sekundární koncové body účinnosti
Časové okno: Do 24 týdnů po randomizaci ke studijní medikaci
•Podíl subjektů s plazmatickou HIV-1 RNA >200 c/ml ve 24. týdnu
Do 24 týdnů po randomizaci ke studijní medikaci
Změna celkového cholesterolu z výchozí hodnoty na 48 týdnů
Časové okno: Do 48 týdnů od randomizace na výchozí hodnotu pro studované léky
Absolutní změna lipidového parametru (celkový cholesterol mg/dl) u režimů s jednou denně oproti režimům obsahujícím darunavir/ritonavir dvakrát denně po dobu 48 týdnů
Do 48 týdnů od randomizace na výchozí hodnotu pro studované léky
Absolutní změna hodnoty v CD4+ od výchozího stavu do týdne 48
Časové okno: 48 týdnů po randomizaci na výchozí hodnotu pro studované léky
Absolutní nárůst hodnoty CD4+ buněk/mm3 od výchozího stavu do 48. týdne
48 týdnů po randomizaci na výchozí hodnotu pro studované léky
Počet účastníků s více než 95% dodržováním po 48 týdnech
Časové okno: Do 48 týdnů od randomizace ke studijním lékům
Charakterizujte dodržování režimů s podáváním jednou denně oproti režimům obsahujícím darunavir/ritonavir dvakrát denně pomocí stupnice Modified Medication Adherence Self-Report Inventory (M-MASRI)
Do 48 týdnů od randomizace ke studijním lékům
Sekundární koncové body účinnosti
Časové okno: týden 24
•Podíl subjektů s plazmatickou HIV-1 RNA <40 c/ml ve 24. týdnu
týden 24

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Ruth M. Rothstein CORE Center

Spolupracovníci

Tibotec Therapeutics, a Division of Ortho Biotech Products, L.P., USA

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: GREGORY G HUHN, MD, The Ruth M. Rothstein CORE Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2012

Primární dokončení (Aktuální)

1. května 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. dubna 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. srpna 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. srpna 2011

První zveřejněno (Odhadovaný)

26. srpna 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. července 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. června 2023

Naposledy ověřeno

1. června 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TMC114HIV4063

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in El Salvador

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit