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EJE DE IMPULSIÓN: darunavir/ritonavir en sujetos experimentados con supresión virológica infectados por el VIH (DRIVESHAFT)

27 de junio de 2023 actualizado por: Gregory Huhn, Ruth M. Rothstein CORE Center

DRIVESHAFT: darunavir/ritonavir en sujetos experimentados con supresión virológica que reducen a la mitad un antirretroviral mediante terapia de ajuste fino: un estudio abierto, aleatorizado de fase IV para evaluar en pacientes infectados con VIH-1 y suprimidos virológicamente en regímenes con darunavir 600 mg/ritonavir 100 mg dos veces al día Cambiar a darunavir 800 mg/ ritonavir 100 mg una vez al día versus continuar con regímenes que contienen darunavir 600 mg/ ritonavir 100 mg dos veces al día

Darunavir es un inhibidor de la proteasa no peptídico con una alta barrera genética a la resistencia que evolucionó a partir de un compuesto prototipo sintetizado utilizando estrategias de diseño basadas en la estructura. Darunavir una vez al día a 800 mg reforzado con 100 mg de ritonavir es un agente antirretroviral eficaz indicado para pacientes infectados por el VIH que nunca han recibido tratamiento. En pacientes con tratamiento previo, darunavir se aprobó inicialmente para administración dos veces al día potenciado con ritonavir dos veces al día a 600 mg y 100 mg, respectivamente. Recientemente, darunavir/ritonavir una vez al día fue aprobado para su uso en pacientes adultos con experiencia en tratamiento con viremia sin mutaciones de resistencia a darunavir. En pacientes con experiencia en tratamiento con supresión viral, cambiar de un antirretroviral que se toma dos veces al día a una dosis una vez al día es una opción atractiva para promover una mayor aceptación y cumplimiento por parte del paciente, y potencialmente minimizar los efectos secundarios y las toxicidades. Debido a la alta barrera genética a la resistencia de darunavir/ritonavir y al perfil de seguridad bien establecido en una dosis una vez al día, cambiar a los pacientes con supresión virológica de darunavir/ritonavir dos veces al día a darunavir/ritonavir una vez al día probablemente conferirá atributos más favorables a los pacientes. a través de un programa de dosificación simplificado y menor potencial de elevación de lípidos sin pérdida de control virológico. DRIVESHAFT es un estudio comparativo de fase 4, aleatorizado, abierto y de 48 semanas de duración. El estudio se llevará a cabo en 60 pacientes infectados por el VIH-1, con experiencia en antirretrovirales y virológicamente suprimidos en regímenes que contienen darunavir 600 mg/ritonavir 100 mg dos veces al día y un mínimo de otros dos antirretrovirales, con antecedentes de 0-1 mutaciones de resistencia asociadas a darunavir. . Los sujetos serán aleatorizados 1:1 para cambiar a darunavir 800 mg/ritonavir 100 mg una vez al día o continuar con su régimen actual. Se compararán las tasas de supresión virológica de los regímenes de darunavir/ritonavir una vez al día en relación con los regímenes de darunavir/ritonavir dos veces al día, y se evaluará la seguridad, el cambio de los parámetros de lípidos en ayunas iniciales y la adherencia.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El estudio Darunavir/Ritonavir en sujetos experimentados con supresión virológica reduciendo a la mitad un antirretroviral mediante terapia de ajuste fino (DRIVESHAFT) fue un estudio piloto prospectivo, aleatorizado, de un solo centro, de dos brazos, abierto, de 48 semanas. El objetivo de DRIVESHAFT fue evaluar la seguridad y la eficacia de cambiar el componente DRV/r de 800/100 mg dos veces al día a una vez al día en comparación con los que continúan con la terapia actual entre los pacientes infectados por el VIH-1 con tratamiento previo con 0 -1 DRV RAM en un régimen estable que incluye DRV/r 600/100 mg dos veces al día. El estudio se realizó en el Centro CORE Ruth M Rothstein (Chicago, IL, EUA). El tamaño de la muestra se determinó según la factibilidad como un estudio de un solo sitio y no basado en la no inferioridad. La inscripción en el estudio se planeó para 60 participantes aleatorizados 1:1 a uno de dos brazos: el brazo de cambio de DRV/r 600/100 mg dos veces al día a DRV/r 800/100 mg una vez al día más el régimen ARV actual que incluye un mínimo de dos otros agentes o permanecer en el régimen ARV actual con un mínimo de tres agentes, incluido DRV/r dos veces al día. Se usaron dos tabletas de DRV de 400 mg en el brazo de DRV/r una vez al día, y se administraron tabletas de DRV de 600 mg en el brazo de DRV/r de dos veces al día.

Los criterios de inclusión de DRIVESHAFT incluyeron adultos infectados por el VIH-1 (>18 años de edad), mediciones de ARN del VIH-1 <40 copias/ml (utilizando un ensayo local) durante al menos 12 semanas en un régimen estable que incluía DRV/r 600/100 mg dos veces al día más un mínimo de otros dos ARV, detección de ARN del VIH-1 <40 copias/ml, se han sometido a pruebas genotípicas en cualquier momento antes de comenzar la terapia antirretroviral (TAR) actual con evidencia de <2 DRV RAM acumulados, CD4+ T- recuento de células >50 células/mm3 y una prueba de embarazo en suero negativa en la visita de selección Los participantes que fueron aleatorizados y recibieron al menos una dosis del medicamento del estudio se incluyeron en el análisis de eficacia, y el criterio principal de valoración fue la proporción de participantes con VIH-1 ARN <40 copias/ml en la semana 48.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

60

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Ruth M. Rothstein CORE Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Sujetos infectados por el VIH-1 con tratamiento antirretroviral ≥18 años de edad.

  2. Un sujeto femenino es elegible para ingresar y participar en el estudio si ella:

    1. es incapaz de procrear definida como posmenopáusica (12 meses de amenorrea espontánea y ≥45 años de edad) o físicamente incapaz de quedar embarazada con ligadura de trompas documentada, histerectomía u ovariectomía bilateral o,

    2. está en edad fértil, con una prueba de embarazo negativa tanto en la prueba de detección como en el día 1 y está de acuerdo con uno de los siguientes métodos anticonceptivos para evitar el embarazo:

      • Abstinencia completa de las relaciones sexuales desde 2 semanas antes de la administración de los medicamentos del estudio, durante todo el estudio y durante al menos 2 semanas después de la interrupción de todos los medicamentos del estudio.
      • Método de doble barrera (condón masculino/espermicida, condón masculino/diafragma, diafragma/espermicida).
      • La anticoncepción hormonal aprobada puede administrarse con darunavir/ritonavir
      • Cualquier dispositivo intrauterino (DIU) con datos publicados que muestren que la tasa de falla esperada es <1% por año
      • Cualquier otro método con datos publicados que muestren que la tasa de falla esperada es <1% por año.

    Cualquier método anticonceptivo debe usarse de manera consistente y de acuerdo con la etiqueta del producto aprobado. Todos los sujetos que participen en el estudio deben recibir asesoramiento sobre prácticas sexuales más seguras, incluido el uso de métodos de barrera eficaces (p. preservativo masculino/espermicida).

  3. CD4 >50 células/mm3
  4. Concentraciones de ARN del VIH-1 a niveles indetectables (según el ensayo local que se utilice) durante al menos 12 semanas con el régimen actual estable
  5. El régimen actual incluye darunavir/ritonavir 600/100 mg dos veces al día más un mínimo de otros dos antirretrovirales
  6. Prueba de embarazo en suero negativa en la visita de selección

Criterio de exclusión:

Los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no deben inscribirse en el estudio:

  1. Reacción de hipersensibilidad conocida a los agentes que se utilizan en el estudio
  2. >1 mutación acumulada asociada a darunavir (V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54L o M, T74P, L76V, I84V o L89V) detectada de cualquier genotipo anterior o un cambio de pliegue de darunavir VircoTYPE HIV-1 >10,0 en cualquier fenotipo virtual
  3. Mujer embarazada o en período de lactancia
  4. Disfunción hepática con enfermedad Child-Pugh clase C o cirrosis descompensada

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Darunavir y ritonavir una vez al día
Los sujetos cambiaron de darunavir 600 mg más ritonavir 100 mg dos veces al día a darunavir 800 mg más ritonavir 100 mg una vez al día
Droga: Combinación una vez al día de darunavir y ritonavir
Sujetos aleatorizados 1:1 para cambiar de la combinación Darunavir 600 mg más Ritonavir 100 mg dos veces al día al inicio a la combinación experimental Darunavir 800 mg más Ritonavir 100 mg una vez al día durante 48 semanas
Otros nombres:
  • Prezista y norvir una vez al día
Comparador activo: Darunavir y ritonavir dos veces al día
Los sujetos continúan con regímenes que contienen Darunavir 600 mg más Ritonavir 100 mg dos veces al día
Droga: Combinación dos veces al día de darunavir y ritonavir
Sujetos aleatorizados 1:1 para permanecer en regímenes que contienen una combinación de Darunavir 600 mg más Ritonavir 100 mg dos veces al día
Otros nombres:
  • Prezista y norvir dos veces al día

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Criterio principal de valoración de la eficacia para la supresión virológica en sujetos infectados por el VIH
Periodo de tiempo: 48 semanas después de la aleatorización para estudiar la medicación
Proporción de sujetos con ARN del VIH-1 en plasma <40 c/mL en la semana 48 usando un algoritmo de pérdida, cambio o interrupción = falla (MSDF) según lo codificado por el algoritmo "instantánea" de la FDA
48 semanas después de la aleatorización para estudiar la medicación

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluación del fracaso virológico
Periodo de tiempo: Dentro de las 48 semanas posteriores a la aleatorización para estudiar medicamentos
•Evaluar el desarrollo de resistencia viral en sujetos que experimentan falla virológica
Dentro de las 48 semanas posteriores a la aleatorización para estudiar medicamentos
Criterios de valoración secundarios de la eficacia
Periodo de tiempo: Dentro de las 24 semanas posteriores a la aleatorización para estudiar la medicación
•Proporción de sujetos con ARN del VIH-1 en plasma >200 c/ml en la semana 24
Dentro de las 24 semanas posteriores a la aleatorización para estudiar la medicación
Cambio en el colesterol total desde el inicio hasta las 48 semanas
Periodo de tiempo: Dentro de las 48 semanas del inicio de la aleatorización a los medicamentos del estudio
Cambio absoluto en el parámetro de lípidos (colesterol total mg/dl) de regímenes que contienen darunavir/ritonavir una vez al día versus dos veces al día durante 48 semanas
Dentro de las 48 semanas del inicio de la aleatorización a los medicamentos del estudio
Cambio de valor absoluto en CD4+ desde el inicio hasta la semana 48
Periodo de tiempo: 48 semanas después de la aleatorización inicial a los medicamentos del estudio
Aumento del valor absoluto en células CD4+/mm3 desde el inicio hasta la semana 48
48 semanas después de la aleatorización inicial a los medicamentos del estudio
Número de participantes con más del 95 % de adherencia a las 48 semanas
Periodo de tiempo: Dentro de las 48 semanas posteriores a la aleatorización para estudiar medicamentos
Caracterizar la adherencia a los regímenes que contienen darunavir/ritonavir una vez al día versus dos veces al día utilizando la escala Modified Medication Adherence Self-Report Inventory (M-MASRI)
Dentro de las 48 semanas posteriores a la aleatorización para estudiar medicamentos
Criterios de valoración secundarios de la eficacia
Periodo de tiempo: semana 24
•Proporción de sujetos con ARN del VIH-1 en plasma <40 c/ml en la semana 24
semana 24

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Ruth M. Rothstein CORE Center

Colaboradores

Tibotec Therapeutics, a Division of Ortho Biotech Products, L.P., USA

Investigadores

  • Investigador principal: GREGORY G HUHN, MD, The Ruth M. Rothstein CORE Center

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de enero de 2012

Finalización primaria (Actual)

1 de mayo de 2014

Finalización del estudio (Actual)

1 de abril de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

24 de agosto de 2011

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de agosto de 2011

Publicado por primera vez (Estimado)

26 de agosto de 2011

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

19 de julio de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de junio de 2023

Última verificación

1 de junio de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • TMC114HIV4063

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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