Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

AANDRIJFAS: Darunavir/Ritonavir bij HIV-geïnfecteerde, virologisch onderdrukte, ervaren proefpersonen (DRIVESHAFT)

27 juni 2023 bijgewerkt door: Gregory Huhn, Ruth M. Rothstein CORE Center

AANDRIJFAS: Darunavir/Ritonavir bij virologisch onderdrukte ervaren proefpersonen halvering van een antiretroviraal middel door fijnafstemming van therapie - een gerandomiseerde, open-label fase IV-studie ter evaluatie van hiv-1-geïnfecteerde, virologisch onderdrukte patiënten die regimes volgen met darunavir 600 mg/ritonavir 100 mg tweemaal daags Overstappen op darunavir 800 mg/ritonavir 100 mg eenmaal daags versus doorgaan met darunavir 600 mg/ritonavir 100 mg tweemaal daags bevattende regimes

Darunavir is een niet-peptidische proteaseremmer met een hoge genetische barrière tegen resistentie die is voortgekomen uit een prototype van een verbinding die is gesynthetiseerd met behulp van op structuur gebaseerde ontwerpstrategieën. Eenmaal daags 800 mg darunavir geboost met 100 mg ritonavir is een effectief antiretroviraal middel dat geïndiceerd is voor hiv-geïnfecteerde therapienaïeve patiënten. Bij reeds eerder behandelde patiënten was darunavir aanvankelijk goedgekeurd voor tweemaal daagse toediening versterkt met tweemaal daags ritonavir van respectievelijk 600 mg en 100 mg. Onlangs is eenmaal daags darunavir/ritonavir goedgekeurd voor gebruik bij eerder behandelde volwassen patiënten met viremie zonder darunavir-resistentiemutaties. Bij eerder behandelde patiënten met virale onderdrukking is het overschakelen van een antiretroviraal middel dat tweemaal daags wordt ingenomen naar een eenmaal daagse dosis een aantrekkelijke optie om de acceptatie en therapietrouw van de patiënt te vergroten en mogelijk bijwerkingen en toxiciteiten te minimaliseren. Vanwege de hoge genetische weerstandsbarrière van darunavir/ritonavir en het gevestigde veiligheidsprofiel bij een eenmaal daagse dosis, zal het overschakelen van patiënten met virologische onderdrukking van tweemaal daags darunavir/ritonavir naar eenmaal daags darunavir/ritonavir waarschijnlijk eigenschappen opleveren die gunstiger zijn voor patiënten door een vereenvoudigd doseringsschema en een lagere kans op verhoging van de lipiden zonder verlies van virologische controle. DRIVESHAFT is een 48 weken durende fase 4, gerandomiseerde, open-label, vergelijkende studie. De studie zal worden uitgevoerd bij 60 met hiv-1 geïnfecteerde, antiretrovirale ervaren patiënten met virologische onderdrukking die regimes volgen met darunavir 600 mg/ritonavir 100 mg tweemaal daags en minimaal twee andere antiretrovirale middelen, met een voorgeschiedenis van 0-1 darunavir-geassocieerde resistentiemutaties . Proefpersonen zullen 1:1 gerandomiseerd worden om over te schakelen op darunavir 800 mg/ritonavir 100 mg eenmaal daags of doorgaan met hun huidige regime. De snelheid van virologische onderdrukking van eenmaal daagse darunavir/ritonavir-regimes ten opzichte van darunavir/ritonavir tweemaal daagse regimes zal worden vergeleken, en de veiligheid, verandering ten opzichte van baseline nuchtere lipidenparameters en therapietrouw zullen worden geëvalueerd.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De Darunavir/Ritonavir In Virologically-suppressed Experienced Subjects Halving an Antiretroviral by Finetuning Therapy (DRIVESHAFT) studie was een prospectieve, gerandomiseerde, single-center, tweearmige, open-label pilotstudie van 48 weken. Het doel van DRIVESHAFT was het evalueren van de veiligheid en werkzaamheid van het omschakelen van de DRV/r-component van tweemaal daags naar eenmaal daags 800/100 mg in vergelijking met degenen die de huidige therapie blijven volgen bij HIV-1-geïnfecteerde, eerder behandelde patiënten met 0 -1 DRV RAM's op een stabiel regime inclusief tweemaal daags DRV/r 600/100 mg. De studie werd uitgevoerd in het Ruth M Rothstein CORE Center (Chicago, IL, VS). De steekproefomvang werd bepaald op basis van haalbaarheid als een onderzoek op één locatie en niet gebaseerd op non-inferioriteit. Studie-inschrijving was gepland voor 60 deelnemers gerandomiseerd 1:1 naar een van de twee armen: de switch-arm van DRV/r 600/100 mg tweemaal daags naar DRV/r 800/100 mg eenmaal/dag plus het huidige ARV-regime met minimaal twee andere middelen of blijf op het huidige ARV-regime met minimaal drie middelen inclusief tweemaal daags DRV/r. Twee DRV 400 mg-tabletten werden gebruikt in de eenmaal daagse DRV/r-arm, en DRV 600 mg-tabletten werden toegediend in de tweemaal daagse DRV/r-arm.

AANDRIJFAS-inclusiecriteria waren onder meer met hiv-1 geïnfecteerde volwassene (> 18 jaar), hiv-1-RNA-metingen <40 kopieën/ml (met behulp van een lokale assay) gedurende ten minste 12 weken op een stabiel regime inclusief DRV/r 600/100 mg tweemaal daags plus minimaal twee andere ARV's, screening hiv-1 RNA <40 kopieën/ml, genotypische tests hebben ondergaan op enig moment voorafgaand aan het starten van de huidige antiretrovirale therapie (ART) met bewijs van <2 cumulatieve DRV RAM's, CD4+ T- celgetal >50 cellen/mm3, en een negatieve serumzwangerschapstest bij screeningbezoek Deelnemers die gerandomiseerd waren en ten minste één dosis studiemedicatie kregen, werden opgenomen in de werkzaamheidsanalyse, en het primaire eindpunt was het aantal deelnemers met HIV-1 RNA<40 kopieën/ml in week 48.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

60

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
        • Ruth M. Rothstein CORE Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. ART-ervaren, met HIV-1 geïnfecteerde proefpersonen ≥18 jaar oud.

  2. Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname aan en deelname aan het onderzoek als zij:

    1. niet-vruchtbaar is, gedefinieerd als postmenopauzaal (12 maanden spontane amenorroe en ≥45 jaar oud) of fysiek niet in staat om zwanger te worden met gedocumenteerde afbinding van de eileiders, hysterectomie of bilaterale ovariëctomie of,

    2. in de vruchtbare leeftijd is, met een negatieve zwangerschapstest op zowel Screen als Dag 1 en stemt in met een van de volgende anticonceptiemethoden om zwangerschap te voorkomen:

      • Volledige onthouding van geslachtsgemeenschap vanaf 2 weken voorafgaand aan toediening van studiemedicatie, gedurende de hele studie en gedurende ten minste 2 weken na stopzetting van alle studiemedicatie.
      • Dubbele barrièremethode (mannelijk condoom/zaaddodend middel, mannelijk condoom/diafragma, pessarium/zaaddodend middel).
      • Goedgekeurde hormonale anticonceptie mag samen met darunavir/ritonavir worden toegediend
      • Elk intra-uterien apparaat (IUD) met gepubliceerde gegevens waaruit blijkt dat het verwachte faalpercentage <1% per jaar is
      • Elke andere methode met gepubliceerde gegevens waaruit blijkt dat het verwachte faalpercentage <1% per jaar is.

    Elke anticonceptiemethode moet consequent en in overeenstemming met het goedgekeurde productetiket worden gebruikt. Alle proefpersonen die aan het onderzoek deelnemen, moeten advies krijgen over veiligere seksuele praktijken, inclusief het gebruik van effectieve barrièremethoden (bijv. mannencondoom/zaaddodend middel).

  3. CD4 >50 cellen/mm3
  4. Hiv-1 RNA-concentraties op niet-detecteerbare niveaus (volgens gebruikte lokale assay) gedurende ten minste 12 weken op stabiel huidig ​​regime
  5. Het huidige regime omvat darunavir/ritonavir 600/100 mg tweemaal daags plus minimaal twee andere antiretrovirale middelen
  6. Negatieve serumzwangerschapstest bij screeningsbezoek

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldoen, mogen niet voor het onderzoek worden ingeschreven:

  1. Bekende overgevoeligheidsreactie op middelen die in het onderzoek worden gebruikt
  2. >1 cumulatieve darunavir-geassocieerde mutaties (V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54L of M, T74P, L76V, I84V of L89V) gedetecteerd van een eerder genotype of een VircoTYPE HIV-1 darunavir-vouwverandering >10,0 op een eerdere virtueel fenotype
  3. Zwangere vrouw of vrouw die borstvoeding geeft
  4. Leverdisfunctie met de ziekte van Child-Pugh klasse C of gedecompenseerde cirrose

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Eenmaal daags Darunavir en ritonavir
Proefpersonen schakelden over van darunavir 600 mg plus ritonavir 100 mg tweemaal daags naar darunavir 800 mg plus ritonavir 100 mg eenmaal daags
Geneesmiddel: Eenmaal daagse combinatie Darunavir en ritonavir
Proefpersonen werden 1:1 gerandomiseerd om over te schakelen van de combinatie Darunavir 600 mg plus Ritonavir 100 mg tweemaal daags bij baseline naar de experimentele combinatie Darunavir 800 mg plus Ritonavir 100 mg eenmaal daags gedurende 48 weken
Andere namen:
  • Prezista en norvir eenmaal daags
Actieve vergelijker: Tweemaal daags Darunavir en ritonavir
Proefpersonen blijven op regimes met darunavir 600 mg plus ritonavir 100 mg tweemaal daags
Geneesmiddel: Tweemaal daags combinatie Darunavir en ritonavir
Proefpersonen gerandomiseerd 1:1 om op regimes te blijven die de combinatie Darunavir 600 mg plus Ritonavir 100 mg tweemaal daags bevatten
Andere namen:
  • Prezista en norvir tweemaal daags

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Primair werkzaamheidseindpunt voor virologische onderdrukking bij met hiv geïnfecteerde proefpersonen
Tijdsspanne: 48 weken na randomisatie om medicatie te bestuderen
Percentage proefpersonen met hiv-1-RNA in plasma < 40 c/ml in week 48 met behulp van een Missing, Switch of Discontinuation = Failure (MSDF)-algoritme zoals gecodificeerd door het "snapshot"-algoritme van de FDA
48 weken na randomisatie om medicatie te bestuderen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beoordeling van virologisch falen
Tijdsspanne: Binnen 48 weken na randomisatie om medicijnen te bestuderen
•Beoordeel de ontwikkeling van virale resistentie bij proefpersonen met virologisch falen
Binnen 48 weken na randomisatie om medicijnen te bestuderen
Secundaire werkzaamheidseindpunten
Tijdsspanne: Binnen 24 weken na randomisatie medicatieonderzoek
• Percentage proefpersonen met hiv-1-RNA in plasma > 200 c/ml in week 24
Binnen 24 weken na randomisatie medicatieonderzoek
Verandering in totaal cholesterol van baseline tot 48 weken
Tijdsspanne: Binnen 48 weken na randomisatie baseline om medicatie te bestuderen
Absolute verandering in lipidenparameter (totaal cholesterol mg/dl) van eenmaal daags versus tweemaal daags darunavir/ritonavir-bevattende regimes gedurende 48 weken
Binnen 48 weken na randomisatie baseline om medicatie te bestuderen
Absolute waardeverandering in CD4+ van baseline tot week 48
Tijdsspanne: 48 weken na randomisatie baseline om medicijnen te bestuderen
Absolute waardetoename in CD4+-cellen/mm3 vanaf baseline tot week 48
48 weken na randomisatie baseline om medicijnen te bestuderen
Aantal deelnemers met therapietrouw van meer dan 95% na 48 weken
Tijdsspanne: Binnen 48 weken na randomisatie om medicijnen te bestuderen
Karakteriseer de naleving van eenmaal daagse versus tweemaal daagse darunavir/ritonavir-bevattende regimes met behulp van de Modified Medication Adherence Self-Report Inventory (M-MASRI)-schaal
Binnen 48 weken na randomisatie om medicijnen te bestuderen
Secundaire werkzaamheidseindpunten
Tijdsspanne: week 24
• Percentage proefpersonen met hiv-1-RNA in plasma < 40 c/ml in week 24
week 24

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Ruth M. Rothstein CORE Center

Medewerkers

Tibotec Therapeutics, a Division of Ortho Biotech Products, L.P., USA

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: GREGORY G HUHN, MD, The Ruth M. Rothstein CORE Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 april 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 augustus 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 augustus 2011

Eerst geplaatst (Geschat)

26 augustus 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 juli 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 juni 2023

Laatst geverifieerd

1 juni 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TMC114HIV4063

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren