Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

WAŁ NAPĘDOWY: darunawir/rytonawir u zakażonych wirusem HIV doświadczonych pacjentów z supresją wirusologiczną (DRIVESHAFT)

27 czerwca 2023 zaktualizowane przez: Gregory Huhn, Ruth M. Rothstein CORE Center

DRIVESHAFT: Darunawir/rytonawir u doświadczonych pacjentów z supresją wirusologiczną Zmniejszenie o połowę dawki leku przeciwretrowirusowego za pomocą terapii dostrajającej — randomizowane, otwarte badanie fazy IV oceniające pacjentów zakażonych wirusem HIV-1 z supresją wirusologiczną stosujących schematy z darunawirem 600 mg/rytonawirem 100 mg dwa razy na dobę Zamiana na Darunawir 800 mg/ Rytonawir 100 mg Raz dziennie Versus Kontynuacja Darunawir 600 mg/ Rytonawir 100 mg Dwa razy dziennie Schematy zawierające

Darunawir jest niepeptydowym inhibitorem proteazy o wysokiej barierze genetycznej dla oporności, który wyewoluował z prototypowego związku zsyntetyzowanego przy użyciu strategii projektowania opartych na strukturze. Darunawir podawany raz dziennie w dawce 800 mg wzmocniony rytonawirem w dawce 100 mg jest skutecznym lekiem przeciwretrowirusowym wskazanym dla pacjentów zakażonych wirusem HIV, którzy nie byli wcześniej leczeni. U pacjentów wcześniej leczonych darunawir był początkowo dopuszczony do podawania dwa razy dziennie wzmocnionego rytonawirem dwa razy dziennie odpowiednio w dawce 600 mg i 100 mg. Ostatnio dopuszczono do stosowania darunawir/rytonawir raz dziennie u dorosłych pacjentów z wiremią bez mutacji powodujących oporność na darunawir, którzy byli wcześniej leczeni. U pacjentów wcześniej leczonych z supresją wirusową zmiana leku przeciwretrowirusowego przyjmowanego dwa razy dziennie na dawkę raz dziennie jest atrakcyjną opcją promowania większej akceptacji i przestrzegania zaleceń przez pacjentów oraz potencjalnego zminimalizowania skutków ubocznych i toksyczności. Ze względu na wysoką barierę genetyczną darunawiru/rytonawiru dla oporności i dobrze ugruntowany profil bezpieczeństwa przy dawce raz na dobę, zamiana pacjentów z supresją wirusologiczną z darunawiru/rytonawiru podawanego dwa razy dziennie na darunawir/rytonawir raz dziennie prawdopodobnie przyniesie korzyści pacjentom dzięki uproszczonemu schematowi dawkowania i mniejszemu potencjałowi wzrostu stężenia lipidów bez utraty kontroli wirusologicznej. DRIVESHAFT to 48-tygodniowe, randomizowane, otwarte badanie porównawcze fazy 4. Badanie zostanie przeprowadzone z udziałem 60 pacjentów zakażonych HIV-1, doświadczonych w leczeniu przeciwretrowirusowym, z supresją wirusologiczną, przyjmujących schematy zawierające darunawir 600 mg/rytonawir 100 mg dwa razy dziennie i co najmniej dwa inne leki przeciwretrowirusowe, z historią 0-1 mutacji związanych z opornością na darunawir . Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej darunawir 800 mg/rytonawir 100 mg raz dziennie lub kontynuować dotychczasowy schemat leczenia. Porównane zostaną wskaźniki supresji wirusologicznej schematów podawania darunawiru/rytonawiru raz dziennie w stosunku do schematów podawania darunawiru/rytonawiru dwa razy dziennie, a także ocenione zostanie bezpieczeństwo, zmiana parametrów lipidowych na czczo w stosunku do wartości wyjściowych oraz przestrzeganie zaleceń.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie Darunavir/Ritonavir In Virologically-suppressed Experienced Subjects, Halving an Antiretroviral by Finetuning Therapy (DRIVESHAFT) było prospektywnym, randomizowanym, jednoośrodkowym, dwuramiennym, otwartym badaniem pilotażowym trwającym 48 tygodni. Celem projektu DRIVESHAFT była ocena bezpieczeństwa i skuteczności zamiany składnika DRV/r z dawki 800/100 mg podawanej dwa razy na dobę na dawkę 800/100 mg raz na dobę w porównaniu z pozostającymi na obecnym leczeniu wśród zakażonych HIV-1, wcześniej leczonych pacjentów z 0 -1 DRV RAM w stabilnym schemacie obejmującym DRV/r 600/100 mg dwa razy dziennie. Badanie przeprowadzono w The Ruth M Rothstein CORE Center (Chicago, IL, USA). Wielkość próby została określona na podstawie wykonalności jako badanie w jednym miejscu i nie była zasilana pod kątem równoważności. Zaplanowano włączenie do badania 60 uczestników losowo przydzielonych w stosunku 1:1 do jednej z dwóch grup: zmiana grupy z DRV/r 600/100 mg dwa razy na dobę na DRV/r 800/100 mg raz na dobę plus obecny schemat leczenia ARV obejmujący co najmniej dwa innych leków lub pozostać przy obecnym schemacie ARV z co najmniej trzema lekami, w tym DRV/r dwa razy dziennie. Dwie tabletki DRV 400 mg stosowano w ramieniu DRV/r raz dziennie, a tabletki DRV 600 mg podawano w ramieniu DRV/r dwa razy dziennie.

Kryteria włączenia DRIVESHAFT obejmowały osobę dorosłą zakażoną HIV-1 (w wieku >18 lat), pomiary miana RNA HIV-1 <40 kopii/ml (za pomocą testu miejscowego) przez co najmniej 12 tygodni w stabilnym schemacie obejmującym DRV/r 600/100 mg dwa razy na dobę plus co najmniej dwa inne leki antyretrowirusowe, badające miano RNA HIV-1 <40 kopii/ml, zostały poddane testom genotypowym w jakimkolwiek czasie przed rozpoczęciem aktualnej terapii przeciwretrowirusowej (ART) z dowodami na <2 skumulowane DRV RAM, CD4+ T- liczba komórek >50 komórek/mm3 i ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas wizyty przesiewowej Uczestnicy, którzy zostali przydzieleni losowo i otrzymali co najmniej jedną dawkę badanego leku, zostali włączeni do analizy skuteczności, a pierwszorzędowym punktem końcowym był odsetek uczestników z HIV-1 RNA <40 kopii/ml w 48. tygodniu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

60

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60612
        • Ruth M. Rothstein CORE Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Osoby w wieku ≥18 lat, które przeszły ART, zakażone wirusem HIV-1.

  2. Uczestnik płci żeńskiej kwalifikuje się do udziału w badaniu, jeśli:

    1. jest niezdolna do zajścia w ciążę, zdefiniowana jako osoba po menopauzie (12 miesięcy samoistnego braku miesiączki i wiek ≥45 lat) lub fizycznie niezdolna do zajścia w ciążę z udokumentowanym podwiązaniem jajowodów, histerektomią lub obustronnym wycięciem jajników lub,

    2. jest w wieku rozrodczym, z negatywnym wynikiem testu ciążowego zarówno w badaniu przesiewowym, jak iw dniu 1. oraz zgadza się na jedną z następujących metod antykoncepcji w celu uniknięcia ciąży:

      • Całkowita abstynencja od współżycia od 2 tygodni przed podaniem badanych leków, przez cały okres badania i przez co najmniej 2 tygodnie po odstawieniu wszystkich badanych leków.
      • Metoda podwójnej bariery (prezerwatywa męska/środek plemnikobójczy, prezerwatywa męska/membrana, diafragma/środek plemnikobójczy).
      • Zatwierdzona antykoncepcja hormonalna może być podawana z darunawirem/rytonawirem
      • Każda wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) z opublikowanymi danymi wskazującymi, że oczekiwany wskaźnik awaryjności wynosi <1% rocznie
      • Każda inna metoda z opublikowanymi danymi wskazującymi, że oczekiwany wskaźnik awaryjności wynosi <1% rocznie.

    Każda metoda antykoncepcji musi być stosowana konsekwentnie i zgodnie z zatwierdzoną etykietą produktu. Wszystkim osobom biorącym udział w badaniu należy udzielić porad dotyczących bezpieczniejszych praktyk seksualnych, w tym stosowania skutecznych metod barierowych (np. prezerwatywa dla mężczyzn/środek plemnikobójczy).

  3. CD4 >50 komórek/mm3
  4. Stężenia RNA HIV-1 na niewykrywalnym poziomie (zgodnie z lokalnym testem) przez co najmniej 12 tygodni przy stabilnym aktualnym schemacie
  5. Obecny schemat obejmuje darunawir/rytonawir 600/100 mg dwa razy dziennie plus co najmniej dwa inne leki przeciwretrowirusowe
  6. Ujemny test ciążowy z surowicy podczas wizyty przesiewowej

Kryteria wyłączenia:

Osoby spełniające którekolwiek z poniższych kryteriów nie mogą zostać włączone do badania:

  1. Znana reakcja nadwrażliwości na środki stosowane w badaniu
  2. >1 skumulowana mutacja związana z darunawirem (V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54L lub M, T74P, L76V, I84V lub L89V) wykryta w jakimkolwiek wcześniejszym genotypie lub krotność zmiany darunawiru VircoTYPE HIV-1 >10,0 w jakimkolwiek wcześniejszym wirtualny fenotyp
  3. Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią
  4. Dysfunkcja wątroby z chorobą klasy C Childa-Pugha lub niewyrównaną marskością wątroby

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Raz dziennie darunawir i rytonawir
Pacjenci przeszli z darunawiru 600 mg plus rytonawir 100 mg dwa razy na dobę na darunawir 800 mg plus rytonawir 100 mg raz na dobę
Lek: Raz dziennie połączenie darunawiru i rytonawiru
Pacjenci przydzieleni losowo w stosunku 1:1 do zmiany z połączenia Darunawir 600 mg z rytonawirem 100 mg dwa razy na dobę na początku badania na połączenie eksperymentalne Darunawir 800 mg z rytonawirem 100 mg raz na dobę przez 48 tygodni
Inne nazwy:
  • Prezista i norvir raz dziennie
Aktywny komparator: Dwa razy dziennie darunawir i rytonawir
Pacjenci pozostają na schematach zawierających darunawir 600 mg plus rytonawir 100 mg dwa razy dziennie
Lek: Dwa razy dziennie połączenie darunawiru i rytonawiru
Pacjenci przydzieleni losowo w stosunku 1:1 do pozostania w schemacie zawierającym połączenie darunawiru 600 mg z rytonawirem 100 mg dwa razy na dobę
Inne nazwy:
  • Prezista i Norvir dwa razy dziennie

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pierwszorzędowy punkt końcowy skuteczności supresji wirusologicznej u pacjentów zakażonych wirusem HIV
Ramy czasowe: 48 tygodni po randomizacji do badania leku
Odsetek pacjentów z miana HIV-1 RNA w osoczu <40 kopii/ml w 48. tygodniu przy zastosowaniu algorytmu Brak, Zmiana lub Przerwanie = Niepowodzenie (MSDF) zgodnie ze skodyfikacją algorytmu „migawki” FDA
48 tygodni po randomizacji do badania leku

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena niepowodzenia wirusologicznego
Ramy czasowe: W ciągu 48 tygodni od randomizacji do badania leków
•Ocena rozwoju oporności wirusów u osób, u których wystąpiło niepowodzenie wirusologiczne
W ciągu 48 tygodni od randomizacji do badania leków
Drugorzędowe punkty końcowe skuteczności
Ramy czasowe: W ciągu 24 tygodni po randomizacji do badania leku
• Odsetek pacjentów z miana HIV-1 RNA w osoczu >200 kopii/ml w 24. tygodniu
W ciągu 24 tygodni po randomizacji do badania leku
Zmiana całkowitego cholesterolu od wartości początkowej do 48 tygodni
Ramy czasowe: W ciągu 48 tygodni od rozpoczęcia randomizacji w celu zbadania leków
Bezwzględna zmiana parametru lipidowego (cholesterol całkowity mg/dl) w schematach zawierających darunawir/rytonawir raz dziennie w porównaniu do schematów zawierających darunawir/rytonawir przez 48 tygodni
W ciągu 48 tygodni od rozpoczęcia randomizacji w celu zbadania leków
Bezwzględna zmiana wartości CD4+ od punktu początkowego do tygodnia 48
Ramy czasowe: 48 tygodni po punkcie wyjściowym randomizacji w celu zbadania leków
Bezwzględny wzrost liczby komórek CD4+/mm3 od wartości początkowej do tygodnia 48
48 tygodni po punkcie wyjściowym randomizacji w celu zbadania leków
Liczba uczestników z przestrzeganiem powyżej 95% po 48 tygodniach
Ramy czasowe: W ciągu 48 tygodni od randomizacji do badania leków
Scharakteryzuj przestrzeganie schematów zawierających darunawir/rytonawir raz dziennie i dwa razy dziennie przy użyciu skali M-MASRI (Modified Medication Adherence Self-Report Inventory)
W ciągu 48 tygodni od randomizacji do badania leków
Drugorzędowe punkty końcowe skuteczności
Ramy czasowe: tydzień 24
• Odsetek pacjentów z miana HIV-1 RNA w osoczu <40 kopii/ml w 24. tygodniu
tydzień 24

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Ruth M. Rothstein CORE Center

Współpracownicy

Tibotec Therapeutics, a Division of Ortho Biotech Products, L.P., USA

Śledczy

  • Główny śledczy: GREGORY G HUHN, MD, The Ruth M. Rothstein CORE Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 stycznia 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 maja 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 sierpnia 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 sierpnia 2011

Pierwszy wysłany (Szacowany)

26 sierpnia 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

19 lipca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 czerwca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • TMC114HIV4063

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na HIV

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Benin

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj