Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

DRIVAKSEL: Darunavir/ritonavir hos HIV-inficerede virologisk undertrykte erfarne forsøgspersoner (DRIVESHAFT)

27. juni 2023 opdateret af: Gregory Huhn, Ruth M. Rothstein CORE Center

DRIVESHAFT: Darunavir/Ritonavir i virologisk undertrykte erfarne forsøgspersoner, der halverer et antiretroviralt middel ved finjustering af terapi - Et fase IV randomiseret, åbent-label-studie til evaluering af HIV-1-inficerede, virologisk-supprimerede patienter på regimer med Darunavir/0000-Ritonavir 0/000 Skift til Darunavir 800mg/ Ritonavir 100mg én gang dagligt versus fortsat Darunavir 600mg/ Ritonavir 100mg to gange dagligt indeholdende regimer

Darunavir er en ikke-peptidisk proteasehæmmer med en høj genetisk barriere mod resistens, der er udviklet fra en prototypeforbindelse syntetiseret ved hjælp af strukturbaserede designstrategier. En gang dagligt darunavir på 800 mg boostet med 100 mg ritonavir er et effektivt antiretroviralt middel indiceret til HIV-inficerede behandlingsnaive patienter. Hos behandlingserfarne patienter blev darunavir oprindeligt godkendt til administration to gange daglig boostet med ritonavir to gange dagligt på henholdsvis 600 mg og 100 mg. For nylig blev darunavir/ritonavir én gang dagligt godkendt til brug i behandlingserfarne voksne patienter med viræmi uden darunavir-resistensmutationer. Hos behandlingserfarne patienter med viral suppression er skift fra et antiretroviralt middel taget to gange dagligt til en dosis én gang dagligt en attraktiv mulighed for at fremme større patientacceptabilitet og adhærens og potentielt minimere bivirkninger og toksicitet. På grund af darunavir/ritonavirs høje genetiske barriere mod resistens og veletablerede sikkerhedsprofil ved en dosis én gang dagligt, vil skift af patienter med virologisk suppression fra darunavir/ritonavir to gange dagligt til darunavir/ritonavir én gang dagligt sandsynligvis give patienter mere fordelagtige egenskaber gennem en forenklet doseringsplan og lavere potentiale for lipidforhøjelse uden tab af virologisk kontrol. DRIVESHAFT er et 48-ugers fase 4, randomiseret, åbent, sammenlignende studie. Studiet vil blive udført i 60 HIV-1-inficerede, antiretrovirale erfarne, virologisk undertrykte patienter på regimer indeholdende darunavir 600 mg/ritonavir 100 mg to gange dagligt og mindst to andre antiretrovirale midler, med en historie med 0-1 darunavir-associerede resistensmutationer . Forsøgspersoner vil blive randomiseret 1:1 til at skifte til darunavir 800 mg/ritonavir 100 mg én gang dagligt eller fortsætte med deres nuværende regime. Hyppigheder af virologisk suppression af darunavir/ritonavir-regimer én gang dagligt i forhold til darunavir/ritonavir-regimer to gange dagligt vil blive sammenlignet, og sikkerhed, ændring fra baseline fastende lipidparametre og adhærens vil blive evalueret.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Darunavir/ritonavir i virologisk undertrykte erfarne forsøgspersoner, der halverer et antiretroviralt middel ved finjusteringsterapi (DRIVESHAFT)-studiet var et prospektivt, randomiseret, enkeltcenter, to-armet, åbent 48-ugers pilotstudie. Formålet med DRIVESHAFT var at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​at skifte DRV/r-komponenten fra 800/100 mg 2 gange dagligt til 800/100 mg én gang dagligt sammenlignet med dem, der er tilbage på nuværende behandling blandt HIV-1-inficerede, behandlingserfarne patienter med 0 -1 DRV RAM'er på et stabilt regime inklusive DRV/r 600/100 mg to gange dagligt. Undersøgelsen blev udført på The Ruth M Rothstein CORE Center (Chicago, IL, USA). Prøvestørrelsen blev bestemt ud fra gennemførligheden som en enkeltstedsundersøgelse og ikke drevet for ikke-mindreværd. Studieindskrivning var planlagt for 60 deltagere randomiseret 1:1 til en af ​​to arme: skiftearmen fra DRV/r 600/100 mg to gange dagligt til DRV/r 800/100 mg én gang dagligt plus nuværende ARV-regime inklusive minimum to andre midler eller forblive på nuværende ARV-regime med mindst tre midler inklusive DRV/r to gange dagligt. To DRV 400 mg tabletter blev brugt i DRV/r-armen én gang dagligt, mens DRV 600 mg tabletter blev administreret i DRV/r-armen to gange dagligt.

DRIVESHAFT inklusionskriterier inkluderede HIV-1-inficerede voksne (>18 år), HIV-1 RNA-målinger <40 kopier/ml (ved hjælp af et lokalt assay) over mindst 12 uger på et stabilt regime inklusive DRV/r 600/100 mg to gange dagligt plus et minimum af to andre ARV'er, screening HIV-1 RNA <40 kopier/ml, har gennemgået genotypisk test på et hvilket som helst tidspunkt før start af nuværende antiretroviral behandling (ART) med tegn på <2 kumulative DRV RAM'er, CD4+ T- celletal >50 celler/mm3 og en negativ serumgraviditetstest ved screeningsbesøg Deltagere, der blev randomiseret og modtog mindst én dosis undersøgelsesmedicin, blev inkluderet i effektivitetsanalysen, og det primære endepunkt var andelen af ​​deltagere med HIV-1 RNA<40 kopier/ml i uge 48.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

60

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • Ruth M. Rothstein CORE Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. ART-erfarne, HIV-1-inficerede forsøgspersoner ≥18 år.

  2. En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage i og deltage i undersøgelsen, hvis hun:

    1. er af ikke-fertilitet defineret som enten postmenopausal (12 måneders spontan amenoré og ≥45 år) eller fysisk ude af stand til at blive gravid med dokumenteret tubal ligering, hysterektomi eller bilateral oophorektomi eller,

    2. er i den fødedygtige alder, med en negativ graviditetstest på både skærm og dag 1 og accepterer en af ​​følgende præventionsmetoder for at undgå graviditet:

      • Fuldstændig afholdenhed fra samleje fra 2 uger før administration af undersøgelsesmedicin under hele undersøgelsen og i mindst 2 uger efter seponering af al undersøgelsesmedicin.
      • Dobbeltbarrieremetode (mandligt kondom/spermicid, mandligt kondom/diafragma, diafragma/spermicid).
      • Godkendt hormonprævention kan administreres sammen med darunavir/ritonavir
      • Enhver intrauterin enhed (IUD) med offentliggjorte data, der viser, at den forventede fejlrate er <1 % om året
      • Enhver anden metode med offentliggjorte data, der viser, at den forventede fejlrate er <1 % pr. år.

    Enhver præventionsmetode skal anvendes konsekvent og i overensstemmelse med det godkendte produktmærke. Alle forsøgspersoner, der deltager i undersøgelsen, bør rådgives om sikrere seksuel praksis, herunder brugen af ​​effektive barrieremetoder (f. mandligt kondom/sæddræbende middel).

  3. CD4 >50 celler/mm3
  4. HIV-1 RNA-koncentrationer ved ikke-detekterbare niveauer (i henhold til lokal analyse, der anvendes) i mindst 12 uger på stabilt aktuelt regime
  5. Nuværende regime inkluderer darunavir/ritonavir 600/100 mg to gange dagligt plus mindst to andre antiretrovirale midler
  6. Negativ serumgraviditetstest ved screeningsbesøg

Ekskluderingskriterier:

Emner, der opfylder et af følgende kriterier, må ikke tilmeldes undersøgelsen:

  1. Kendt overfølsomhedsreaktion på midler, der anvendes i undersøgelsen
  2. >1 kumulative darunavir-associerede mutationer (V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54L eller M, T74P, L76V, I84V eller L89V) detekteret fra en hvilken som helst tidligere genotype eller en VircoTYPE HIV-1 darunavir-fold-ændring på en tidligere >10. virtuel fænotype
  3. Gravid eller ammende kvinde
  4. Leverdysfunktion med Child-Pugh klasse C sygdom eller dekompenseret cirrhose

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Darunavir og ritonavir én gang dagligt
Forsøgspersonerne skiftede fra Darunavir 600mg plus Ritonavir 100mg to gange dagligt til Darunavir 800mg plus Ritonavir 100mg én gang dagligt
Medicin: En gang daglig kombination Darunavir og ritonavir
Forsøgspersoner blev randomiseret 1:1 til at skifte til fra kombination Darunavir 600 mg plus Ritonavir 100 mg to gange dagligt ved baseline til den eksperimentelle kombination Darunavir 800 mg plus Ritonavir 100 mg én gang dagligt i 48 uger
Andre navne:
  • Prezista og norvir én gang dagligt
Aktiv komparator: Darunavir og ritonavir to gange dagligt
Forsøgspersoner forbliver på regimer indeholdende Darunavir 600 mg plus Ritonavir 100 mg to gange dagligt
Medicin: Kombination af Darunavir og ritonavir to gange dagligt
Forsøgspersoner blev randomiseret 1:1 til at forblive på regimer indeholdende kombination Darunavir 600 mg plus Ritonavir 100 mg to gange dagligt
Andre navne:
  • Prezista og norvir to gange dagligt

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Primært effektendepunkt for virologisk suppression hos HIV-inficerede forsøgspersoner
Tidsramme: 48 uger efter randomisering til undersøgelse af medicin
Andel af forsøgspersoner med plasma HIV-1 RNA <40 c/ml i uge 48 ved brug af en Missing, Switch eller Discontinuation = Failure (MSDF) algoritme som kodificeret af FDA's "snapshot" algoritme
48 uger efter randomisering til undersøgelse af medicin

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering af virologisk svigt
Tidsramme: Inden for 48 uger efter randomisering til undersøgelse af medicin
•Vurder udviklingen af ​​viral resistens hos forsøgspersoner, der oplever virologisk svigt
Inden for 48 uger efter randomisering til undersøgelse af medicin
Sekundære effektmål
Tidsramme: Inden for 24 uger efter randomisering til undersøgelse af medicin
•Andelen af ​​forsøgspersoner med plasma HIV-1 RNA >200 c/ml i uge 24
Inden for 24 uger efter randomisering til undersøgelse af medicin
Ændring i totalt kolesterol fra baseline til 48 uger
Tidsramme: Inden for 48 uger efter randomisering baseline til undersøgelse af medicin
Absolut ændring i lipidparameter (total kolesterol mg/dl) af regimer indeholdende darunavir/ritonavir én gang dagligt versus to gange dagligt over 48 uger
Inden for 48 uger efter randomisering baseline til undersøgelse af medicin
Absolut værdiændring i CD4+ fra baseline til uge 48
Tidsramme: 48 uger efter randomisering baseline til undersøgelse af medicin
Absolut værdistigning i CD4+ celler/mm3 fra baseline til uge 48
48 uger efter randomisering baseline til undersøgelse af medicin
Antal deltagere med mere end 95 % overholdelse efter 48 uger
Tidsramme: Inden for 48 uger efter randomisering til undersøgelse af medicin
Karakteriser overholdelse af regimer indeholdende darunavir/ritonavir én gang dagligt versus to gange dagligt ved hjælp af M-MASRI-skalaen (Modified Medication Adherence Self-Report Inventory)
Inden for 48 uger efter randomisering til undersøgelse af medicin
Sekundære effektmål
Tidsramme: uge 24
•Andelen af ​​forsøgspersoner med plasma HIV-1 RNA <40 c/ml i uge 24
uge 24

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Ruth M. Rothstein CORE Center

Samarbejdspartnere

Tibotec Therapeutics, a Division of Ortho Biotech Products, L.P., USA

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: GREGORY G HUHN, MD, The Ruth M. Rothstein CORE Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. maj 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. april 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. august 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. august 2011

Først opslået (Anslået)

26. august 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. juli 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. juni 2023

Sidst verificeret

1. juni 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TMC114HIV4063

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV

Kliniske forsøg med En gang daglig kombination Darunavir og ritonavir

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner