Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

HAJTÓTENGELY: Darunavir/Ritonavir HIV-fertőzött, virológiailag elnyomott, tapasztalt alanyokban (DRIVESHAFT)

2023. június 27. frissítette: Gregory Huhn, Ruth M. Rothstein CORE Center

DRIVESHAFT: Darunavir/Ritonavir virológiailag szuppresszált, tapasztalt alanyokon, a retrovírusellenes szer megfelezése finomhangoló terápiával – IV. fázisú randomizált, nyílt vizsgálat a HIV-1 fertőzött, virológiailag szuppresszált betegek értékelésére, akik Rimunavir16tonavirilyaviril6tonaviríl6tonag00 Darmunavir10-6tonavirális 10-0000-t Váltás a napi egyszeri 800 mg-os ritonavir/100 mg-os ritonavirra, szemben a 600 mg-os darunavir/100 mg-os, napi kétszeri 100 mg-os ritonavir-tartalmú folyamatos kezeléssel

A darunavir egy nem peptid jellegű proteáz inhibitor, amely magas genetikai gáttal rendelkezik a rezisztenciával szemben, és amely egy szerkezet alapú tervezési stratégiák segítségével szintetizált prototípusból fejlődött ki. A napi egyszeri 800 mg-os darunavir 100 mg-os ritonavirrel megerősítve hatékony antiretrovirális szer HIV-fertőzött, kezelésben még nem részesült betegek számára. A korábban már kezelt betegeknél a darunavirt kezdetben napi kétszeri adagolásra engedélyezték, napi kétszeri 600 mg-os, illetve 100 mg-os ritonavirrel megerősítve. A közelmúltban engedélyezték a napi egyszeri darunavir/ritonavir alkalmazását olyan, korábban kezelésben részesült, virémiában szenvedő felnőtt betegeknél, akiknek nincs darunavir rezisztencia mutációja. Vírusszuppresszióban szenvedő, már kezelt betegeknél a naponta kétszer szedett antiretrovirális gyógyszerről a napi egyszeri adagra való átállás vonzó lehetőség a betegek nagyobb elfogadhatóságának és adherenciájának elősegítésére, valamint a mellékhatások és toxicitások esetleges minimalizálására. A darunavir/ritonavir magas genetikai gátja miatt a rezisztencia és a jól megalapozott biztonsági profil miatt napi egyszeri adag esetén a virológiai szuppresszióban szenvedő betegek napi kétszeri darunavir/ritonavirról napi egyszeri darunavir/ritonavirre való átállítása valószínűleg kedvezőbb tulajdonságokat eredményez a betegek számára. egyszerűsített adagolási ütemezés és alacsonyabb lipidemelkedési lehetőség révén a virológiai kontroll elvesztése nélkül. A DRIVESHAFT egy 48 hetes, 4. fázisú, randomizált, nyílt, összehasonlító vizsgálat. A vizsgálatot 60 HIV-1-fertőzött, antiretrovirális kezelésben részesült, virológiailag szuppresszált betegen fogják elvégezni, akik napi kétszer 600 mg darunavirt/100 mg ritonavirt és legalább két másik antiretrovirális szert tartalmaznak, és kórtörténetében 0-1 darunavirral összefüggő rezisztencia mutáció szerepel. . Az alanyokat 1:1 arányban randomizálják, hogy áttérjenek a napi egyszeri 800 mg darunavir/100 mg ritonavir gyógyszerre, vagy folytassák a jelenlegi kezelési rendet. Összehasonlítják a napi egyszeri darunavir/ritonavir kezelési rendek virológiai szuppressziójának arányát a darunavir/ritonavir napi kétszeri adagolási rendhez viszonyítva, és értékelik a biztonságot, a kiindulási éhgyomri lipidparaméterekhez képesti változást és az adherenciát.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A Darunavir/Ritonavir Virológiailag elnyomott, tapasztalt alanyokon végzett vizsgálat egy prospektív, randomizált, egyközpontú, kétkarú, nyílt elrendezésű, 48 hetes kísérleti vizsgálat volt. A DRIVESHAFT célja az volt, hogy értékelje a DRV/r komponens napi kétszeri 800/100 mg-ra történő átállításának biztonságosságát és hatásosságát, összehasonlítva a jelenlegi terápiában maradókkal olyan HIV-1-fertőzött, kezelésben részesült betegek körében, akiknél 0 -1 DRV RAM stabil adagolás mellett, beleértve a napi kétszeri DRV/r 600/100 mg-ot. A vizsgálatot a The Ruth M Rothstein CORE Centerben (Chicago, IL, USA) végezték. A minta méretét a megvalósíthatóság alapján határozták meg, mint egy helyszíni vizsgálatot, és nem a non-inferiority alapján határozták meg. A vizsgálatba 60 résztvevő bevonását tervezték, akiket 1:1 arányban randomizáltak két kar egyikébe: a kart át kell állítani a napi kétszeri 600/100 mg-os DRV/r-ről a napi egyszeri 800/100 mg-os DRV/r-re, plusz a jelenlegi ARV-sémára, amely legalább kettőt tartalmaz. más szereket, vagy maradjon a jelenlegi ARV-kezelésben legalább három szerrel, beleértve a napi kétszeri DRV/r-t. Két 400 mg-os DRV tablettát használtak a napi egyszeri DRV/r karon, míg a 600 mg-os DRV tablettákat a napi kétszeri DRV/r karon.

A DRIVESHAFT beválasztási kritériumai közé tartozott a HIV-1-fertőzött felnőtt (18 év feletti), a HIV-1 RNS mérése <40 kópia/ml (helyi assay-vel) legalább 12 héten keresztül, stabil kezelési rend mellett, beleértve a DRV/r 600/100-at is. mg naponta kétszer plusz legalább két másik ARV, amelyek HIV-1 RNS-t szűrnek <40 kópia/ml-nél, genotípusos vizsgálaton estek át bármikor a jelenlegi antiretrovirális terápia (ART) megkezdése előtt, <2 kumulatív DRV RAM, CD4+ T- bizonyítékkal. sejtszám >50 sejt/mm3, és negatív szérum terhességi teszt a szűrővizsgálaton Azokat a résztvevőket, akiket randomizáltak és legalább egy adag vizsgálati gyógyszert kaptak, bevonták a hatékonysági elemzésbe, és az elsődleges végpont a HIV-1-es résztvevők aránya volt. RNS <40 kópia/ml a 48. héten.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

60

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60612
        • Ruth M. Rothstein CORE Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. ART-tapasztalt, HIV-1-fertőzött alanyok, ≥18 évesek.

  2. Egy női alany jogosult a vizsgálatban való részvételre és abban való részvételre, ha:

    1. nem fogamzóképes korú, vagy posztmenopauzás (12 hónapos spontán amenorrhoea és 45 év feletti életkor) vagy dokumentált petevezeték lekötéssel, méheltávolítással vagy kétoldali petefészekeltávolítással fizikailag nem képes teherbe esni, vagy

    2. fogamzóképes korú, negatív terhességi teszttel a Screen és az 1. napon is, és beleegyezik a következő fogamzásgátlási módszerek egyikébe a terhesség elkerülése érdekében:

      • Teljes absztinencia a közösüléstől 2 héttel a vizsgálati gyógyszerek beadása előtt, a vizsgálat során, és legalább 2 hétig az összes vizsgálati gyógyszer abbahagyása után.
      • Kettős gát módszer (férfi óvszer/spermicid, férfi óvszer/rekeszizom, membrán/spermicid).
      • A jóváhagyott hormonális fogamzásgátlás darunavirral/ritonavirrel adható
      • Bármely méhen belüli eszköz (IUD), amelynek közzétett adatai azt mutatják, hogy a várható meghibásodási arány <1% évente
      • Bármilyen más módszer, amely közzétett adatokkal azt mutatja, hogy a várható meghibásodási arány <1% évente.

    Minden fogamzásgátlási módszert következetesen és a jóváhagyott termékcímkével összhangban kell alkalmazni. A vizsgálatban részt vevő valamennyi alanynak tanácsot kell kapnia a biztonságosabb szexuális gyakorlatokról, beleértve a hatékony barrier módszerek alkalmazását (pl. férfi óvszer/spermicid).

  3. CD4 >50 sejt/mm3
  4. A HIV-1 RNS-koncentráció nem mutatható ki (az alkalmazott helyi teszt szerint) legalább 12 hétig, stabil jelenlegi kezelési rend mellett
  5. A jelenlegi adagolási rend napi kétszeri 600/100 mg darunavir/ritonavirt és legalább két másik antiretrovirális szert tartalmaz.
  6. Negatív szérum terhességi teszt a szűrővizsgálaton

Kizárási kritériumok:

Az alábbi kritériumok bármelyikének megfelelő alanyok nem vehetők részt a vizsgálatban:

  1. Ismert túlérzékenységi reakció a vizsgálatban használt szerekkel szemben
  2. >1 kumulatív darunavirrel kapcsolatos mutáció (V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54L vagy M, T74P, L76V, I84V vagy L89V) bármely korábbi genotípusból vagy VircoTYPE HIV-1 darunavir-szeres változásból, bármely korábbi >10,0-nél nagyobb virtuális fenotípus
  3. Terhes vagy szoptató nő
  4. Májműködési zavarok Child-Pugh C osztályú betegséggel vagy dekompenzált cirrhosissal

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Napi egyszeri Darunavir és ritonavir
Az alanyok a napi kétszeri 600 mg Darunavir + 100 mg Ritonavir kezelésről a napi egyszeri 800 mg Darunavir + 100 mg Ritonavirra váltottak
Drog: Darunavir és ritonavir kombinációja naponta egyszer
Az alanyok 1:1 arányban randomizálva váltanak át a kiinduláskor a 600 mg Darunavir + 100 mg ritonavir kombinációról a napi egyszeri 800 mg Darunavir + 100 mg ritonavir kísérleti kombinációra 48 héten keresztül.
Más nevek:
  • Prezista és norvir naponta egyszer
Aktív összehasonlító: Naponta kétszer Darunavir és ritonavir
Az alanyok továbbra is napi kétszer 600 mg darunavirt és 100 mg ritonavirt tartalmaznak.
Drog: Napi kétszeri Darunavir és ritonavir kombináció
Az 1:1 arányban randomizált alanyok továbbra is a napi kétszer 600 mg darunavir + 100 mg ritonavir kombinációt tartalmazó kezelési rendet alkalmazzák.
Más nevek:
  • Prezista és norvir naponta kétszer

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A HIV-fertőzött alanyok virológiai szuppressziójának elsődleges hatékonysági végpontja
Időkeret: 48 héttel a véletlen besorolás után, hogy tanulmányozzák a gyógyszeres kezelést
Azon alanyok aránya, akiknél a plazma HIV-1 RNS-értéke <40 c/mL a 48. héten Missing, Switch vagy Discontinuation = Failure (MSDF) algoritmust használva, ahogy azt az FDA "pillanatfelvétel" algoritmusa kódolja
48 héttel a véletlen besorolás után, hogy tanulmányozzák a gyógyszeres kezelést

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A virológiai kudarc értékelése
Időkeret: 48 héten belül a randomizálás után, hogy tanulmányozzák a gyógyszereket
•A vírusrezisztencia kialakulásának felmérése virológiai kudarcban szenvedő alanyokban
48 héten belül a randomizálás után, hogy tanulmányozzák a gyógyszereket
Másodlagos hatékonysági végpontok
Időkeret: 24 héten belül a randomizálást követően, hogy tanulmányozzák a gyógyszert
• Azon alanyok aránya, akiknél a plazma HIV-1 RNS >200 c/ml a 24. héten
24 héten belül a randomizálást követően, hogy tanulmányozzák a gyógyszert
Az összkoleszterin változása a kiindulási értékről 48 hétre
Időkeret: A véletlen besorolást követő 48 héten belül a gyógyszerek tanulmányozására
A lipidparaméterek (összkoleszterin mg/dl) abszolút változása a napi egyszeri és a napi kétszeri darunavir/ritonavir tartalmú sémáknál 48 héten keresztül
A véletlen besorolást követő 48 héten belül a gyógyszerek tanulmányozására
Abszolút érték változás a CD4+-ban az alapértékről a 48. hétre
Időkeret: 48 héttel a randomizálás kiindulópontja után, hogy tanulmányozzák a gyógyszereket
A CD4+ sejt/mm3 abszolút érték növekedése a kiindulási értékről a 48. hétre
48 héttel a randomizálás kiindulópontja után, hogy tanulmányozzák a gyógyszereket
A 48. héten 95%-nál nagyobb adherenciával rendelkező résztvevők száma
Időkeret: 48 héten belül a randomizálás után, hogy tanulmányozzák a gyógyszereket
Jellemezze a napi egyszeri és a napi kétszeri darunavir/ritonavirt tartalmazó sémák betartását a Modified Medication Adherence Self-Report Inventory (M-MASRI) skála segítségével
48 héten belül a randomizálás után, hogy tanulmányozzák a gyógyszereket
Másodlagos hatékonysági végpontok
Időkeret: hét 24
•Azok az alanyok aránya, akiknél a plazma HIV-1 RNS <40 c/mL a 24. héten
hét 24

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Ruth M. Rothstein CORE Center

Együttműködők

Tibotec Therapeutics, a Division of Ortho Biotech Products, L.P., USA

Nyomozók

  • Kutatásvezető: GREGORY G HUHN, MD, The Ruth M. Rothstein CORE Center

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2012. január 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2014. május 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2015. április 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2011. augusztus 24.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. augusztus 25.

Első közzététel (Becsült)

2011. augusztus 26.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. július 19.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. június 27.

Utolsó ellenőrzés

2023. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • TMC114HIV4063

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel