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ANTRIEBSWELLE: Darunavir/Ritonavir bei HIV-infizierten virologisch supprimierten erfahrenen Probanden (DRIVESHAFT)

27. Juni 2023 aktualisiert von: Gregory Huhn, Ruth M. Rothstein CORE Center

ANTRIEBSWELLE: Darunavir/Ritonavir bei virologisch supprimierten erfahrenen Probanden Halbierung einer antiretroviralen Therapie durch Feinabstimmung – eine randomisierte, offene Phase-IV-Studie zur Bewertung von HIV-1-infizierten, virologisch supprimierten Patienten unter Regimen mit Darunavir 600 mg/ Ritonavir 100 mg zweimal täglich Umstellung auf Darunavir 800 mg/ Ritonavir 100 mg einmal täglich im Vergleich zur Fortsetzung von Darunavir 600 mg/ Ritonavir 100 mg zweimal täglich enthaltenden Schemata

Darunavir ist ein nicht-peptidischer Protease-Inhibitor mit einer hohen genetischen Resistenzbarriere, der sich aus einer Prototypverbindung entwickelt hat, die mit strukturbasierten Designstrategien synthetisiert wurde. Einmal täglich 800 mg Darunavir, geboostert mit 100 mg Ritonavir, ist ein wirksames antiretrovirales Mittel, das für HIV-infizierte, nicht vorbehandelte Patienten indiziert ist. Bei behandlungserfahrenen Patienten wurde Darunavir ursprünglich für die zweimal tägliche Verabreichung zugelassen, die mit zweimal täglich 600 mg bzw. 100 mg Ritonavir geboostert wurde. Kürzlich wurde Darunavir/Ritonavir einmal täglich zur Anwendung bei behandlungserfahrenen erwachsenen Patienten mit Virämie ohne Darunavir-Resistenzmutationen zugelassen. Bei behandlungserfahrenen Patienten mit Virussuppression ist die Umstellung von einem zweimal täglich eingenommenen antiretroviralen Medikament auf eine einmal tägliche Dosis eine attraktive Option, um eine größere Patientenakzeptanz und -adhärenz zu fördern und möglicherweise Nebenwirkungen und Toxizitäten zu minimieren. Aufgrund der hohen genetischen Resistenzbarriere von Darunavir/Ritonavir und des gut etablierten Sicherheitsprofils bei einer einmal täglichen Dosis wird die Umstellung von Patienten mit virologischer Suppression von zweimal täglich Darunavir/Ritonavir auf einmal täglich Darunavir/Ritonavir wahrscheinlich günstigere Eigenschaften für die Patienten verleihen durch ein vereinfachtes Dosierungsschema und ein geringeres Potenzial für eine Lipiderhöhung ohne Verlust der virologischen Kontrolle. DRIVESHAFT ist eine randomisierte, offene Vergleichsstudie der Phase 4 über 48 Wochen. Die Studie wird an 60 HIV-1-infizierten, antiretroviral erfahrenen, virologisch supprimierten Patienten mit Regimen durchgeführt, die Darunavir 600 mg/Ritonavir 100 mg zweimal täglich und mindestens zwei andere antiretrovirale Arzneimittel enthalten, mit einer Vorgeschichte von 0-1 Darunavir-assoziierten Resistenzmutationen . Die Probanden werden 1:1 randomisiert, um auf Darunavir 800 mg/Ritonavir 100 mg einmal täglich umzustellen oder ihr aktuelles Regime fortzusetzen. Die Raten der virologischen Suppression von einmal täglich Darunavir/Ritonavir-Schemata im Vergleich zu zweimal täglichen Darunavir/Ritonavir-Schemas werden verglichen, und die Sicherheit, Veränderung der Nüchtern-Lipidparameter zu Studienbeginn und Adhärenz werden bewertet.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Darunavir/Ritonavir In Virologically-suppressed Experienced Subjects Halving an Antiretroviral by Finetuning Therapy (DRIVESHAFT)-Studie war eine prospektive, randomisierte, einzentrische, zweiarmige, offene 48-wöchige Pilotstudie. Das Ziel von DRIVESHAFT bestand darin, die Sicherheit und Wirksamkeit der Umstellung der DRV/r-Komponente von zweimal täglich auf einmal täglich 800/100 mg im Vergleich zu Patienten, die weiterhin die aktuelle Therapie erhalten, bei HIV-1-infizierten, behandlungserfahrenen Patienten mit 0 zu bewerten -1 DRV RAMs auf einem stabilen Regime, einschließlich zweimal täglich DRV/r 600/100 mg. Die Studie wurde am Ruth M Rothstein CORE Center (Chicago, IL, USA) durchgeführt. Die Stichprobengröße wurde auf der Grundlage der Machbarkeit als Studie an einem einzigen Standort bestimmt und nicht auf Nichtunterlegenheit ausgerichtet. Die Aufnahme in die Studie war für 60 Teilnehmer geplant, die 1:1 in einen von zwei Armen randomisiert wurden: den Wechselarm von DRV/r 600/100 mg zweimal täglich auf DRV/r 800/100 mg einmal täglich plus das aktuelle ARV-Regime, einschließlich mindestens zwei andere Wirkstoffe oder bleiben Sie bei der aktuellen ARV-Therapie mit mindestens drei Wirkstoffen, einschließlich zweimal täglicher DRV/R. Zwei DRV 400 mg-Tabletten wurden im einmal täglichen DRV/r-Arm verwendet, während DRV 600 mg-Tabletten im zweimal täglichen DRV/r-Arm verabreicht wurden.

Zu den Einschlusskriterien für DRIVESHAFT gehörten HIV-1-infizierte Erwachsene (> 18 Jahre), HIV-1-RNA-Messungen <40 Kopien/ml (unter Verwendung eines lokalen Tests) über mindestens 12 Wochen bei einem stabilen Regime, einschließlich DRV/r 600/100 mg zweimal täglich plus mindestens zwei weitere ARVs, die HIV-1-RNA <40 Kopien/ml testen, zu irgendeinem Zeitpunkt vor Beginn der aktuellen antiretroviralen Therapie (ART) einem Genotyptest unterzogen wurden und Hinweise auf <2 kumulative DRV-RAMs, CD4+ T- Zellzahl > 50 Zellen/mm3 und ein negativer Serumschwangerschaftstest beim Screening-Besuch. Teilnehmer, die randomisiert wurden und mindestens eine Dosis der Studienmedikation erhielten, wurden in die Wirksamkeitsanalyse einbezogen, und der primäre Endpunkt war der Anteil der Teilnehmer mit HIV-1 RNA <40 Kopien/ml in Woche 48.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

60

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60612
        • Ruth M. Rothstein CORE Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. ART-erfahrene, HIV-1-infizierte Personen im Alter von ≥ 18 Jahren.

  2. Eine weibliche Versuchsperson ist zur Teilnahme an der Studie berechtigt, wenn sie:

    1. nicht gebärfähig ist, definiert als entweder postmenopausal (12 Monate spontane Amenorrhoe und ≥ 45 Jahre alt) oder körperlich unfähig, schwanger zu werden, mit dokumentierter Eileiterunterbindung, Hysterektomie oder bilateraler Ovarektomie, oder

    2. gebärfähig ist, einen negativen Schwangerschaftstest sowohl beim Screening als auch am Tag 1 hat und einer der folgenden Verhütungsmethoden zustimmt, um eine Schwangerschaft zu vermeiden:

      • Vollständige Abstinenz vom Geschlechtsverkehr ab 2 Wochen vor der Verabreichung der Studienmedikation, während der gesamten Studie und für mindestens 2 Wochen nach Absetzen aller Studienmedikationen.
      • Doppelte Barrieremethode (Kondom für Männer/Spermizid, Kondom für Männer/Diaphragma, Diaphragma/Spermizid).
      • Zugelassene hormonelle Kontrazeption kann mit Darunavir/Ritonavir verabreicht werden
      • Jedes Intrauterinpessar (IUP) mit veröffentlichten Daten, die zeigen, dass die erwartete Ausfallrate < 1 % pro Jahr beträgt
      • Jede andere Methode mit veröffentlichten Daten, die zeigen, dass die erwartete Ausfallrate < 1 % pro Jahr beträgt.

    Jede Verhütungsmethode muss konsequent und in Übereinstimmung mit dem zugelassenen Produktetikett angewendet werden. Alle an der Studie teilnehmenden Probanden sollten über sicherere Sexualpraktiken beraten werden, einschließlich der Verwendung wirksamer Barrieremethoden (z. Kondom für Männer/Spermizid).

  3. CD4 >50 Zellen/mm3
  4. HIV-1-RNA-Konzentrationen auf nicht nachweisbarem Niveau (entsprechend dem verwendeten lokalen Assay) für mindestens 12 Wochen bei stabiler aktueller Behandlung
  5. Das aktuelle Behandlungsschema umfasst Darunavir/Ritonavir 600/100 mg zweimal täglich plus mindestens zwei weitere antiretrovirale Arzneimittel
  6. Negativer Serum-Schwangerschaftstest beim Screening-Besuch

Ausschlusskriterien:

Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, dürfen nicht in die Studie aufgenommen werden:

  1. Bekannte Überempfindlichkeitsreaktion auf Mittel, die in der Studie verwendet werden
  2. >1 kumulative Darunavir-assoziierte Mutationen (V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54L oder M, T74P, L76V, I84V oder L89V), die bei einem früheren Genotyp oder einer VircoTYPE HIV-1-Darunavir-Faltungsänderung >10,0 bei einem früheren nachgewiesen wurden virtueller Phänotyp
  3. Schwangere oder stillende Frau
  4. Leberfunktionsstörung mit Child-Pugh-Klasse-C-Krankheit oder dekompensierter Zirrhose

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Einmal täglich Darunavir und Ritonavir
Die Probanden wechselten von Darunavir 600 mg plus Ritonavir 100 mg zweimal täglich zu Darunavir 800 mg plus Ritonavir 100 mg einmal täglich
Arzneimittel: Einmal tägliche Kombination Darunavir und Ritonavir
Die Probanden wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert und wechselten 48 Wochen lang von der Kombination Darunavir 600 mg plus Ritonavir 100 mg zweimal täglich zu Studienbeginn auf die experimentelle Kombination Darunavir 800 mg plus Ritonavir 100 mg einmal täglich
Andere Namen:
  • Prezista und Norvir einmal täglich
Aktiver Komparator: Zweimal täglich Darunavir und Ritonavir
Die Probanden bleiben auf Therapien, die Darunavir 600 mg plus Ritonavir 100 mg zweimal täglich enthalten
Arzneimittel: Zweimal täglich Kombination Darunavir und Ritonavir
Die Probanden wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhielten weiterhin Behandlungsschemata mit der Kombination Darunavir 600 mg plus Ritonavir 100 mg zweimal täglich
Andere Namen:
  • Prezista und Norvir zweimal täglich

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Primärer Wirksamkeitsendpunkt für die virologische Unterdrückung bei HIV-infizierten Personen
Zeitfenster: 48 Wochen nach der Randomisierung zur Studienmedikation
Anteil der Probanden mit Plasma-HIV-1-RNA <40 c/ml in Woche 48 unter Verwendung eines MSDF-Algorithmus (Missing, Switch, or Discontinuation = Failure), wie durch den „Snapshot“-Algorithmus der FDA kodifiziert
48 Wochen nach der Randomisierung zur Studienmedikation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewertung des virologischen Versagens
Zeitfenster: Innerhalb von 48 Wochen nach Randomisierung zur Studienmedikation
•Beurteilen Sie die Entwicklung einer viralen Resistenz bei Patienten mit virologischem Versagen
Innerhalb von 48 Wochen nach Randomisierung zur Studienmedikation
Sekundäre Wirksamkeitsendpunkte
Zeitfenster: Innerhalb von 24 Wochen nach der Randomisierung zur Studienmedikation
•Anteil der Probanden mit Plasma-HIV-1-RNA >200 c/ml in Woche 24
Innerhalb von 24 Wochen nach der Randomisierung zur Studienmedikation
Änderung des Gesamtcholesterins vom Ausgangswert bis zur 48. Woche
Zeitfenster: Innerhalb von 48 Wochen nach Randomisierungsbasis zur Untersuchung von Medikamenten
Absolute Veränderung des Lipidparameters (Gesamtcholesterin mg/dl) von einmal täglich im Vergleich zu zweimal täglich Darunavir/Ritonavir enthaltenden Therapien über 48 Wochen
Innerhalb von 48 Wochen nach Randomisierungsbasis zur Untersuchung von Medikamenten
Absolute Wertänderung von CD4+ vom Ausgangswert bis Woche 48
Zeitfenster: 48 Wochen nach der Randomisierung als Studienbeginn für Medikamente
Absoluter Wertanstieg der CD4+-Zellen/mm3 vom Ausgangswert bis Woche 48
48 Wochen nach der Randomisierung als Studienbeginn für Medikamente
Anzahl der Teilnehmer mit einer Einhaltung von mehr als 95 % nach 48 Wochen
Zeitfenster: Innerhalb von 48 Wochen nach der Randomisierung zur Untersuchung von Medikamenten
Charakterisieren Sie die Einhaltung einmal täglicher versus zweimal täglicher Darunavir/Ritonavir-haltiger Therapien mithilfe der M-MASRI-Skala (Modified Medication Adherence Self-Report Inventory).
Innerhalb von 48 Wochen nach der Randomisierung zur Untersuchung von Medikamenten
Sekundäre Wirksamkeitsendpunkte
Zeitfenster: Woche 24
•Anteil der Probanden mit Plasma-HIV-1-RNA <40 c/ml in Woche 24
Woche 24

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Ruth M. Rothstein CORE Center

Mitarbeiter

Tibotec Therapeutics, a Division of Ortho Biotech Products, L.P., USA

Ermittler

  • Hauptermittler: GREGORY G HUHN, MD, The Ruth M. Rothstein CORE Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Januar 2012

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. April 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. August 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

25. August 2011

Zuerst gepostet (Geschätzt)

26. August 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

19. Juli 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. Juni 2023

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • TMC114HIV4063

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