Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

DRIVAXEL: Darunavir/Ritonavir hos HIV-infekterade virologiskt undertryckta erfarna försökspersoner (DRIVESHAFT)

27 juni 2023 uppdaterad av: Gregory Huhn, Ruth M. Rothstein CORE Center

DRIVAXEL: Darunavir/ritonavir hos virologiskt dämpade erfarna försökspersoner som halverar ett antiretroviralt medel genom finjustering av terapi - en randomiserad, öppen fas IV-studie för att utvärdera i HIV-1-infekterade, virologiskt undertryckta patienter på regimer med Darunavir/0000-Ritonavir 0/000 Byta till Darunavir 800mg/ Ritonavir 100mg En gång dagligen kontra att fortsätta Darunavir 600mg/ Ritonavir 100mg Två gånger dagligen som innehåller regimer

Darunavir är en icke-peptidisk proteashämmare med en hög genetisk barriär mot resistens som utvecklats från en prototypförening som syntetiserats med hjälp av strukturbaserade designstrategier. En gång dagligen darunavir på 800 mg boostat med 100 mg ritonavir är ett effektivt antiretroviralt medel indicerat för HIV-infekterade behandlingsnaiva patienter. Hos behandlingserfarna patienter godkändes darunavir initialt för administrering två gånger dagligen boostad med ritonavir två gånger dagligen vid 600 mg respektive 100 mg. Nyligen godkändes darunavir/ritonavir en gång dagligen för användning hos behandlingserfarna vuxna patienter med viremi utan darunavirresistensmutationer. Hos behandlingserfarna patienter med viral suppression är byte från ett antiretroviralt läkemedel som tas två gånger dagligen till en dos en gång dagligen ett attraktivt alternativ för att främja större patientacceptans och följsamhet, och potentiellt minimera biverkningar och toxiciteter. På grund av darunavir/ritonavirs höga genetiska barriär mot resistens och väletablerad säkerhetsprofil vid en dos en gång dagligen, kommer byte av patienter med virologisk suppression från darunavir/ritonavir två gånger dagligen till darunavir/ritonavir en gång dagligen sannolikt att ge patienter gynnsammare egenskaper. genom ett förenklat doseringsschema och lägre potential för lipidhöjning utan förlust av virologisk kontroll. DRIVESHAFT är en 48-veckors fas 4, randomiserad, öppen jämförande studie. Studien kommer att genomföras på 60 HIV-1-infekterade, antiretrovirala erfarna, virologiskt undertryckta patienter med regimer som innehåller darunavir 600 mg/ritonavir 100 mg två gånger dagligen och minst två andra antiretrovirala medel, med en historia av 0-1 darunavir-associerade resistensmutationer. . Försökspersoner kommer att randomiseras 1:1 för att byta till darunavir 800 mg/ritonavir 100 mg en gång dagligen eller fortsätta med sin nuvarande behandling. Graden av virologisk suppression av darunavir/ritonavir-kurer en gång dagligen jämfört med regimer med darunavir/ritonavir två gånger dagligen kommer att jämföras, och säkerhet, förändring från baslinjevärde för fastande lipidparametrar och följsamhet kommer att utvärderas.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Darunavir/ritonavir hos virologiskt undertryckta erfarna försökspersoner som halverar ett antiretroviralt medel genom finjusteringsterapi (DRIVESHAFT)-studien var en prospektiv, randomiserad, enkelcenter, tvåarmad, öppen 48-veckors pilotstudie. Syftet med DRIVESHAFT var att utvärdera säkerheten och effekten av att byta DRV/r-komponenten från två gånger dagligen till en gång dagligen 800/100 mg jämfört med de som återstår på nuvarande behandling bland HIV-1-infekterade, behandlingserfarna patienter med 0 -1 DRV RAM på en stabil regim inklusive två gånger dagligen DRV/r 600/100 mg. Studien genomfördes vid The Ruth M Rothstein CORE Center (Chicago, IL, USA). Urvalsstorleken bestämdes utifrån genomförbarheten som en studie på en plats och inte driven för icke-underlägsenhet. Studieregistrering planerades för 60 deltagare randomiserade 1:1 till en av två armar: växlingsarmen från DRV/r 600/100 mg två gånger dagligen till DRV/r 800/100 mg en gång/dag plus aktuell ARV-regim inklusive minst två andra medel eller förbli på aktuell ARV-regim med minst tre medel inklusive DRV/r två gånger dagligen. Två DRV 400 mg tabletter användes i DRV/r-armen en gång dagligen och DRV 600 mg tabletter administrerades i DRV/r-armen två gånger dagligen.

DRIVESHAFT inklusionskriterier inkluderade HIV-1-infekterade vuxna (>18 år), HIV-1 RNA-mätningar <40 kopior/ml (med en lokal analys) under minst 12 veckor på en stabil regim inklusive DRV/r 600/100 mg två gånger dagligen plus minst två andra ARV, screening HIV-1 RNA <40 kopior/ml, har genomgått genotypiska tester när som helst innan nuvarande antiretroviral terapi (ART) påbörjas med tecken på <2 kumulativa DRV RAM, CD4+ T- cellantal >50 celler/mm3, och ett negativt serumgraviditetstest vid screeningbesök. Deltagare som randomiserades och fick minst en dos av studieläkemedlet inkluderades i effektanalysen, och den primära slutpunkten var andelen deltagare med HIV-1 RNA<40 kopior/ml vid vecka 48.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

60

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
        • Ruth M. Rothstein CORE Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. ART-erfarna, HIV-1-infekterade försökspersoner ≥18 år.

  2. En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta i och delta i studien om hon:

    1. är av icke-fertil ålder definieras som antingen postmenopausal (12 månaders spontan amenorré och ≥45 års ålder) eller fysiskt oförmögen att bli gravid med dokumenterad tubal ligering, hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller,

    2. är i fertil ålder, med ett negativt graviditetstest på både screening och dag 1 och samtycker till en av följande preventivmetoder för att undvika graviditet:

      • Fullständig avhållsamhet från samlag från 2 veckor före administrering av studieläkemedel, under hela studien och i minst 2 veckor efter avslutad behandling med alla studiemediciner.
      • Dubbelbarriärmetod (manlig kondom/spermicid, manlig kondom/diafragma, diafragma/spermicid).
      • Godkända hormonella preventivmedel kan ges tillsammans med darunavir/ritonavir
      • Varje intrauterin enhet (IUD) med publicerade data som visar att den förväntade felfrekvensen är <1 % per år
      • Alla andra metoder med publicerade data som visar att den förväntade felfrekvensen är <1 % per år.

    Alla preventivmetoder måste användas konsekvent och i enlighet med den godkända produktetiketten. Alla försökspersoner som deltar i studien bör få råd om säkrare sexuella utövningar inklusive användning av effektiva barriärmetoder (t.ex. manlig kondom/spermiedödande medel).

  3. CD4 >50 celler/mm3
  4. HIV-1 RNA-koncentrationer vid odetekterbara nivåer (enligt lokal analys som används) i minst 12 veckor med stabil aktuell regim
  5. Nuvarande regim inkluderar darunavir/ritonavir 600/100 mg två gånger dagligen plus minst två andra antiretrovirala medel
  6. Negativt serumgraviditetstest vid screeningbesök

Exklusions kriterier:

Försökspersoner som uppfyller något av följande kriterier får inte registreras i studien:

  1. Känd överkänslighetsreaktion mot medel som används i studien
  2. >1 kumulativa darunavirassocierade mutationer (V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54L eller M, T74P, L76V, I84V eller L89V) detekterade från någon tidigare genotyp eller en VircoTYPE HIV-1 darunavir-veckförändring på någon tidigare >10.0. virtuell fenotyp
  3. Gravid eller ammande kvinna
  4. Leverdysfunktion med Child-Pugh klass C sjukdom eller dekompenserad cirros

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Darunavir och ritonavir en gång dagligen
Försökspersoner bytte från Darunavir 600mg plus Ritonavir 100mg två gånger dagligen till Darunavir 800mg plus Ritonavir 100mg en gång dagligen
Läkemedel: En gång dagligen kombination Darunavir och ritonavir
Försökspersoner randomiserades 1:1 för att byta till från kombinationen Darunavir 600 mg plus Ritonavir 100 mg två gånger dagligen vid baslinjen till den experimentella kombinationen Darunavir 800 mg plus Ritonavir 100 mg en gång dagligen i 48 veckor
Andra namn:
  • Prezista och norvir en gång dagligen
Aktiv komparator: Darunavir och ritonavir två gånger dagligen
Försökspersonerna fortsätter med regimer som innehåller Darunavir 600 mg plus Ritonavir 100 mg två gånger dagligen
Läkemedel: Kombination Darunavir och ritonavir två gånger dagligen
Försökspersoner randomiserades 1:1 för att stanna kvar på regimer som innehåller kombinationen Darunavir 600 mg plus Ritonavir 100 mg två gånger dagligen
Andra namn:
  • Prezista och norvir två gånger dagligen

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Primärt effektmått för virologisk suppression hos HIV-infekterade försökspersoner
Tidsram: 48 veckor efter randomisering för att studera medicin
Andel försökspersoner med plasma HIV-1 RNA <40 c/ml vid vecka 48 med en algoritm för saknad, byte eller avbrytande = misslyckande (MSDF) som kodifierats av FDA:s "snapshot"-algoritm
48 veckor efter randomisering för att studera medicin

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bedömning av virologiskt misslyckande
Tidsram: Inom 48 veckor efter randomisering för att studera mediciner
•Utvärdera utvecklingen av virusresistens hos personer som upplever virologiskt misslyckande
Inom 48 veckor efter randomisering för att studera mediciner
Sekundära effektmått
Tidsram: Inom 24 veckor efter randomisering för att studera medicin
•Andelen försökspersoner med plasma HIV-1 RNA >200 c/ml vid vecka 24
Inom 24 veckor efter randomisering för att studera medicin
Förändring av totalt kolesterol från baslinje till 48 veckor
Tidsram: Inom 48 veckor efter randomisering baslinje för att studera mediciner
Absolut förändring i lipidparameter (totalt kolesterol mg/dl) av regimer innehållande darunavir/ritonavir en gång dagligen jämfört med två gånger dagligen över 48 veckor
Inom 48 veckor efter randomisering baslinje för att studera mediciner
Absolut värdeförändring i CD4+ från baslinje till vecka 48
Tidsram: 48 veckor efter randomisering baseline för att studera mediciner
Absolut värdeökning i CD4+-celler/mm3 från baslinjen till vecka 48
48 veckor efter randomisering baseline för att studera mediciner
Antal deltagare med mer än 95 % efterlevnad vid 48 veckor
Tidsram: Inom 48 veckor efter randomisering för att studera mediciner
Karakterisera efterlevnad av regimer innehållande darunavir/ritonavir en gång dagligen versus två gånger dagligen med hjälp av M-MASRI-skalan (Modified Medication Adherence Self-Report Inventory)
Inom 48 veckor efter randomisering för att studera mediciner
Sekundära effektmått
Tidsram: vecka 24
•Andelen försökspersoner med plasma HIV-1 RNA <40 c/ml vid vecka 24
vecka 24

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Ruth M. Rothstein CORE Center

Samarbetspartners

Tibotec Therapeutics, a Division of Ortho Biotech Products, L.P., USA

Utredare

  • Huvudutredare: GREGORY G HUHN, MD, The Ruth M. Rothstein CORE Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 januari 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

1 maj 2014

Avslutad studie (Faktisk)

1 april 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 augusti 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 augusti 2011

Första postat (Beräknad)

26 augusti 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

19 juli 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 juni 2023

Senast verifierad

1 juni 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • TMC114HIV4063

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera