Transfuusiovaatimukset septisessä shokkikokeessa (TRISS)
Punasolusiirron vaikutukset kuolleisuuteen ja sairastuvuuteen potilailla, joilla on septinen shokki
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta Septiset potilaat saavat usein punasolujen (RBC) siirtoja tehohoidossa. Näyttö siitä, että punasolujen siirto johtaa parempaan lopputulokseen, on rajallinen, ja interventio voi olla haitallista joillekin näistä potilaista. Sen sijaan nykyiset ohjeet suosittelevat rajoittavaa punasolujen siirtoa kriittisesti sairaille potilaille, joilla ei ole septistä sokkia. Kliinisen käytännön ja todisteiden välisen kuilun kuromiseksi tarvitaan laaja satunnaistettu kliininen tutkimus, jolla dokumentoidaan punasolujen verensiirron teho ja turvallisuus potilailla, joilla on septinen shokki.
Suunnittelu Pragmaattinen, monikeskus, satunnaistettu, tulosarvioinnin sokkoutettu tutkimus potilailla, joilla on septinen sokki punasolujen siirtoon hemoglobiinin (Hb) verensiirron laukaisimella 7 g/dl (4,4 mM) tai 9 g/dl (5,6 mM), kerrostettu läsnäolon mukaan hematologinen pahanlaatuisuus ja keskus.
Sisällys- ja poissulkemiskriteerit:
Kokeilun pätevyyden lisääminen edellyttää laajaa, harvoja poissulkemisia
Tulosmittaukset Tulosmittaukset ovat pääosin potilaalle tärkeitä, mutta myös teho-osasto- ja sairaalahoidon kestoa arvioidaan
Kokeen kokoa 2 x 500 potilasta tarvitaan 9 %:n absoluuttisen riskin eron osoittamiseksi 90 päivän kuolleisuudessa (peruskuolleisuus 45 %, suhteellinen riskin pieneneminen 20 % (TRICC-tutkimuksen septisista potilaista), alfa 0,05 (kaksi sivuinen) ja beeta 0,20, joka on 80 %:n teho (1-beta).
Välianalyysi tehdään 500 potilaan jälkeen. Tietoturva- ja valvontalautakunta (DMSC) suosittelee kokeen lopettamista, jos 90 päivän kuolleisuuden ryhmäero p<0,001.
Aikajana Ensimmäinen potilas satunnaistetaan 1. joulukuuta 2011 ja tutkimustietokanta suljetaan vuoden 2014 alussa. Pääkäsikirjoitus toimitetaan pian tämän jälkeen.
Rahoitus Kokeilua rahoittaa julkisesti Tanskan strateginen tutkimusneuvosto
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Bergen, Norja
- Haukeland University Hospital
-
Oslo, Norja
- Akershus University Hospital
-
Stavanger, Norja
- Stavanger University Hospital
-
Ålesund, Norja
- Ålesund Hospital
-
-
-
-
-
Halmstad, Ruotsi
- Halmstad Hospital
-
Helsingborg, Ruotsi
- Helsingborg Hospital
-
Stockholm, Ruotsi
- Södersjukhuset
-
Stockholm, Ruotsi
- Karolinska Hospital, Huddinge
-
Stockholm, Ruotsi
- Karolinska Institutet Solna
-
Växjö, Ruotsi
- Växjö Hospital
-
-
-
-
-
Helsinki, Suomi
- Helsinki University Hospital
-
Joensuu, Suomi
- Joensuu Hospital
-
Tampere, Suomi
- Tampere University Hospital
-
-
-
-
-
Aarhus, Tanska
- Aarhus University Hospital, Skejby
-
Aarhus, Tanska
- Aarhus University Hospital, NBG
-
Copenhagen, Tanska
- Rigshospitalet
-
Copenhagen, Tanska
- Bispebjerg Hospital
-
Copenhagen, Tanska
- Hvidovre Hospital
-
Copenhagen, Tanska
- Glostrup Hospital
-
Gentofte, Tanska
- Gentofte Hospital
-
Herning, Tanska
- Herning Hospital
-
Hjørring, Tanska
- Hjørring Hospital
-
Holbæk, Tanska
- Holbæk Hospital
-
Horsens, Tanska
- Horsens Hospital
-
Kolding, Tanska
- Kolding Hospital
-
Køge, Tanska
- Køge Hospital
-
Næstved, Tanska
- Næstved Hospital
-
Randers, Tanska
- Randers Hospital
-
Slagelse, Tanska
- Slagelse Hospital
-
Sønderborg, Tanska
- Sønderborg Hospital
-
Vejle, Tanska
- Vejle Hospital
-
Ålborg, Tanska
- Ålborg university Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilas teho-osastolla JA
- Täytä septisen shokin kriteerit JA
- Hemoglobiini on 9,0 g/dl (5,6 mM) tai vähemmän JA
- Potilaalta tai asiamieheltä saatava suostumus tai kansallinen lainsäädäntö sallii suostumuksen viivästymisen
Poissulkemiskriteerit:
- Dokumentoitu toive verensiirtoa vastaan TAI
- Aiempi vakava haittavaikutus verituotteen kanssa TAI
- Akuutti sepelvaltimotauti TAI
- Henkeä uhkaava verenvuoto TAI
- Punasolujen siirto nykyisen teho-osaston aikana TAI
- Keskeyttäminen aktiivisesta hoidosta tai aivokuolema TAI
- Tietoon perustuvan suostumuksen puute (riippuen kansallisesta lainsäädännöstä) TAI
- Akuutti palovamma palovamman asteesta ja pinta-alasta riippumatta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: YKSITTÄINEN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Liberaali verensiirto
Verensiirto hemoglobiinilla 9,0 g/dl (5,6 mM) tai vähemmän
|
Yksi esivarastoyksikkö, leukopuutteellinen SAGM-veri, jonka hemoglobiinipitoisuus on 9,0 g/dl (5,6 mM) tai vähemmän hoitopistetestissä
Muut nimet:
Yksi yksikkö esivarastossa, leukopuutteellinen SAGM-veri, jonka hemoglobiini on 7,0 g/dl (4,3 mM) tai vähemmän hoitopistetestissä
Muut nimet:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Rajoittava verensiirto
Verensiirto hemoglobiinilla 7,0 g/dl (4,3 mM) tai vähemmän
|
Yksi esivarastoyksikkö, leukopuutteellinen SAGM-veri, jonka hemoglobiinipitoisuus on 9,0 g/dl (5,6 mM) tai vähemmän hoitopistetestissä
Muut nimet:
Yksi yksikkö esivarastossa, leukopuutteellinen SAGM-veri, jonka hemoglobiini on 7,0 g/dl (4,3 mM) tai vähemmän hoitopistetestissä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuolleisuus
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Kaikki aiheuttavat 90 päivän kuolleisuuden
|
90 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Päiviä elossa ja poissa sairaalasta
Aikaikkuna: 90 päivää
|
90 päivää
|
|
|
Pysyvä elinten vajaatoiminta
Aikaikkuna: Päivä 5
|
Määritelty ventilaation, vasopressori/inotroopp-infuusion tai munuaiskorvaushoidon tarpeeksi
|
Päivä 5
|
|
Pysyvä elinten vajaatoiminta
Aikaikkuna: Päivä 14
|
Määritelty ventilaation, vasopressori/inotroopp-infuusion tai munuaiskorvaushoidon tarpeeksi
|
Päivä 14
|
|
Pysyvä elinten vajaatoiminta
Aikaikkuna: Päivä 28
|
Määritelty ventilaation, vasopressori/inotroopp-infuusion tai munuaiskorvaushoidon tarpeeksi
|
Päivä 28
|
|
Anafylaktiset/allergiset reaktiot
Aikaikkuna: Seurattiin teho-osaston kotiutukseen asti; oletettu keskiarvo yksi viikko
|
Kliinikon määrittelemä limakalvojen merkkien ja oireiden perusteella (esim.
urtikaria, kutina, paikallinen angioödeema).
|
Seurattiin teho-osaston kotiutukseen asti; oletettu keskiarvo yksi viikko
|
|
Hemolyyttiset komplikaatiot punasolujen siirron jälkeen
Aikaikkuna: Seurattiin teho-osaston kotiutukseen asti; oletettu keskiarvo yksi viikko
|
Kliinikon määrittelemä hemoglobinuria tai kohonnut plasman vapaa hemoglobiini.
|
Seurattiin teho-osaston kotiutukseen asti; oletettu keskiarvo yksi viikko
|
|
Transfuusioon liittyvä akuutti keuhkovaurio (TRALI)
Aikaikkuna: Seurattiin teho-osaston kotiutukseen asti; oletettu keskiarvo yksi viikko
|
TRALI määritellään seuraavasti: I. Akuutti tai paheneva hypoksemia ((PaO2/FiO2 < 40 (PaO2 kPa) tai <300 (PaO2 mmHg) PEEP:stä riippumatta) TAI > 50 % suhteellinen FiO2:n nousu. JA II. Esiintyminen 6 tunnin sisällä punasolusiirrosta JA III. Akuutit tai pahenevat keuhkoinfiltraatit rintakehän röntgenkuvassa TAI kliiniset merkit keuhkoödeemasta |
Seurattiin teho-osaston kotiutukseen asti; oletettu keskiarvo yksi viikko
|
|
Verensiirtoon liittyvä verenkierron ylikuormitus (TACO)
Aikaikkuna: Seurattiin teho-osaston kotiutukseen asti; oletettu keskiarvo yksi viikko
|
TACO määritellään seuraavasti: I. Akuutti tai paheneva hypoksemia ((PaO2/FiO2 < 40 (PaO2 kPa) tai <300 (PaO2 mmHg) PEEP:stä riippumatta) TAI > 50 % suhteellinen FiO2:n nousu. JA II. Esiintyminen 6 tunnin sisällä punasolusiirrosta JA III. Akuutit tai pahenevat keuhkoinfiltraatit eturintakehän röntgenkuvassa TAI kliiniset oireet selvästä keuhkopöhöstä JA IV. Kohonnut verenpaine JA VI. Positiivinen nestetasapaino |
Seurattiin teho-osaston kotiutukseen asti; oletettu keskiarvo yksi viikko
|
|
Iskeemiset tapahtumat
Aikaikkuna: Seurattiin teho-osaston kotiutukseen asti; oletettu keskiarvo yksi viikko
|
Määritelty joko sydänlihaksen, aivojen, suoliston tai akuutin raajan iskemiaksi
|
Seurattiin teho-osaston kotiutukseen asti; oletettu keskiarvo yksi viikko
|
|
Eläviä päiviä ilman elämän tukea
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Elämäntuki määritellään ventilaation, vasopressori/inotroopp-infuusion tai munuaiskorvaushoidon tarpeeksi.
Elossa olevat päivät ilman näitä toimenpiteitä raportoidaan
|
90 päivää
|
|
Kuolleisuus koko havaintojakson aikana
Aikaikkuna: Vuosi viimeisen potilaan satunnaistamisen jälkeen
|
Kuolleisuus koko havaintojakson aikana raportoitu päivänä 28, kuuden kuukauden ja 1 vuoden kuluttua viimeisen potilaan satunnaistamisen jälkeen.
|
Vuosi viimeisen potilaan satunnaistamisen jälkeen
|
|
Terveyteen liittyvä elämänlaatu
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Fyysisten ja henkisten komponenttien yhteenvetopisteet SF 36
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Anders Perner, MD, PhD, Dept. of Intensive Care, Rigshospitalet / SCCTG
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Holst LB, Haase N, Wetterslev J, Wernerman J, Aneman A, Guttormsen AB, Johansson PI, Karlsson S, Klemenzson G, Winding R, Nebrich L, Albeck C, Vang ML, Bulow HH, Elkjaer JM, Nielsen JS, Kirkegaard P, Nibro H, Lindhardt A, Strange D, Thormar K, Poulsen LM, Berezowicz P, Badstolokken PM, Strand K, Cronhjort M, Haunstrup E, Rian O, Oldner A, Bendtsen A, Iversen S, Langva JA, Johansen RB, Nielsen N, Pettila V, Reinikainen M, Keld D, Leivdal S, Breider JM, Tjader I, Reiter N, Gottrup U, White J, Wiis J, Andersen LH, Steensen M, Perner A. Transfusion requirements in septic shock (TRISS) trial - comparing the effects and safety of liberal versus restrictive red blood cell transfusion in septic shock patients in the ICU: protocol for a randomised controlled trial. Trials. 2013 May 23;14:150. doi: 10.1186/1745-6215-14-150.
- Holst LB, Haase N, Wetterslev J, Wernerman J, Guttormsen AB, Karlsson S, Johansson PI, Aneman A, Vang ML, Winding R, Nebrich L, Nibro HL, Rasmussen BS, Lauridsen JR, Nielsen JS, Oldner A, Pettila V, Cronhjort MB, Andersen LH, Pedersen UG, Reiter N, Wiis J, White JO, Russell L, Thornberg KJ, Hjortrup PB, Muller RG, Moller MH, Steensen M, Tjader I, Kilsand K, Odeberg-Wernerman S, Sjobo B, Bundgaard H, Thyo MA, Lodahl D, Maerkedahl R, Albeck C, Illum D, Kruse M, Winkel P, Perner A; TRISS Trial Group; Scandinavian Critical Care Trials Group. Lower versus higher hemoglobin threshold for transfusion in septic shock. N Engl J Med. 2014 Oct 9;371(15):1381-91. doi: 10.1056/NEJMoa1406617. Epub 2014 Oct 1.
- Carson JL, Stanworth SJ, Dennis JA, Trivella M, Roubinian N, Fergusson DA, Triulzi D, Doree C, Hebert PC. Transfusion thresholds for guiding red blood cell transfusion. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Dec 21;12(12):CD002042. doi: 10.1002/14651858.CD002042.pub5.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- H-3-2011-114
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .