Transfusie-eisen in Septic Shock Trial (TRISS)
Effecten van rode bloedceltransfusie op mortaliteit en morbiditeit bij patiënten met septische shock
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Achtergrond Septische patiënten krijgen vaak rode bloedceltransfusies (RBC) op de intensive care. Het bewijs dat RBC-transfusie tot een beter resultaat leidt, is beperkt en de interventie kan schadelijk zijn voor sommige van deze patiënten. De huidige richtlijnen bevelen daarentegen restrictieve transfusie van RBC aan voor ernstig zieke patiënten zonder septische shock. Om de kloof tussen de klinische praktijk en het bewijs te overbruggen, is een grote gerandomiseerde klinische studie nodig om de werkzaamheid en veiligheid van RBC-transfusie bij patiënten met septische shock te documenteren
Ontwerp Pragmatische, multicenter, gerandomiseerde, resultaatbeoordeling-geblindeerde studie van patiënten met septische shock op RBC-transfusie bij hemoglobine (Hb) transfusietrigger van 7 g/dl (4,4 mM) of 9 g/dl (5,6 mM), gestratificeerd naar de aanwezigheid van hematologische maligniteit en centrum.
In- en uitsluitingscriteria:
Om de validiteit van het onderzoek te vergroten, zullen de inclusiecriteria breed zijn met weinig uitsluitingen
Uitkomstmaten De uitkomstmaten zullen vooral patiëntbelangrijk zijn, maar ook de verblijfsduur op de IC en in het ziekenhuis zal worden beoordeeld
Onderzoeksomvang Er zijn 2 x 500 patiënten nodig om een absoluut risicoverschil van 9% in mortaliteit na 90 dagen aan te tonen (basismortaliteit van 45%, relatieve risicoreductie 20% (van septische patiënten in de TRICC-studie), alfa van 0,05 (twee- zijdig) en een bèta van 0,20 dat is een vermogen van 80% (1-bèta).
Na 500 patiënten zal een tussentijdse analyse worden uitgevoerd. De Data Safety and Monitoring Board (DMSC) zal aanbevelen dat de studie wordt stopgezet als er een groepsverschil is in mortaliteit na 90 dagen met p<0,001.
Tijdlijn De eerste patiënt zal naar verwachting op 1 december 2011 worden gerandomiseerd en de studiedatabase zal naar verwachting begin 2014 worden gesloten. Het hoofdmanuscript zal kort daarna worden ingediend.
Financiering De proef wordt publiek gefinancierd door de Deense Raad voor Strategisch Onderzoek
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Aarhus, Denemarken
- Aarhus University Hospital, Skejby
-
Aarhus, Denemarken
- Aarhus University Hospital, NBG
-
Copenhagen, Denemarken
- Rigshospitalet
-
Copenhagen, Denemarken
- Bispebjerg Hospital
-
Copenhagen, Denemarken
- Hvidovre Hospital
-
Copenhagen, Denemarken
- Glostrup Hospital
-
Gentofte, Denemarken
- Gentofte Hospital
-
Herning, Denemarken
- Herning Hospital
-
Hjørring, Denemarken
- Hjørring Hospital
-
Holbæk, Denemarken
- Holbæk Hospital
-
Horsens, Denemarken
- Horsens Hospital
-
Kolding, Denemarken
- Kolding Hospital
-
Køge, Denemarken
- Køge Hospital
-
Næstved, Denemarken
- Næstved Hospital
-
Randers, Denemarken
- Randers Hospital
-
Slagelse, Denemarken
- Slagelse Hospital
-
Sønderborg, Denemarken
- Sønderborg Hospital
-
Vejle, Denemarken
- Vejle Hospital
-
Ålborg, Denemarken
- Ålborg university Hospital
-
-
-
-
-
Helsinki, Finland
- Helsinki University Hospital
-
Joensuu, Finland
- Joensuu Hospital
-
Tampere, Finland
- Tampere University Hospital
-
-
-
-
-
Bergen, Noorwegen
- Haukeland University Hospital
-
Oslo, Noorwegen
- Akershus University Hospital
-
Stavanger, Noorwegen
- Stavanger University Hospital
-
Ålesund, Noorwegen
- Ålesund Hospital
-
-
-
-
-
Halmstad, Zweden
- Halmstad Hospital
-
Helsingborg, Zweden
- Helsingborg Hospital
-
Stockholm, Zweden
- Södersjukhuset
-
Stockholm, Zweden
- Karolinska Hospital, Huddinge
-
Stockholm, Zweden
- Karolinska Institutet Solna
-
Växjö, Zweden
- Växjö Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënt op de IC EN
- Voldoen aan de criteria voor septische shock EN
- Heb hemoglobine van 9,0 g/dl (5,6 mM) of minder EN
- Toestemming die kan worden verkregen van patiënt of gevolmachtigde of nationale wetgeving staat uitgestelde toestemming toe
Uitsluitingscriteria:
- Gedocumenteerde wens tegen transfusie OK
- Eerdere ernstige bijwerking met bloedproduct OR
- Acuut coronair syndroom OF
- Levensbedreigende bloeding OF
- RBC-transfusie tijdens huidige IC-opname OF
- Terugtrekking uit actieve therapie of hersendood OF
- Gebrek aan geïnformeerde toestemming (afhankelijk van de nationale wetgeving) OF
- Acute brandwonden ongeacht de graad en het brandoppervlak
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: ENKEL
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Liberale bloedtransfusie
Bloedtransfusie bij hemoglobine 9,0 g/dl (5,6 mM) of minder
|
Eén eenheid pre-opslag, leuko-verarmd SAGM-bloed bij hemoglobine bij 9,0 g/dl (5,6 mM) of minder bij point-of-care-testen
Andere namen:
Eén eenheid pre-opslag, leuko-verarmd SAGM-bloed bij hemoglobine 7,0 g/dl (4,3 mM) of minder bij point-of-care-testen
Andere namen:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Beperkende bloedtransfusie
Bloedtransfusie bij hemoglobine 7,0 g/dl (4,3 mM) of minder
|
Eén eenheid pre-opslag, leuko-verarmd SAGM-bloed bij hemoglobine bij 9,0 g/dl (5,6 mM) of minder bij point-of-care-testen
Andere namen:
Eén eenheid pre-opslag, leuko-verarmd SAGM-bloed bij hemoglobine 7,0 g/dl (4,3 mM) of minder bij point-of-care-testen
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Sterfte
Tijdsspanne: 90 dagen
|
Allen veroorzaken 90 dagen mortaliteit
|
90 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Dagen levend en uit het ziekenhuis
Tijdsspanne: 90 dagen
|
90 dagen
|
|
|
Aanhoudend orgaanfalen
Tijdsspanne: Dag 5
|
Gedefinieerd als behoefte aan beademing, vasopressor/inotrope infusie of nierfunctievervangende therapie
|
Dag 5
|
|
Aanhoudend orgaanfalen
Tijdsspanne: Dag 14
|
Gedefinieerd als behoefte aan beademing, vasopressor/inotrope infusie of nierfunctievervangende therapie
|
Dag 14
|
|
Aanhoudend orgaanfalen
Tijdsspanne: Dag 28
|
Gedefinieerd als behoefte aan beademing, vasopressor/inotrope infusie of nierfunctievervangende therapie
|
Dag 28
|
|
Anafylactische/allergische reacties
Tijdsspanne: Gevolgd tot IC-ontslag; een verwacht gemiddelde van een week
|
Gedefinieerd door de clinicus op basis van mucocutane tekenen en symptomen (bijv.
urticaria, pruritus, plaatselijk angio-oedeem).
|
Gevolgd tot IC-ontslag; een verwacht gemiddelde van een week
|
|
Hemolytische complicaties na transfusie van RBC
Tijdsspanne: Gevolgd tot IC-ontslag; een verwacht gemiddelde van een week
|
Gedefinieerd door de arts op basis van hemoglobinurie of verhoogd vrij plasmahemoglobine.
|
Gevolgd tot IC-ontslag; een verwacht gemiddelde van een week
|
|
Transfusie-geassocieerd acuut longletsel (TRALI)
Tijdsspanne: Gevolgd tot IC-ontslag; een verwacht gemiddelde van een week
|
TRALI gedefinieerd als: I. Acute of verergerende hypoxemie ((PaO2/FiO2 < 40 (PaO2 in kPa) of <300 (PaO2 in mmHg) ongeacht PEEP) OF > 50% relatieve toename in FiO2. EN II. Optreden binnen 6 uur na RBC-transfusie EN III. Acute of verslechterende longinfiltraten op röntgenfoto van de borstkas OF klinische tekenen van openlijk longoedeem |
Gevolgd tot IC-ontslag; een verwacht gemiddelde van een week
|
|
Transfusie-geassocieerde overbelasting van de bloedsomloop (TACO)
Tijdsspanne: Gevolgd tot IC-ontslag; een verwacht gemiddelde van een week
|
TACO gedefinieerd als: I. Acute of verergerende hypoxemie ((PaO2/FiO2 < 40 (PaO2 in kPa) of <300 (PaO2 in mmHg) ongeacht PEEP) OF > 50% relatieve toename in FiO2. EN II. Optreden binnen 6 uur na RBC-transfusie EN III. Acute of verslechterende longinfiltraten op röntgenfoto van de borstkas OF klinische tekenen van openlijk longoedeem EN IV. Verhoogde bloeddruk EN VI. Positieve vochtbalans |
Gevolgd tot IC-ontslag; een verwacht gemiddelde van een week
|
|
Ischemische gebeurtenissen
Tijdsspanne: Gevolgd tot IC-ontslag; een verwacht gemiddelde van een week
|
Gedefinieerd als myocardiale, cerebrale, intestinale of acute ischemie van de ledematen
|
Gevolgd tot IC-ontslag; een verwacht gemiddelde van een week
|
|
Dagen leven zonder levensondersteuning
Tijdsspanne: 90 dagen
|
Levensondersteuning gedefinieerd als behoefte aan beademing, vasopressor/inotrope infusie of nierfunctievervangende therapie.
Dagen in leven zonder elk van deze interventies worden gerapporteerd
|
90 dagen
|
|
Sterfte binnen de gehele observatieperiode
Tijdsspanne: Een jaar na randomisatie van de laatste patiënt
|
Sterfte binnen de gehele observatieperiode gerapporteerd op dag 28, zes maanden en 1 jaar na randomisatie van de laatste patiënt.
|
Een jaar na randomisatie van de laatste patiënt
|
|
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Samenvattende scores voor fysieke en mentale componenten van SF 36
|
1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Anders Perner, MD, PhD, Dept. of Intensive Care, Rigshospitalet / SCCTG
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Holst LB, Haase N, Wetterslev J, Wernerman J, Aneman A, Guttormsen AB, Johansson PI, Karlsson S, Klemenzson G, Winding R, Nebrich L, Albeck C, Vang ML, Bulow HH, Elkjaer JM, Nielsen JS, Kirkegaard P, Nibro H, Lindhardt A, Strange D, Thormar K, Poulsen LM, Berezowicz P, Badstolokken PM, Strand K, Cronhjort M, Haunstrup E, Rian O, Oldner A, Bendtsen A, Iversen S, Langva JA, Johansen RB, Nielsen N, Pettila V, Reinikainen M, Keld D, Leivdal S, Breider JM, Tjader I, Reiter N, Gottrup U, White J, Wiis J, Andersen LH, Steensen M, Perner A. Transfusion requirements in septic shock (TRISS) trial - comparing the effects and safety of liberal versus restrictive red blood cell transfusion in septic shock patients in the ICU: protocol for a randomised controlled trial. Trials. 2013 May 23;14:150. doi: 10.1186/1745-6215-14-150.
- Holst LB, Haase N, Wetterslev J, Wernerman J, Guttormsen AB, Karlsson S, Johansson PI, Aneman A, Vang ML, Winding R, Nebrich L, Nibro HL, Rasmussen BS, Lauridsen JR, Nielsen JS, Oldner A, Pettila V, Cronhjort MB, Andersen LH, Pedersen UG, Reiter N, Wiis J, White JO, Russell L, Thornberg KJ, Hjortrup PB, Muller RG, Moller MH, Steensen M, Tjader I, Kilsand K, Odeberg-Wernerman S, Sjobo B, Bundgaard H, Thyo MA, Lodahl D, Maerkedahl R, Albeck C, Illum D, Kruse M, Winkel P, Perner A; TRISS Trial Group; Scandinavian Critical Care Trials Group. Lower versus higher hemoglobin threshold for transfusion in septic shock. N Engl J Med. 2014 Oct 9;371(15):1381-91. doi: 10.1056/NEJMoa1406617. Epub 2014 Oct 1.
- Carson JL, Stanworth SJ, Dennis JA, Trivella M, Roubinian N, Fergusson DA, Triulzi D, Doree C, Hebert PC. Transfusion thresholds for guiding red blood cell transfusion. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Dec 21;12(12):CD002042. doi: 10.1002/14651858.CD002042.pub5.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- H-3-2011-114
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .