Kohdennettu hoito potilaiden hoidossa, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen akuutti lymfoblastinen leukemia tai akuutti myelogeeninen leukemia

Sisällyttämiskriteerit:

• Yli 18-vuotiaat osallistujat, joilla on uusiutunut/refraktorinen leukemia ja joilla on vahvistettu akuutti myelooinen leukemia (AML) tai akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL), jotka täyttävät seuraavat kriteerit:

  • 18–64-vuotiaat henkilöt, joiden pelastushoito on epäonnistunut – määritellään uusiutuneiksi tai kestäneiksi vähintään yhden pelastushoitojakson jälkeen

    • Kun otetaan huomioon hypometylointiaineiden kliininen aktiivisuus ja käyttö AML-potilailla, aloitus- ja pelastushoito voi sisältää hypometyloivia aineita.

  • Ikä >= 65 vuotta: Ei kestä induktiokemoterapiaa – määritellään vastetta alkuhoitoon tai on uusiutunut alkuhoidon jälkeen

    • Yli 65-vuotiaita henkilöitä, joilla on krooninen myelomonosyyttinen leukemia (CMML) tai myelodysplasia (MDS), joka muuttuu akuutiksi leukemiaksi samalla kun he saavat aktiivisesti hypometyloivia aineita (eli desitabiinia tai atsasytidiiniä), katsotaan epäonnistuneiksi induktiossa, ja he ovat siten kelvollisia tähän tutkimukseen. Philadelphia-positiivisen (Ph+) ALL:n tapauksessa alkuhoito ja pelastushoito voivat sisältää steroideja ja imatinibia tai dasatinibia
• Ensisijaisten potilasnäytteiden tulee osoittaa in vitro -herkkyyttä kinaasi-inhibiittorille Oregon Health and Science Universityn (OHSU) toiminnallisen kinaasi-inhibiittorin seulonnan mukaisesti; OHSU-potilaille voidaan tehdä toiminnallinen kinaasi-inhibiittoriseulonta osana tätä tutkimusta tai eIRB4422-rekisteröinnin kautta, jos käytetään identtistä Food and Drug Administrationin (FDA)/Clinical Laboratory Improvement Actin (CLIA) hyväksymää määritystä ja tulos on saatavilla 2:n kuluessa. viikkoa tutkimuslääkehoidon aloittamisesta

• Potilailla on oltava normaali elinten toiminta, kuten alla on määritelty:

  • Seerumin kreatiniini < 2,0 x normaalin yläraja (ULN)
  • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) < 1,5 x institutionaalinen ULN

• Riittävä maksan toiminta seuraavien kriteerien mukaan:

  • Seerumin kokonaisbilirubiini = < 1,5 x ULN, ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 x ULN
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 2,5 x ULN
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2 (Karnofsky >= 60 %)

• Antikoagulanttien ja verihiutalelääkkeiden käytön lopettaminen vähintään 7 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista

  • Aspiriinia 81 mg sallitaan niin kauan, kun verihiutaleiden määrä on > 50 ja aktiivisesta verenvuodosta tai koagulopatiasta ei ole näyttöä (INR > 1,5, fibrinogeeni > 150)
• Ei tutkijan määrittämiä hallitsemattomia infektioita
• Ei kliinisesti merkittävää kilpirauhassairautta (esim. kilpirauhasen liikatoiminta/hypotyreoosi)
• Ei aktiivista graft versus host -tautia (GVHD): potilaat, joilla on aiemmin ollut kantasolusiirto, ovat kelvollisia, mutta heillä ei ole tutkijan määrittämiä todisteita aktiivisesta GVHD:stä
• Pitää pystyä ottamaan suun kautta otettavia lääkkeitä
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (herkkyys < 25 IU ihmisen koriongonadotropiinia [HCG]/l) 72 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
• Lisääntymiskykyisten henkilöiden on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää koko hoidon ajan ja vähintään 4 viikon ajan tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen; hedelmällisessä iässä olevia naisia ​​ja miehiä, joilla on hedelmällisessä iässä oleva seksikumppani, on kerrottava raskauden välttämisen tärkeydestä tutkimukseen osallistumisen aikana ja tahattoman raskauden mahdollisista riskitekijöistä
• Kyky ymmärtää ja halu allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus ja sairausvakuutuksen siirrettävyys ja vastuullisuuslain (HIPPA) asiakirja
• Seerumin natrium- (Na-), kalium- (K-), magnesium- (Mg-) ja seerumin kokonaiskalsium- (Ca) tai ionisoituneen Ca-pitoisuuden on oltava suurempia tai yhtä suuria kuin normaalin laitoksen alaraja; tutkimushenkilöiden, joilla on alhainen K- tai Mg-taso, korjattu kokonais- ja/tai ionisoitunut Ca, on oltava täynnä protokollaa varten

• Dasatinibi

  • Kaikkien lääkkeiden, joiden tiedetään lisäävän merkittävästi QT-ajan pidentymisen riskiä, ​​käyttö lopetetaan vähintään 48 tuntia ennen tutkimuslääkkeen aloittamista; Levaquin ja Zofran ovat poikkeus; Huomaa, että tietyt korjattua QT-aikaa (QTc) pidentävät aineet voidaan sallia, mutta vasta keskusteltuaan kemoterapiaapteekin kanssa; jos tutkija uskoo, että hoito mahdollisesti QT-aikaa pidentävillä lääkkeillä on elintärkeää yksittäisen koehenkilön hoidon kannalta, tutkijan harkinnan mukaan tulee tehdä lisäsähkökardiogrammi (EKG) potilaan turvallisuuden varmistamiseksi
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava yksikkö HCG:tä) 24 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
  • Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita tutkimuslääkehoidon ajan plus 90 päivän ajan (siittiöiden vaihtuvuuden kesto) yhteensä 90 päivän ajan hoidon päättymisen jälkeen
  • Azoospermiset urokset ja WOCBP, jotka eivät ole heteroseksuaalisesti aktiivisia, on vapautettu ehkäisyvaatimuksista; WOCBP:tä on kuitenkin vielä testattava tässä osiossa kuvatulla tavalla
  • Tutkijat neuvovat WOCBP:tä ja WOCBP:n kanssa seksuaalisesti aktiivisia miespuolisia koehenkilöitä raskauden ehkäisyn tärkeydestä ja odottamattoman raskauden vaikutuksista; tutkijoiden on neuvottava WOCBP:tä ja WOCBP:n kanssa seksuaalisesti aktiivisia miespuolisia koehenkilöitä erittäin tehokkaan ehkäisyn käytöstä; erittäin tehokkaiden ehkäisymenetelmien epäonnistumisprosentti on < 1 %, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein
  • Tutkittavien on hyväksyttävä vähintään kahden ehkäisymenetelmän käyttö, joista toinen on erittäin tehokas ja toinen joko erittäin tehokas tai vähemmän tehokas

• Sorafenibi

  • Kreatiniini < 1,5 X ULN

• Ponatinib

  • Hedelmällisten nais- ja miespotilaiden on suostuttava tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttämiseen seksuaalikumppaniensa kanssa satunnaistamisesta 4 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen.
  • Kaikkien lääkkeiden, joiden tiedetään lisäävän merkittävästi QT-ajan pidentymisen riskiä, ​​käyttö lopetetaan vähintään 48 tuntia ennen tutkimuslääkkeen aloittamista; Levaquin ja Zofran ovat poikkeus; Huomaa, että tietyt QTc-aikaa pidentävät aineet voidaan sallia, mutta vasta keskusteltuaan kemoterapiaapteekin kanssa; jos tutkija uskoo, että hoito mahdollisesti QT-aikaa pidentävillä lääkkeillä on elintärkeää yksittäisen koehenkilön hoidon kannalta, ylimääräisiä EKG-tutkimuksia tulee tehdä tutkijan harkinnan mukaan potilaan turvallisuuden varmistamiseksi.
  • Seerumin lipaasi = < 1,5 x ULN
  • Seerumin amylaasi = < 1,5 x ULN

• Pakritinibi

  • Kaikkien lääkkeiden, joiden tiedetään lisäävän merkittävästi QT-ajan pidentymisen riskiä, ​​käyttö lopetetaan vähintään 48 tuntia ennen tutkimuslääkkeen aloittamista; Levaquin ja Zofran ovat poikkeus; Huomaa, että tietyt QTc-aikaa pidentävät aineet voidaan sallia, mutta vasta keskusteltuaan kemoterapiaapteekin kanssa; jos tutkija uskoo, että hoito mahdollisesti QT-aikaa pidentävillä lääkkeillä on elintärkeää yksittäisen koehenkilön hoidon kannalta, ylimääräisiä EKG-tutkimuksia tulee tehdä tutkijan harkinnan mukaan potilaan turvallisuuden varmistamiseksi.

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa leukemiahoito 1 viikon sisällä (sytotoksinen hoito) ja/tai 5 puoliintumisaika (kohdistetut aineet) ennen tutkimuslääkkeen aloittamista; kortikosteroidit ovat sallittuja koko tutkimuksen ajan samanaikaisten lääketieteellisten häiriöiden hoitamiseksi toimittajan harkinnan mukaan; hydroksiurea on sallittu ennen rekisteröintiä ja tutkimuslääkkeen aloittamisen jälkeen perifeeristen leukeemisten blastien hallintaan potilailla, joilla on leukosytoosi lääkärin harkinnan mukaan
• Äskettäinen hallitsematon angina pectoris, äskettäinen New York Heart Associationin (NYHA) luokan II sydämen vajaatoiminta tai äskettäinen sydäninfarkti (MI) 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
• Diagnosoitu synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä
• Mikä tahansa viimeaikainen kliinisesti merkittävä kammiorytmihäiriö (kuten kammiotakykardia, kammiovärinä tai torsades de pointes)
• Kliinisesti merkittävä verenvuotohäiriö, joka ei liity syöpään
• Lääkkeet, jotka vaikuttavat sytokromi P450 -perheen 3 alaperheeseen A polypeptidi 4 (CYP3A4) -järjestelmä (indusoijat/inhibiittorit/substraatit) ovat sallittuja, mutta niitä tulee käyttää varoen käytetystä tietystä kinaasi-inhibiittorista riippuen; ravintolisiä ei suositella; niiden käyttö voidaan kuitenkin sallia tapauskohtaisesti tutkijan harkinnan mukaan onkologisen farmaseutin kanssa kuultuaan
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, joka rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista
• Raskaana olevat tai imettävät naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta
• Tunnetut ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat jätetään tutkimuksen ulkopuolelle
• Aiempi yliherkkyys jollekin tässä tutkimuksessa mukana oleville kinaasiestäjille

• Dasatinibi

  • Tunnettu pulmonaalinen hypertensio
  • Potilailla ei välttämättä ole kliinisesti merkittävää keuhkopussin tai perikardiaalista effuusiota
  • Hallitsematon verenpainetauti: kyvyttömyys pitää verenpainetta alle 140/90 mmHg
  • Toisen tai kolmannen asteen sydäntukoksen historia (voi olla kelvollinen, jos tutkittavalla on tällä hetkellä sydämentahdistin)
  • Pidentynyt QTc-aika (> 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla) sisääntuloa edeltävässä EKG:ssa

• Sorafenibi

  • Suuri leikkaus, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 30 päivän sisällä
  • Parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma

  • Tromboottiset tai emboliset laskimo- tai valtimotapahtumat, kuten aivoverenkiertohäiriö, mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset, valtimotromboosi, syvä laskimotukos ja keuhkoembolia viimeisen 6 kuukauden aikana

    • Linjaan liittyvä syvä laskimotromboosi (DVT), joka on asianmukaisesti hoidettu (linja poistettu ja/tai potilaalle antikoaguloitu) on sallittu
  • Hallitsematon verenpainetauti
  • Aktiivinen verenvuoto seulonnan aikana

• Ponatinib

  • Aiempi akuutti haimatulehdus 1 vuoden sisällä tutkimuksesta tai krooninen haimatulehdus
  • QTC > 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla
  • Hallitsematon hypertriglyseridemia (triglyseridit > 450 mg/dl)
  • Mikä tahansa aiempi sydäninfarkti, aivohalvaus tai revaskularisaatio
  • Mikä tahansa historiassa ollut laskimotromboembolia, mukaan lukien syvä laskimotukos tai keuhkoembolia
  • Epästabiili angina pectoris tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
  • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF), joka on pienempi kuin paikallisten laitosstandardien normaalin alaraja kuuden kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
  • Aiemmin kliinisesti merkittävä (hoitavan lääkärin määrittämä) eteisrytmihäiriö
  • Hallitsematon verenpainetauti (diastolinen verenpaine > 90 mm Hg; systolinen > 140 mm Hg); verenpainetautia sairastavia potilaita on hoidettava tutkimukseen saapuessaan verenpaineen hallintaan
  • Jatkuvan alkoholin väärinkäytön historia
  • Silmätoksisuus esiintyy mittana kattavan silmätutkimuksen aikana

• Pakritinibi

  • Suuri leikkaus, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 30 päivän sisällä
  • Aktiivinen verenvuoto seulonnan aikana
  • QTC > 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla
  • NYHA-luokan II kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (anamneesi CHF on sallittu, kunhan se on hävinnyt <NYHA-luokkaan II 30 päivän kuluessa pakritinibihoidon aloittamisesta

• ruksolitinibi

  • Todisteet hepatiitti B -viruksen (HBV) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) infektiosta tai uudelleenaktivoitumisen vaarasta: HBV-deoksiribonukleiinihapon (DNA) ja HCV:n ribonukleiinihapon (RNA) on oltava havaitsemattomia; koehenkilöt eivät voi olla positiivisia hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) tai anti-hepatiitti B -ydinvasta-aineen suhteen; koehenkilöt, joilla on positiivinen anti-hepatiitti B -pinnan vasta-aine (HBs) ainoana todisteena aiemmasta altistumisesta, voivat osallistua tutkimukseen edellyttäen, että 1) ei ole tiedossa HBV-infektiota ja 2) hepatiitti B -rokotteen varmistus.

• Idelalisib

  • Jatkuva lääkkeiden aiheuttama maksavaurio, krooninen aktiivinen C-hepatiitti (HCV), krooninen aktiivinen hepatiitti B (HBV), alkoholiperäinen maksasairaus, alkoholiton steatohepatiitti, primaarinen sappikirroosi, sappikivitaudin aiheuttama ekstrahepaattinen tukkeuma, maksakirroosi, portaalihypertensio, tai autoimmuunihepatiitti historiassa
  • Jatkuva oireinen pneumoniitti.
  • Jatkuva tulehduksellinen suolistosairaus tai autoimmuunikoliitti.
  • Käynnissä oleva sytomegalovirus (CMV) -infektio, hoito tai ennaltaehkäisy viimeisen 28 päivän aikana ennen aktiivisen CMV-seulontatestiä
  • Aiempi vakava allerginen reaktio, mukaan lukien anafylaksia ja epidermaalinen nekrolyysi