재발성 또는 불응성 급성 림프 구성 백혈병 또는 급성 골수성 백혈병 환자 치료의 표적 요법

포함 기준:

• 급성 골수성 백혈병(AML) 또는 급성 림프모구 백혈병(ALL) 진단이 확정된 재발성/불응성 백혈병 환자 >= 18세로 다음 기준을 충족하는 참가자:

  • 구제 치료 실패만 있는 18-64세의 개인 - 구제 요법의 최소 1주기 이후에 재발 또는 불응성으로 정의됨

    • AML 환자의 임상 활동 및 저메틸화제의 사용을 고려할 때, 초기 및 구제 요법에는 저메틸화제가 포함될 수 있습니다.

  • 연령 >= 65세: 유도 화학요법에 불응성 - 초기 요법에 반응이 없거나 초기 요법 후 재발한 것으로 정의됨

    • 저메틸화제(예: 데시타빈 또는 아자시티딘)를 적극적으로 받는 동안 급성 백혈병으로 전환되는 만성 골수단구성 백혈병(CMML) 또는 골수이형성증(MDS)이 있는 65세 이상의 개인은 유도 실패로 간주되므로 이 시험에 적합합니다. 필라델피아 양성(Ph+) ALL의 경우, 초기 요법 및 구제 요법에는 스테로이드와 이마티닙 또는 다사티닙이 포함될 수 있습니다.
• 1차 환자 샘플은 Oregon Health and Science University(OHSU) 기능적 키나아제 억제제 스크린에 의해 결정된 시험관 내 키나아제 억제제 민감도를 보여야 합니다. OHSU 환자의 경우 기능적 키나아제 억제제 스크리닝은 본 연구의 일부로 또는 동일한 FDA(Food and Drug Administration)/CLIA(Clinical Laboratory Improvement Act) 승인 분석이 사용되고 결과가 2 연구 약물 치료 시작 주

• 환자는 아래에 정의된 바와 같이 정상적인 기관 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 혈청 크레아티닌 < 2.0 x 제도적 정상 상한(ULN)
  • 국제 표준화 비율(INR) < 1.5 x 기관 ULN

• 다음 기준에 의해 정의된 적절한 간 기능:

  • 총 혈청 빌리루빈 =< 1.5 x ULN, 길버트 증후군으로 인한 경우 제외
  • 알라닌 아미노전이효소(ALT) =< 2.5 x ULN
  • 아스파테이트 아미노전이효소(AST) =< 2.5 x ULN
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 2(Karnofsky >= 60%)

• 연구 약물 시작 최소 7일 전에 항응고제 및 항혈소판제 중단

  • 아스피린 81mg은 혈소판 수가 > 50이고 활동성 출혈 또는 응고 장애의 증거가 없는 한 허용됩니다(INR > 1.5, 피브리노겐 > 150).
• 조사자가 결정한 통제되지 않은 감염 없음
• 임상적으로 유의한 갑상선 질환 없음(예: 갑상선기능항진증/갑상선기능저하증)
• 활동성 이식편대숙주병(GVHD) 없음: 줄기 세포 이식 병력이 있는 환자는 자격이 있지만 연구자가 결정한 활동성 GVHD의 증거를 가질 수 없습니다.
• 경구용 약물을 복용할 수 있어야 함
• 가임 여성은 연구 약물 시작 전 72시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사 음성(민감도 < 25 IU 인간 융모성 성선 자극 호르몬[HCG]/L)을 가져야 합니다.
• 가임 가능성이 있는 사람은 치료 기간 동안 그리고 연구 약물 중단 후 최소 4주 동안 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임기 여성 및 가임기 성 파트너가 있는 남성은 시험 참여 중 임신을 피하는 것의 중요성과 의도하지 않은 임신의 잠재적 위험 요소에 대해 조언을 받아야 합니다.
• 서면 동의서 및 HIPPA(Health Insurance Portability and Accountability Act) 문서를 이해하고 서명할 의사가 있는 능력
• 혈청 나트륨(Na), 칼륨(K), 마그네슘(Mg) 및 총 혈청 칼슘(Ca) 또는 이온화된 Ca 수치는 기관의 정상 하한치보다 크거나 같아야 합니다. K 또는 Mg 수치가 낮은 피험자, 총 교정 혈청 Ca 및/또는 이온화된 Ca는 프로토콜 입력을 위해 충분해야 합니다.

• 다사티닙

  • 연구 약물 시작 최소 48시간 전에 QT 연장의 위험에 크게 기여하는 것으로 알려진 임의의 약물의 중단; Levaquin과 Zofran은 예외입니다. 수정된 QT(QTc)를 연장하는 특정 제제는 허용될 수 있지만 화학 요법 약사와 논의한 후에만 가능합니다. 연구자가 잠재적으로 QT 연장 약물 치료가 개별 피험자의 치료에 필수적이라고 믿는 경우, 피험자의 안전을 보장하기 위해 추가 심전도(ECG)가 연구자의 재량에 따라 수행되어야 합니다.
  • 가임 여성(WOCBP)은 연구 약물 시작 전 24시간 이내에 음성 혈청 또는 소변 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 이에 상응하는 HCG 단위)를 가져야 합니다.
  • WOCBP로 성적으로 왕성한 남성은 치료 완료 후 총 90일 동안 연구 약물 치료 기간에 90일(정자 교체 기간)을 더한 기간 동안 피임 방법(들)에 대한 지침을 따르는 데 동의해야 합니다.
  • 무정자증 남성과 WOCBP는 이성애가 활동적이지 않으며 피임 요건에서 면제됩니다. 그러나 WOCBP는 이 섹션에 설명된 대로 여전히 임신 검사를 받아야 합니다.
  • 조사자는 임신 예방의 중요성과 예기치 않은 임신의 의미에 대해 WOCBP 및 WOCBP와 성적으로 활발한 남성 피험자를 상담해야 합니다. 조사관은 WOCBP 및 WOCBP와 성적으로 활동적인 남성 피험자에게 매우 효과적인 피임법 사용에 대해 조언해야 합니다. 매우 효과적인 피임 방법은 일관되고 올바르게 사용될 때 실패율이 1% 미만입니다.
  • 피험자는 최소한 두 가지 피임 방법 사용에 동의해야 합니다. 한 방법은 매우 효과적이며 다른 방법은 매우 효과적이거나 덜 효과적입니다.

• 소라페닙

  • 크레아티닌 < 1.5 X ULN

• 포나티닙

  • 가임 여성 및 남성 환자는 무작위 배정 시점부터 치료 종료 후 4개월까지 성적 파트너와 효과적인 형태의 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
  • 연구 약물 시작 최소 48시간 전에 QT 연장의 위험에 크게 기여하는 것으로 알려진 임의의 약물의 중단; Levaquin과 Zofran은 예외입니다. 참고로 QTc를 연장하는 특정 제제는 허용될 수 있지만 화학 요법 약사와 논의한 후에만 가능합니다. 연구자가 잠재적으로 QT 연장 약물 치료가 개별 피험자의 치료에 필수적이라고 믿는 경우 피험자의 안전을 보장하기 위해 추가 ECG가 연구자의 재량에 따라 수행되어야 합니다.
  • 혈청 리파아제 =< 1.5 x ULN
  • 혈청 아밀라아제 =< 1.5 x ULN

• 파크리티닙

  • 연구 약물 시작 최소 48시간 전에 QT 연장의 위험에 크게 기여하는 것으로 알려진 임의의 약물의 중단; Levaquin과 Zofran은 예외입니다. 참고로 QTc를 연장하는 특정 제제는 허용될 수 있지만 화학 요법 약사와 논의한 후에만 가능합니다. 연구자가 잠재적으로 QT 연장 약물 치료가 개별 피험자의 치료에 필수적이라고 믿는 경우 피험자의 안전을 보장하기 위해 추가 ECG가 연구자의 재량에 따라 수행되어야 합니다.

제외 기준:

• 연구 약물을 시작하기 전 1주(세포독성 요법의 경우) 및/또는 5 반감기(표적 제제의 경우) 이내에 임의의 백혈병 치료; 제공자의 재량에 따라 수반되는 의학적 장애를 치료하기 위해 연구 전반에 걸쳐 코르티코스테로이드가 허용됩니다. 수산화요소는 의사 재량에 따라 백혈구 증가증이 있는 피험자의 말초 백혈병 모세포 조절을 위해 연구 약물 등록 전과 시작 후에 허용됩니다.
• 최근 통제되지 않은 협심증, 최근 뉴욕심장협회(NYHA) 클래스 II 울혈성 심부전 또는 연구 치료 시작 전 6개월 이내의 최근 심근경색(MI)
• 선천성 긴 QT 증후군 진단
• 임상적으로 의미 있는 심실성 부정맥(예: 심실 빈맥, 심실 세동 또는 torsades de pointes)의 최근 병력
• 암과 무관한 임상적으로 유의한 출혈 장애의 병력
• 시토크롬 P450 계열 3 아과 A 폴리펩티드 4(CYP3A4) 시스템(유도제/억제제/기질)에 영향을 미치는 약물은 허용되지만 사용되는 특정 키나아제 억제제에 따라 주의해서 사용해야 합니다. 식이 보충제는 권장되지 않습니다. 다만, 종양학 약사와 상의 후 시험자의 재량에 따라 사례별로 사용을 허용할 수 있다.
• 연구 요구 사항 준수를 제한하는 제어되지 않는 병발성 질병
• 임산부 또는 수유부는 본 연구에서 제외됩니다.
• 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자는 연구에서 제외됩니다.
• 이 연구에 포함된 모든 키나아제 억제제에 대한 과민증의 병력

• 다사티닙

  • 알려진 폐동맥 고혈압
  • 환자는 임상적으로 유의한 흉막 삼출액 또는 심낭 삼출액이 없을 수 있습니다.
  • 조절되지 않는 고혈압: 혈압을 140/90 mmHg 이하로 유지할 수 없음
  • 2도 또는 3도 심장 블록의 병력(피험자가 현재 심박 조율기를 가지고 있는 경우 적격일 수 있음)
  • 진입 전 심전도에서 연장된 QTc 간격(남성의 경우 > 450msec 및 여성의 경우 > 470msec)

• 소라페닙

  • 대수술, 개복 생검 또는 30일 이내의 심각한 외상
  • 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절

  • 지난 6개월 이내에 일과성 허혈 발작, 동맥 혈전증, 심부 정맥 혈전증 및 폐색전증을 포함한 뇌혈관 사고와 같은 혈전성 또는 색전성 정맥 또는 동맥 사건

    • 적절하게 치료된(라인 제거 및/또는 환자 항응고 치료) 라인 관련 심부 정맥 혈전증(DVT)은 허용됩니다.
  • 조절되지 않는 고혈압
  • 스크리닝 중 활동성 출혈

• 포나티닙

  • 연구 1년 이내의 급성 췌장염 병력 또는 만성 췌장염 병력
  • QTC > 남성의 경우 450msec, 여성의 경우 > 470msec
  • 조절되지 않는 고중성지방혈증(중성지방 > 450 mg/dL)
  • 심근 경색, 뇌졸중 또는 재혈관화의 병력
  • 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증을 포함한 정맥 혈전색전증의 병력
  • 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 불안정 협심증 또는 일과성 허혈 발작
  • 등록 전 6개월 이내의 울혈성 심부전 또는 등록 전 6개월 이내의 지역 기관 표준에 따른 정상 하한치 미만인 좌심실 박출률(LVEF)
  • 임상적으로 중요한(치료 의사가 결정한) 심방 부정맥의 병력
  • 조절되지 않는 고혈압(확장기 혈압 > 90mmHg; 수축기 혈압 > 140mmHg); 고혈압 환자는 혈압 조절을 위해 연구 등록 시 치료를 받아야 합니다.
  • 지속적인 알코올 남용의 역사
  • 포괄적인 눈 검사 중 측정으로 존재하는 안구 독성

• 파크리티닙

  • 대수술, 개복 생검 또는 30일 이내의 심각한 외상
  • 스크리닝 중 활동성 출혈
  • QTC > 남성의 경우 450mSec, 여성의 경우 > 470msec
  • NYHA 클래스 II 울혈성 심부전(CHF 병력은 이것이 파크리티닙 시작 후 30일 이내에 < NYHA 클래스 II로 해결되는 한 허용됩니다.

• 룩소리티닙

  • B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염의 증거 또는 재활성화 위험: HBV 데옥시리보핵산(DNA) 및 HCV 리보핵산(RNA)은 검출할 수 없어야 합니다. 대상자는 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 항-B형 간염 핵심 항체에 대해 양성일 수 없습니다. 이전 노출의 유일한 증거로서 양성 항 B형 간염 표면 항체(HB)를 가진 피험자는 1) 알려진 HBV 감염 병력이 없고 2) B형 간염 백신 접종 확인이 모두 있는 경우 연구에 참여할 수 있습니다.

• 이델라리십

  • 지속적인 약물 유발 간 손상, 만성 활동성 C형 간염(HCV), 만성 활동성 B형 간염(HBV), 알코올성 간 질환, 비알코올성 지방간염, 원발성 담즙성 간경변증, 담석증으로 인한 간외 폐쇄, 간경변증, 문맥 고혈압, 또는 자가면역 간염 병력
  • 진행 중인 증상성 폐렴.
  • 진행중인 염증성 장 질환 또는자가 면역 대장염.
  • 활동성 CMV 선별검사 전 지난 28일 이내에 진행 중인 거대세포바이러스(CMV) 감염, 치료 또는 예방
  • 아나필락시스 및 표피 괴사를 포함한 심각한 알레르기 반응의 병력