再発または難治性の急性リンパ芽球性白血病または急性骨髄性白血病患者の治療における標的療法

包含基準:

• 18歳以上の再発/難治性白血病の参加者で、急性骨髄性白血病（AML）または急性リンパ芽球性白血病（ALL）の診断が確認され、以下の基準を満たす：

  • サルベージ治療の失敗のみを伴う 18 ～ 64 歳の個人 - サルベージ療法の少なくとも 1 サイクル後に再発または難治性と定義

    • AML 患者における低メチル化剤の臨床活動と使用を考えると、初期治療とサルベージ療法には低メチル化剤が含まれる場合があります。

  • 年齢 >= 65 歳: 導入化学療法に抵抗性 - 初期治療に反応しない、または初期治療後に再発したと定義

    • 低メチル化剤（すなわち、デシタビンまたはアザシチジン）を積極的に投与されている間に急性白血病に変化する慢性骨髄単球性白血病（CMML）または骨髄異形成（MDS）を有する65歳以上の個人は、導入失敗とみなされ、したがってこの試験に適格です。フィラデルフィア陽性 (Ph+) ALL の場合、初期治療とサルベージ治療にはステロイドとイマチニブまたはダサチニブが含まれる場合があります
• 一次患者サンプルは、オレゴン健康科学大学 (OHSU) の機能的キナーゼ阻害剤スクリーニングによって決定された in vitro キナーゼ阻害剤感受性を示さなければなりません。 OHSU患者の場合、同一の食品医薬品局（FDA）/臨床検査改善法（CLIA）が承認したアッセイが使用され、結果が2日以内に得られる場合、この研究の一部として、またはeIRB4422への登録を通じて機能的キナーゼ阻害剤スクリーニングを行うことができます。治験薬治療開始から数週間

• 患者は、以下に定義されているように、正常な臓器機能を持っている必要があります。

  • -血清クレアチニン < 2.0 x 機関の正常上限 (ULN)
  • -国際正規化比率（INR）<1.5 x 機関ULN

• -次の基準によって定義される適切な肝機能：

  • -総血清ビリルビン= <1.5 x ULN、ギルバート症候群による場合を除く
  • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）=<2.5 x ULN
  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) =< 2.5 x ULN
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2 (カルノフスキー >= 60%)

• -治験薬の開始の少なくとも7日前に抗凝固薬および抗血小板薬を中止する

  • アスピリン 81 mg は、血小板数が 50 を超え、活動性出血または凝固障害の証拠がない限り許可されます (INR > 1.5、フィブリノーゲン > 150)。
• 研究者によって決定された制御されていない感染症はありません
• 臨床的に重大な甲状腺疾患がない（例： 甲状腺機能亢進症/甲状腺機能低下症)
• 活動性移植片対宿主病（GVHD）なし：幹細胞移植の既往歴のある患者は適格ですが、研究者によって決定された活動性GVHDの証拠を持つことはできません
• 経口薬を服用できる必要があります
• -出産の可能性のある女性は、血清または尿妊娠検査が陰性でなければなりません（感度<25 IUヒト絨毛性ゴナドトロピン[HCG] / L）治験薬の開始前72時間以内
• 生殖能力のある人は、治療中および治験薬を中止してから少なくとも4週間は、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。妊娠の可能性のある女性および出産の可能性のある性的パートナーを持つ男性は、試験参加中に妊娠を避けることの重要性と、意図しない妊娠の潜在的な危険因子について知らされなければなりません
• -書面によるインフォームドコンセントと医療保険の相互運用性と説明責任に関する法律（HIPPA）文書を理解する能力と署名する意欲
• 血清ナトリウム (Na)、カリウム (K)、マグネシウム (Mg)、および総血清カルシウム (Ca) またはイオン化 Ca レベルは、施設の正常下限値以上でなければなりません。 K または Mg レベルが低い被験者、総補正血清 Ca および/またはイオン化 Ca は、プロトコル入力のために十分である必要があります

• ダサチニブ

  • 治験薬の開始の少なくとも48時間前に、QT延長のリスクに大きく寄与することが知られている薬物の中止;レバキンとゾフランは例外です。注目すべきは、修正されたQT（QTc）を延長する特定の薬剤が許可される場合があることですが、化学療法薬剤師との話し合いの後にのみ許可されます。治験責任医師が、QT延長の可能性がある薬物による治療が個々の被験者のケアにとって不可欠であると考えた場合、被験者の安全を確保するために、治験責任医師の裁量で追加の心電図（ECG）を実施する必要があります
  • -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、治験薬の開始前24時間以内に血清または尿妊娠検査（最小感度25 IU / LまたはHCGと同等の単位）が陰性でなければなりません
  • -WOCBPで性的に活発な男性は、避妊方法の指示に従うことに同意する必要があります 治験薬による治療期間に加えて90日間（精子ターンオーバーの期間）、治療完了後合計90日間
  • 異性愛者ではない無精子症の男性とWOCBPは、避妊要件を免除されています。ただし、このセクションで説明されているように、WOCBP はまだ妊娠検査を受けている必要があります。
  • 研究者は、妊娠予防の重要性と予期せぬ妊娠の影響について、WOCBP および WOCBP と性的に活発な男性被験者に助言するものとします。研究者は、非常に効果的な避妊の使用について、WOCBP および WOCBP と性的に活発な男性被験者に助言するものとします。非常に効果的な避妊方法は、一貫して正しく使用された場合、失敗率が 1% 未満です。
  • 少なくとも、被験者は2つの避妊方法の使用に同意する必要があります.1つの方法は非常に効果的であり、もう1つの方法は非常に効果的または効果的ではありません.

• ソラフェニブ

  • クレアチニン < 1.5 X ULN

• ポナチニブ

  • 妊娠可能な女性および男性患者は、無作為化から治療終了後4か月まで、性的パートナーと効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります
  • 治験薬の開始の少なくとも48時間前に、QT延長のリスクに大きく寄与することが知られている薬物の中止;レバキンとゾフランは例外です。注目すべきは、QTc を延長する特定の薬剤が許可される場合があることですが、それは化学療法薬剤師との話し合いの後にのみ許可されます。治験責任医師が、QT延長の可能性がある薬物による治療が個々の被験者のケアにとって不可欠であると考えた場合、被験者の安全を確保するために、治験責任医師の裁量で追加のECGを実施する必要があります
  • 血清リパーゼ =< 1.5 x ULN
  • 血清アミラーゼ =< 1.5 x ULN

• パクリチニブ

  • 治験薬の開始の少なくとも48時間前に、QT延長のリスクに大きく寄与することが知られている薬物の中止;レバキンとゾフランは例外です。注目すべきは、QTc を延長する特定の薬剤が許可される場合があることですが、それは化学療法薬剤師との話し合いの後にのみ許可されます。治験責任医師が、QT延長の可能性がある薬物による治療が個々の被験者のケアにとって不可欠であると考えた場合、被験者の安全を確保するために、治験責任医師の裁量で追加のECGを実施する必要があります

除外基準:

• -治験薬を開始する前の1週間（細胞毒性療法の場合）および/または5半減期（標的薬剤の場合）以内の白血病治療;コルチコステロイドは、プロバイダーの裁量ごとに付随する医学的障害を治療するために、研究全体で許容されます。 -ヒドロキシ尿素は、登録前および治験薬の開始後に許可されます 医師の裁量による白血球増加症の被験者の末梢白血病芽球の制御
• -最近の制御不能な狭心症、最近>ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIのうっ血性心不全、または最近の心筋梗塞（MI） 研究開始前の6か月以内
• 先天性QT延長症候群と診断された
• 臨床的に重大な心室性不整脈の最近の病歴（心室頻拍、心室細動、トルサード ド ポアントなど）
• がんに関係のない臨床的に重大な出血性疾患の病歴
• シトクロム P450 ファミリー 3 サブファミリー A ポリペプチド 4 (CYP3A4) システム (誘導剤/阻害剤/基質) に影響を与える薬物は許可されていますが、使用する特定のキナーゼ阻害剤に応じて注意して使用する必要があります。栄養補助食品は推奨されません。ただし、腫瘍学薬剤師と相談した後、治験責任医師の裁量によりケースバイケースで使用が許可される場合があります。
• 研究要件の遵守を制限する制御されていない併発疾患
• 妊娠中または授乳中の女性はこの研究から除外されます
• 既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者は研究から除外されます
• -この研究に含まれるキナーゼ阻害剤のいずれかに対する過敏症の病歴

• ダサチニブ

  • -既知の肺動脈高血圧症
  • 患者は、臨床的に重要な胸水または心嚢液を持っていない可能性があります
  • 制御不能な高血圧: 血圧を 140/90 mmHg の限界未満に維持できない
  • 2度または3度の心ブロックの病歴（現在ペースメーカーを使用している場合は対象となる可能性があります）
  • 入室前の心電図でのQTc間隔の延長（男性で450ミリ秒以上、女性で470ミリ秒以上）

• ソラフェニブ

  • -30日以内の大手術、開腹生検、または重大な外傷
  • 治癒しない傷、潰瘍、または骨折

  • 過去6ヶ月以内の一過性脳虚血発作、動脈血栓症、深部静脈血栓症、肺塞栓症を含む脳血管障害などの血栓性または塞栓性の静脈または動脈イベント

    • -適切に治療されたライン関連の深部静脈血栓症（DVT）（ラインの除去および/または患者の抗凝固療法）は許可されています
  • コントロールされていない高血圧
  • スクリーニング中の活動性出血

• ポナチニブ

  • -研究の1年以内の急性膵炎の病歴または慢性膵炎の病歴
  • QTC > 男性で 450 ミリ秒、女性で > 470 ミリ秒
  • コントロール不良の高トリグリセリド血症 (トリグリセリド > 450 mg/dL)
  • -心筋梗塞、脳卒中、または血行再建術の病歴
  • -深部静脈血栓症または肺塞栓症を含む静脈血栓塞栓症の病歴
  • -研究治療開始前の6か月以内の不安定狭心症または一過性脳虚血発作
  • -登録前の6か月以内のうっ血性心不全、または左心室駆出率（LVEF）が登録前の6か月以内の現地の施設基準ごとの正常の下限未満
  • -臨床的に重要な（治療する医師によって決定される）心房性不整脈の病歴
  • -制御されていない高血圧（拡張期血圧> 90 mm Hg; 収縮期> 140 mm Hg）; -高血圧の患者は、血圧コントロールを効果的にするために研究登録時に治療を受けている必要があります
  • 進行中のアルコール乱用の歴史
  • 包括的な眼科検査中の尺度として存在する眼毒性

• パクリチニブ

  • -30日以内の大手術、開腹生検、または重大な外傷
  • スクリーニング中の活動性出血
  • QTC > 男性で 450 ミリ秒、女性で > 470 ミリ秒
  • -NYHAクラスIIのうっ血性心不全（パクリチニブの開始から30日以内にNYHAクラスII未満に解消されている限り、CHFの病歴は許可されます

• ルキソリチニブ

  • B 型肝炎ウイルス (HBV) または C 型肝炎ウイルス (HCV) 感染または再活性化のリスクの証拠: HBV デオキシリボ核酸 (DNA) および HCV リボ核酸 (RNA) は検出されない必要があります。被験者は、B型肝炎表面抗原（HBsAg）または抗B型肝炎コア抗体が陽性であってはなりません。 -以前の曝露の唯一の証拠として陽性の抗B型肝炎表面抗体（HB）を有する被験者は、1）HBV感染の既知の病歴がないこと、および2）B型肝炎ワクチンの受領が確認されていることの両方がある場合、研究に参加することができます

• イデラリシブ

  • 進行中の薬物誘発性肝障害、慢性活動性 C 型肝炎 (HCV)、慢性活動性 B 型肝炎 (HBV)、アルコール性肝疾患、非アルコール性脂肪性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、胆石症による肝外閉塞、肝硬変、門脈圧亢進症、または自己免疫性肝炎の病歴
  • 進行中の症候性肺炎。
  • 進行中の炎症性腸疾患または自己免疫性大腸炎。
  • -過去28日以内の進行中のサイトメガロウイルス（CMV）感染、治療、または予防 アクティブCMVのスクリーニングテスト
  • -アナフィラキシーおよび表皮壊死融解症を含む重篤なアレルギー反応の病歴