Primaariset siirtoluovuttajaperäiset CMVpp65-spesifiset T-solut CMV-infektion tai jatkuvan CMV-viremian hoitoon allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

• Jokaisen potilaan on täytettävä vähintään yksi seuraavista kriteereistä:

  1. Potilaalla on oltava kliinisesti dokumentoitu CMV-tautiin liittyvä tila (esim. interstitiaalinen keuhkokuume, hepatiitti, verkkokalvotulehdus, paksusuolitulehdus) Or
  2. Potilaalla on oltava mikrobiologisia todisteita CMV-viremiasta tai kudosinvaasiosta, mikä on osoitettu virusviljelmällä, tai CMV-DNA:n tasojen havaitseminen veressä tai kehon nesteissä, jotka vastaavat CMV-infektiota.

Potilaan on myös täytettävä vähintään yksi seuraavista kriteereistä:

1. Potilaan CMV-infektio etenee kliinisesti tai CMV-viremia on jatkuvaa tai lisääntymässä (kuten CMV-DNA:n kvantifiointi veressä osoittaa) huolimatta kahden viikon induktiohoidosta viruslääkkeillä.

   Tai

2. Potilaalle on kehittynyt CMV-viremia, mikä on osoitettu virusviljelmällä tai CMV-DNA-tasojen havaitsemisella veressä tai kehon nesteissä, kun hän on saanut profylaktisia annoksia viruslääkkeitä CMV-infektion estämiseksi siirron jälkeen.

Tai c. Potilas ei pysty jatkamaan hoitoa viruslääkkeillä lääkkeisiin liittyvien toksisuuksien vuoksi (esim. myelosuppressio [ANC< 1000 μl/ml ilman GCSF-tukea] tai nefrotoksisuus [korjattu kreatiniinipuhdistuma ≤ 60 ml/min/1,73 m2 tai seerumin kreatiniini > 2 mg/dl]) Potilaalla on saatavilla CMV-spesifisiä T-soluja hänen HSCT:nsä luovuttajalta. CMV-infektiot ovat hengenvaarallisia ja voivat koskea useita elinjärjestelmiä, kuten keuhkoja, maksaa, maha-suolikanavaa, hematopoieettista ja keskushermostoa. Hoitoon käytettävät viruslääkkeet voivat myös vaarantaa munuaisten ja hematopoieettisen toiminnan. Siksi näiden elinten toimintahäiriöt eivät vaikuta kelpoisuuteen tähän protokollaan. Potilaiden on täytettävä seuraavat kliiniset kriteerit saadakseen CMVpp65-CTL-infuusioita

1. Vakaa verenpaine ja verenkierto, ei vaadi painostuksen tukea
2. Todisteet riittävästä sydämen toiminnasta EKG:n ja/tai kaikukardiografian osoittamana.
3. Odotettavissa oleva elinikä on vähintään 3 viikkoa, vaikka vaadittaisiinkin keinotekoista ilmanvaihtoa.
4. Ikärajoituksia ei ole

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka tarvitsevat suuria glukokortikosteroidiannoksia (≥ 0,3 mg/kg prednisonia tai sitä vastaavaa) 2. Potilaat, jotka ovat kuolevia 3. Potilaat, joilla on muita sairauksia, jotka eivät liity CMV-infektioon (esim. hallitsematon bakteerisepsis tai invasiivinen sieni-infektio), jotka ovat myös hengenvaarallisia ja jotka estävät T-soluinfuusion vaikutusten arvioinnin.

3.4. Raskaana olevat potilaat 6.1.3 Luovuttajien osallistumiskriteerit 6.1.3a Luovuttajat ryhmässä 1 (historialliset luovuttajat) Ryhmän 1 luovuttajat (osio 5.1) olisi jo määritetty kelvollisiksi, ja he ovat luovuttaneet verta tai leukosyyttejä CMV-spesifisten T-solujen muodostamiseksi IRB-numeroilla 05-065, 07-055, 95-024 tai 11-130. Näille lahjoittajille ei ole muita kelpoisuusvaatimuksia.

6.1.3b Luovuttajat ryhmissä 2 ja 3 (potentiaaliset ja vapaaehtoiset lahjoittajat)

Transplantaattien luovuttajien ja terveiden HLA-tyyppisten vapaaehtoisten, jotka suostuvat toimittamaan T-soluja kolmannen osapuolen luovutusta varten (osio 5.1, ryhmät 2 ja 3), on täytettävä seuraavat kelpoisuusvaatimukset ennen luovuttamista:

1. Luovuttajien on täytettävä FDA 21 CFR 1271:ssä määritellyt kriteerit.
2. Luovuttajien on kirjoitettava HLA-A, B, C ja DR
3. Luovuttajien hemoglobiiniarvon tulee olla > 10g/dl
4. Luovuttajien on voitava tehdä vähintään yksi standardi 2 veritilavuuden leukafereesi tai luovuttaa yksi yksikkö kokoverta

6.1.4 Luovuttajien poissulkemiskriteerit

1. HTLV/HIV(+)- tai hepatiitti B- tai C-antigeenin(+) luovuttajat
2. Luovuttajat, joiden tiedetään olevan CMV-seronegatiivisia