CMVpp65 specifické T-buňky odvozené od dárce primárního transplantátu pro léčbu CMV infekce nebo perzistující CMV virémie po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk

Kritéria pro zařazení:

• Každý pacient musí splňovat alespoň jedno z následujících kritérií:

  1. Pacient musí mít klinicky zdokumentovaný stav spojený s CMV (např. intersticiální pneumonie, hepatitida, retinitida, kolitida) Or
  2. Pacient musí mít mikrobiologický důkaz CMV virémie nebo tkáňové invaze potvrzené virovou kulturou nebo detekcí hladin CMV DNA v krvi nebo tělesných tekutinách v souladu s CMV infekcí.

Pacient musí také splňovat alespoň jedno z následujících kritérií:

1. CMV infekce pacienta klinicky progreduje nebo CMV virémie přetrvává nebo se zvyšuje (jak dokazuje kvantifikace CMV DNA v krvi) navzdory dvoutýdenní indukční léčbě antivirotiky.

   Nebo

2. U pacienta se vyvinula CMV virémie, což bylo potvrzeno virovou kultivací nebo detekcí hladin CMV DNA v krvi nebo tělesných tekutinách, zatímco dostával profylaktické dávky antivirových léků k prevenci infekce CMV po transplantaci.

Nebo c. Pacient není schopen udržet léčbu antivirotiky kvůli toxicitě související s léčivem (např. myelosuprese [ANC< 1000 μl/ml bez podpory GCSF] nebo nefrotoxicita [upravená clearance kreatininu ≤ 60 ml/min/1,73 m2 nebo sérový kreatinin > 2 mg/dl]) Pacient má k dispozici CMV specifické T-buňky od dárce jeho/její HSCT. CMV infekce jsou život ohrožující a mohou zahrnovat více orgánových systémů, jako jsou plíce, játra, gastrointestinální trakt, hematopoetický a centrální nervový systém. Antivirová léčiva používaná k léčbě mohou také ohrozit renální a hematopoetické funkce. Dysfunkce těchto orgánů proto neovlivní způsobilost pro tento protokol. Pacienti musí splňovat následující klinická kritéria, aby mohli dostávat infuze CMVpp65-CTL

1. Stabilní krevní tlak a oběh, nevyžadující podporu tlaku
2. Důkaz o adekvátní srdeční funkci prokázané EKG a/nebo echokardiografií.
3. Očekávaná délka života nejméně 3 týdny, i když vyžaduje umělou ventilaci.
4. Neexistují žádná věková omezení

Kritéria vyloučení:

• Pacienti vyžadující vysoké dávky glukokortikosteroidů (≥ 0,3 mg/kg prednisonu nebo jeho ekvivalentu) 2. Umírající pacienti 3. Pacienti s jinými stavy nesouvisejícími s infekcí CMV (např. nekontrolovaná bakteriální sepse nebo invazivní plísňová infekce), které jsou rovněž život ohrožující a které by znemožnily hodnocení účinků infuze T-buněk.

3.4. Těhotné pacientky 6.1.3 Kritéria pro začlenění dárců 6.1.3a Dárci ve skupině 1 (historičtí dárci) Dárci ve skupině 1 (oddíl 5.1) by již byli považováni za způsobilé a budou darovat krev nebo leukocyty k vytvoření CMV-specifických T-buněk pod IRB # 05-065, 07-055, 95-024 nebo 11-130. Pro tyto dárce neexistují žádné další požadavky na způsobilost.

6.1.3b Dárci ve skupinách 2 a 3 (perspektivní a dobrovolní dárci)

Dárci transplantací a zdraví dobrovolníci typu HLA, kteří souhlasí s poskytnutím T-buněk pro dárcovství třetí stranou (část 5.1, skupiny 2 a 3), budou muset před darováním splnit následující požadavky na způsobilost:

1. Dárci musí splňovat kritéria uvedená v FDA 21 CFR 1271.
2. Dárci musí být typizováni na HLA-A, B, C a DR
3. Dárci musí mít hodnotu hemoglobinu > 10 g/dl
4. Dárci musí být schopni podstoupit alespoň jednu standardní leukaferézu o dvou objemech krve nebo darovat jednu jednotku plné krve

6.1.4 Kritéria vyloučení dárců

1. Dárci antigenu (+) HTLV/HIV(+) nebo hepatitidy B nebo C
2. Dárci, o kterých je známo, že jsou CMV séronegativní