Primær transplantasjon donor avledet CMVpp65 spesifikke T-celler for behandling av CMV-infeksjon eller vedvarende CMV-viremi etter allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon

Inklusjonskriterier:

• Hver pasient må tilfredsstille minst ett av følgende kriterier:

  1. Pasienten må ha en klinisk dokumentert tilstand assosiert med CMV (f. interstitiell pneumoni, hepatitt, netthinnebetennelse, kolitt) Or
  2. Pasienten må ha mikrobiologiske bevis på CMV-viremi eller vevsinvasjon som attestert ved viral kultur, eller påvisning av nivåer av CMV-DNA i blodet eller kroppsvæsker forenlig med CMV-infeksjon.

Pasienten må også tilfredsstille minst ett av følgende kriterier:

1. Pasientens CMV-infeksjon utvikler seg klinisk eller CMV-viremi er vedvarende eller økende (som vist ved kvantifisering av CMV-DNA i blodet) til tross for to ukers induksjonsbehandling med antivirale legemidler.

   Eller

2. Pasienten har utviklet CMV-viremi som attesteres ved viral kultur, eller påvisning av nivåer av CMV-DNA i blod eller kroppsvæsker mens han har mottatt profylaktiske doser av antivirale legemidler for å forhindre CMV-infeksjon etter transplantasjon.

Eller c. Pasienten er ikke i stand til å opprettholde behandling med antivirale legemidler på grunn av legemiddelassosierte toksisiteter (f. myelosuppresjon [ANC< 1000 μl/ml uten GCSF-støtte] eller nefrotoksisitet [korrigert kreatininclearance ≤ 60 ml/min/1,73 m2 eller serumkreatinin > 2 mg/dl]) Pasienten har CMV-spesifikke T-celler fra donoren til hans/hennes HSCT tilgjengelig. CMV-infeksjoner er livstruende, og kan involvere flere organsystemer som lunger, lever, mage-tarmkanalen, hematopoietiske og sentralnervesystemer. Antivirale legemidler som brukes til behandling kan også kompromittere nyre- og hematopoetisk funksjon. Derfor vil dysfunksjoner i disse organene ikke påvirke kvalifikasjonen for denne protokollen Pasienter må oppfylle følgende kliniske kriterier for å motta CMVpp65-CTL infusjoner

1. Stabilt blodtrykk og sirkulasjon, krever ikke pressorstøtte
2. Bevis på adekvat hjertefunksjon som vist ved EKG og/eller ekkokardiografi.
3. Forventet levetid på minst 3 uker, selv om det er behov for kunstig ventilasjon.
4. Det er ingen aldersbegrensninger

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som trenger høye doser glukokortikosteroider (≥ 0,3 mg/kg prednison eller tilsvarende) 2. Pasienter som er døende 3. Pasienter med andre tilstander som ikke er relatert til CMV-infeksjon (f.eks. ukontrollert bakteriell sepsis eller invasiv soppinfeksjon) som også er livstruende og som vil utelukke evaluering av effekten av en T-celleinfusjon.

3.4. Pasienter som er gravide 6.1.3 Inkluderingskriterier for givere 6.1.3a Givere i gruppe 1 (historiske givere) Donorer i gruppe 1 (avsnitt 5.1) ville allerede ha blitt fastslått å være kvalifisert og vil ha donert blod eller leukocytter for å etablere CMV-spesifikke T-celler under IRB # 05-065, 07-055, 95-024 eller 11-130. Det er ingen ekstra kvalifikasjonskrav for disse giverne.

6.1.3b Givere i gruppe 2 og 3 (potentielle og frivillige givere)

Transplantasjonsdonorer og friske HLA-typede frivillige som godtar å gi T-celler for tredjepartsdonasjon (del 5.1, gruppe 2 og 3), må oppfylle følgende kvalifikasjonskrav før donasjon:

1. Givere må tilfredsstille kriteriene spesifisert i FDA 21 CFR 1271.
2. Givere må skrives for HLA-A, B, C og DR
3. Donorer må ha en hemoglobinverdi > 10g/dl
4. Donorer må være i stand til å gjennomgå minst én standard leukaferese med 2 blodvolum eller en donasjon av én enhet fullblod

6.1.4 Utelukkelseskriterier for givere

1. HTLV/HIV(+)- eller hepatitt B- eller C-antigen(+)-givere
2. Donorer som er kjent CMV-seronegative