Komórki T swoiste dla CMVpp65 pochodzące od pierwotnego dawcy przeszczepu do leczenia zakażenia CMV lub przetrwałej wiremii CMV po allogenicznym przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych

Kryteria przyjęcia:

• Każdy pacjent musi spełniać co najmniej jedno z następujących kryteriów:

  1. Pacjent musi mieć klinicznie udokumentowany stan związany z CMV (np. śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie wątroby, zapalenie siatkówki, zapalenie okrężnicy) Or
  2. Pacjent musi mieć mikrobiologiczne dowody wiremii CMV lub inwazji tkanek, potwierdzone hodowlą wirusa lub wykryciem poziomu CMV DNA we krwi lub płynach ustrojowych odpowiadającego zakażeniu CMV.

Pacjent musi również spełniać co najmniej jedno z poniższych kryteriów:

1. Zakażenie CMV pacjenta postępuje klinicznie lub wiremia CMV utrzymuje się lub wzrasta (o czym świadczy ilościowe oznaczenie DNA CMV we krwi) pomimo dwutygodniowej terapii indukcyjnej lekami przeciwwirusowymi.

   Lub

2. U pacjenta rozwinęła się wiremia CMV, co potwierdzono posiewem wirusa lub wykryciem poziomu DNA CMV we krwi lub płynach ustrojowych podczas otrzymywania profilaktycznych dawek leków przeciwwirusowych, aby zapobiec zakażeniu CMV po przeszczepie.

lub c. Pacjent nie jest w stanie kontynuować leczenia lekami przeciwwirusowymi z powodu toksyczności związanej z lekami (np. mielosupresja [ANC< 1000 μl/ml bez wsparcia GCSF] lub nefrotoksyczność [skorygowany klirens kreatyniny ≤ 60 ml/min/1,73 m2 lub kreatynina w surowicy > 2 mg/dl]) U pacjenta dostępne są limfocyty T swoiste dla CMV od dawcy HSCT. Infekcje CMV zagrażają życiu i mogą obejmować wiele układów narządów, takich jak płuca, wątroba, przewód pokarmowy, układ krwiotwórczy i ośrodkowy układ nerwowy. Leki przeciwwirusowe stosowane w leczeniu mogą również upośledzać czynność nerek i układu krwiotwórczego. W związku z tym dysfunkcje tych narządów nie będą miały wpływu na kwalifikację do tego protokołu Pacjenci muszą spełniać następujące kryteria kliniczne, aby otrzymać infuzje CMVpp65-CTL

1. Stabilne ciśnienie krwi i krążenie, niewymagające wspomagania presyjnego
2. Dowody na prawidłową czynność serca, jak wykazano za pomocą EKG i/lub echokardiografii.
3. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 tygodnie, nawet jeśli wymaga sztucznej wentylacji.
4. Nie ma ograniczeń wiekowych

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci wymagający dużych dawek glikokortykosteroidów (≥ 0,3 mg/kg mc. prednizonu lub jego odpowiednika) 2. Pacjenci w stanie agonalnym 3. Pacjenci z innymi stanami niezwiązanymi z zakażeniem CMV (np. niekontrolowana posocznica bakteryjna lub inwazyjna infekcja grzybicza), które również zagrażają życiu i które wykluczają ocenę skutków infuzji limfocytów T.

3.4. Pacjentki w ciąży 6.1.3 Kryteria włączenia dawców 6.1.3a Dawcy z grupy 1 (dawcy historyczni) Dawcy z grupy 1 (sekcja 5.1) zostali już uznani za kwalifikujących się i oddawali krew lub leukocyty w celu uzyskania limfocytów T swoistych dla wirusa CMV zgodnie z IRB # 05-065, 07-055, 95-024 lub 11-130. Nie ma żadnych dodatkowych wymagań kwalifikacyjnych dla tych dawców.

6.1.3b Dawcy w grupach 2 i 3 (potencjalni i dobrowolni dawcy)

Dawcy przeszczepów i zdrowi ochotnicy z typem HLA, którzy zgodzą się na pobranie limfocytów T w celu dawstwa przez stronę trzecią (sekcja 5.1, grupy 2 i 3), będą musieli przed dawstwem spełnić następujące wymagania kwalifikacyjne:

1. Dawcy muszą spełniać kryteria określone w FDA 21 CFR 1271.
2. Dawcy muszą być oznaczeni na obecność HLA-A, B, C i DR
3. Dawcy muszą mieć stężenie hemoglobiny > 10 g/dl
4. Dawcy muszą być zdolni do poddania się co najmniej jednej standardowej leukaferezie o objętości 2 krwi lub oddaniu jednej jednostki krwi pełnej

6.1.4 Kryteria wykluczenia dawcy

1. Dawcy antygenu HTLV/HIV(+) lub wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C(+).
2. Dawcy, o których wiadomo, że są seronegatywni w kierunku CMV