Células T específicas derivadas de CMVpp65 de doador de transplante primário para o tratamento de infecção por CMV ou viremia persistente por CMV após transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas

Critério de inclusão:

• Cada paciente deve satisfazer pelo menos um dos seguintes critérios:

  1. O paciente deve ter uma condição clinicamente documentada associada ao CMV (por exemplo, pneumonia intersticial, hepatite, retinite, colite) Ou
  2. O paciente deve ter evidência microbiológica de viremia ou invasão tecidual por CMV atestada por cultura viral ou detecção de níveis de DNA de CMV no sangue ou fluidos corporais consistentes com infecção por CMV.

O paciente também deve satisfazer pelo menos um dos seguintes critérios:

1. A infecção por CMV do paciente está progredindo clinicamente ou a viremia por CMV é persistente ou crescente (conforme evidenciado pela quantificação de DNA de CMV no sangue) apesar da terapia de indução de duas semanas com medicamentos antivirais.

   Ou

2. O paciente desenvolveu viremia por CMV conforme atestado por cultura viral ou detecção de níveis de DNA de CMV no sangue ou fluidos corporais enquanto recebia doses profiláticas de medicamentos antivirais para prevenir a infecção por CMV após o transplante.

Ou c. O paciente é incapaz de manter o tratamento com medicamentos antivirais devido a toxicidades associadas aos medicamentos (por exemplo, mielossupressão [ANC < 1000μl/ml sem suporte de GCSF] ou nefrotoxicidade [depuração de creatinina corrigida ≤ 60 ml/min/1,73 m2 ou creatinina sérica > 2 mg/dl]) O paciente tem células T específicas para CMV do doador de seu TCTH disponíveis. As infecções por CMV são fatais e podem envolver múltiplos sistemas de órgãos, como pulmões, fígado, trato gastrointestinal, sistema hematopoiético e sistema nervoso central. Os medicamentos antivirais usados ​​para o tratamento também podem comprometer a função renal e hematopoiética. Portanto, disfunções desses órgãos não afetarão a elegibilidade para este protocolo Os pacientes devem atender aos seguintes critérios clínicos para receber infusões de CMVpp65-CTL

1. Pressão arterial e circulação estáveis, não necessitando de suporte pressor
2. Evidência de função cardíaca adequada, conforme demonstrado por EKG e/ou ecocardiografia.
3. Uma expectativa de vida de pelo menos 3 semanas, mesmo que necessite de ventilação artificial.
4. Não há restrições de idade

Critério de exclusão:

• Pacientes que requerem altas doses de glicocorticosteróides (≥ 0,3 mg/kg de prednisona ou equivalente) 2. Pacientes moribundos 3. Pacientes com outras condições não relacionadas à infecção por CMV (por exemplo, sepse bacteriana descontrolada ou infecção fúngica invasiva) que também representam risco de vida e que impediriam a avaliação dos efeitos de uma infusão de células T.

3.4. Pacientes grávidas 6.1.3 Critérios de Inclusão de Doadores 6.1.3a Doadores no Grupo 1 (Doadores Históricos) Os doadores no Grupo 1 (Seção 5.1) já teriam sido considerados elegíveis e terão doado sangue ou leucócitos para estabelecer células T específicas para CMV sob IRB # 05-065, 07-055, 95-024 ou 11-130. Não há requisitos adicionais de elegibilidade para esses doadores.

6.1.3b Doadores nos Grupos 2 e 3 (Doadores Potenciais e Voluntários)

Os doadores de transplante e voluntários saudáveis ​​com tipo HLA que concordam em fornecer células T para doação de terceiros (seção 5.1, Grupos 2 e 3) precisarão atender aos seguintes requisitos de elegibilidade antes da doação:

1. Os doadores devem satisfazer os critérios especificados no FDA 21 CFR 1271.
2. Os doadores devem ser tipados para HLA-A, B, C e DR
3. Os doadores devem ter um valor de hemoglobina > 10g/dl
4. Os dadores devem ser capazes de sofrer, pelo menos, uma única leucaférese padrão de 2 volumes de sangue ou uma doação de uma unidade de sangue total

6.1.4 Critérios de Exclusão de Doadores

1. Doadores de antígeno HTLV/HIV(+) ou Hepatite B ou C(+)
2. Doadores que são CMV soronegativos conhecidos