Células T específicas CMVpp65 derivadas de trasplante primario para el tratamiento de la infección por CMV o la viremia persistente por CMV después del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas

Criterios de inclusión:

• Cada paciente debe cumplir al menos uno de los siguientes criterios:

  1. El paciente debe tener una afección clínicamente documentada asociada con CMV (p. neumonía intersticial, hepatitis, retinitis, colitis) o
  2. El paciente debe tener evidencia microbiológica de viremia por CMV o invasión de tejido atestiguada por cultivo viral, o detección de niveles de ADN de CMV en la sangre o fluidos corporales compatibles con infección por CMV.

El paciente también debe cumplir al menos uno de los siguientes criterios:

1. La infección por CMV del paciente progresa clínicamente o la viremia por CMV es persistente o está aumentando (como lo demuestra la cuantificación del ADN del CMV en la sangre) a pesar de la terapia de inducción de dos semanas con medicamentos antivirales.

   O

2. El paciente ha desarrollado viremia por CMV según lo atestiguado por cultivo viral o detección de niveles de ADN de CMV en sangre o fluidos corporales mientras recibe dosis profilácticas de medicamentos antivirales para prevenir la infección por CMV después del trasplante.

O c. El paciente no puede mantener el tratamiento con medicamentos antivirales debido a las toxicidades asociadas a los medicamentos (p. mielosupresión [ANC< 1000μl/ml sin apoyo de GCSF] o nefrotoxicidad [aclaramiento de creatinina corregido ≤ 60 ml/min/1,73 m2 o creatinina sérica > 2 mg/dl]) El paciente tiene disponibles células T específicas para CMV del donante de su HSCT. Las infecciones por CMV son potencialmente mortales y pueden afectar múltiples sistemas de órganos, como los pulmones, el hígado, el tracto gastrointestinal, el sistema hematopoyético y el sistema nervioso central. Los medicamentos antivirales utilizados para el tratamiento también pueden comprometer la función renal y hematopoyética. Por lo tanto, las disfunciones de estos órganos no afectarán la elegibilidad para este protocolo. Los pacientes deben cumplir con los siguientes criterios clínicos para recibir infusiones de CMVpp65-CTL.

1. Presión arterial y circulación estables, sin necesidad de soporte presor
2. Evidencia de función cardíaca adecuada demostrada por electrocardiograma y/o ecocardiografía.
3. Una esperanza de vida de al menos 3 semanas, incluso si requiere ventilación artificial.
4. No hay restricciones de edad

Criterio de exclusión:

• Pacientes que requieren altas dosis de glucocorticosteroides (≥ 0,3 mg/kg de prednisona o su equivalente) 2. Pacientes moribundos 3. Pacientes con otras afecciones no relacionadas con la infección por CMV (p. sepsis bacteriana no controlada o infección fúngica invasiva) que también son potencialmente mortales y que impedirían la evaluación de los efectos de una infusión de células T.

3.4. Pacientes embarazadas 6.1.3 Criterios de inclusión de donantes 6.1.3a Donantes en el Grupo 1 (Historial de donantes) Los donantes en el Grupo 1 (Sección 5.1) ya se habrían determinado como elegibles y habrán donado sangre o leucocitos para establecer células T específicas para CMV según IRB # 05-065, 07-055, 95-024 o 11-130. No hay requisitos de elegibilidad adicionales para estos donantes.

6.1.3b Donantes en los grupos 2 y 3 (donantes potenciales y voluntarios)

Los donantes de trasplantes y los voluntarios sanos con tipo HLA que acepten proporcionar células T para la donación de terceros (sección 5.1, Grupos 2 y 3) deberán cumplir con los siguientes requisitos de elegibilidad antes de la donación:

1. Los donantes deben cumplir con los criterios especificados en FDA 21 CFR 1271.
2. Los donantes deben estar tipificados para HLA-A, B, C y DR
3. Los donantes deben tener un valor de hemoglobina > 10 g/dl
4. Los donantes deben ser capaces de someterse, al menos, a una única leucoféresis estándar de 2 volúmenes de sangre o a una donación de una unidad de sangre completa.

6.1.4 Criterios de exclusión de donantes

1. Donantes de antígeno HTLV/HIV(+) o Hepatitis B o C (+)
2. Donantes que son CMV seronegativos conocidos