Primær transplantation Donor-afledte CMVpp65-specifikke T-celler til behandling af CMV-infektion eller vedvarende CMV-viræmi efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation

Inklusionskriterier:

• Hver patient skal opfylde mindst et af følgende kriterier:

  1. Patienten skal have en klinisk dokumenteret tilstand forbundet med CMV (f. interstitiel pneumoni, hepatitis, retinitis, colitis) Or
  2. Patienten skal have mikrobiologiske beviser for CMV-viræmi eller vævsinvasion som attesteret ved viral kultur, eller påvisning af niveauer af CMV-DNA i blodet eller kropsvæsker i overensstemmelse med CMV-infektion.

Patienten skal også opfylde mindst et af følgende kriterier:

1. Patientens CMV-infektion skrider klinisk frem, eller CMV-viræmi er vedvarende eller stigende (som det fremgår af kvantificering af CMV-DNA i blodet) på trods af to ugers induktionsbehandling med antivirale lægemidler.

   Eller

2. Patienten har udviklet CMV-viræmi som attesteret ved viral kultur eller påvisning af niveauer af CMV-DNA i blod eller kropsvæsker, mens han har modtaget profylaktiske doser af antivirale lægemidler for at forhindre CMV-infektion efter transplantation.

Eller c. Patienten er ikke i stand til at opretholde behandling med antivirale lægemidler på grund af lægemiddelassocierede toksiciteter (f. myelosuppression [ANC< 1000μl/ml uden GCSF-støtte] eller nefrotoksicitet [korrigeret kreatininclearance ≤ 60 ml/min/1,73 m2 eller serumkreatinin > 2 mg/dl]) Patienten har CMV-specifikke T-celler fra donoren af ​​hans/hendes HSCT til rådighed. CMV-infektioner er livstruende og kan involvere flere organsystemer såsom lunger, lever, mave-tarmkanalen, hæmatopoietiske og centralnervesystemer. Antivirale lægemidler, der anvendes til behandling, kan også kompromittere nyre- og hæmatopoietisk funktion. Derfor vil dysfunktioner i disse organer ikke påvirke berettigelsen til denne protokol. Patienter skal opfylde følgende kliniske kriterier for at modtage CMVpp65-CTL-infusioner

1. Stabilt blodtryk og cirkulation, kræver ikke trykstøtte
2. Bevis på tilstrækkelig hjertefunktion som påvist ved EKG og/eller ekkokardiografi.
3. En forventet levetid på mindst 3 uger, også selvom det kræver kunstig ventilation.
4. Der er ingen aldersbegrænsninger

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har behov for høje doser af glukokortikosteroider (≥ 0,3 mg/kg prednison eller tilsvarende) 2. Patienter, der er døende 3. Patienter med andre tilstande, der ikke er relateret til CMV-infektion (f.eks. ukontrolleret bakteriel sepsis eller invasiv svampeinfektion), som også er livstruende, og som ville udelukke evaluering af virkningerne af en T-celle-infusion.

3.4. Patienter, der er gravide 6.1.3 Donorinklusionskriterier 6.1.3a Donorer i gruppe 1 (historiske donorer) Donorer i gruppe 1 (afsnit 5.1) ville allerede være blevet fastslået som kvalificerede og vil have doneret blod eller leukocytter for at etablere CMV-specifikke T-celler under IRB # 05-065, 07-055, 95-024 eller 11-130. Der er ingen yderligere berettigelseskrav for disse donorer.

6.1.3b Donorer i gruppe 2 og 3 (potentielle og frivillige donorer)

Transplantationsdonorer og raske HLA-typede frivillige, der accepterer at give T-celler til tredjepartsdonation (afsnit 5.1, gruppe 2 og 3), skal opfylde følgende berettigelseskrav før donation:

1. Donorer skal opfylde kriterierne specificeret i FDA 21 CFR 1271.
2. Donorer skal skrives til HLA-A, B, C og DR
3. Donorer skal have en hæmoglobinværdi > 10g/dl
4. Donorer skal være i stand til at gennemgå mindst en enkelt standard 2-blodvolumen leukaferese eller en donation af en enhed fuldblod

6.1.4 Udelukkelseskriterier for donorer

1. HTLV/HIV(+)- eller hepatitis B- eller C-antigen(+)-donorer
2. Donorer, der er kendt CMV-seronegative