Von primären Transplantatspendern abgeleitete CMVpp65-spezifische T-Zellen zur Behandlung von CMV-Infektionen oder persistierender CMV-Virämie nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation

Einschlusskriterien:

• Jeder Patient muss mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllen:

  1. Der Patient muss einen klinisch dokumentierten Zustand im Zusammenhang mit CMV haben (z. interstitielle Pneumonie, Hepatitis, Retinitis, Colitis) oder
  2. Der Patient muss mikrobiologische Beweise für eine CMV-Virämie oder eine Gewebeinvasion haben, die durch eine Viruskultur oder den Nachweis von CMV-DNA-Spiegeln im Blut oder in Körperflüssigkeiten belegt sind, die mit einer CMV-Infektion übereinstimmen.

Der Patient muss außerdem mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllen:

1. Die CMV-Infektion des Patienten schreitet klinisch voran oder die CMV-Virämie ist trotz zweiwöchiger Induktionstherapie mit antiviralen Medikamenten anhaltend oder nimmt zu (wie durch Quantifizierung der CMV-DNA im Blut nachgewiesen).

   Oder

2. Der Patient hat eine CMV-Virämie entwickelt, wie durch eine Viruskultur oder den Nachweis von CMV-DNA-Spiegeln in Blut oder Körperflüssigkeiten bestätigt, während er prophylaktische Dosen antiviraler Medikamente erhält, um eine CMV-Infektion nach der Transplantation zu verhindern.

Oder c. Der Patient kann die Behandlung mit antiviralen Arzneimitteln aufgrund arzneimittelbedingter Toxizitäten (z. Myelosuppression [ANC < 1000 μl/ml ohne GCSF-Unterstützung] oder Nephrotoxizität [korrigierte Kreatinin-Clearance ≤ 60 ml/min/1,73 m2 oder Serum-Kreatinin > 2 mg/dl]) Der Patient hat CMV-spezifische T-Zellen vom Spender seines/ihres HSCT verfügbar. CMV-Infektionen sind lebensbedrohlich und können mehrere Organsysteme wie Lunge, Leber, Magen-Darm-Trakt, hämatopoetisches und zentrales Nervensystem betreffen. Antivirale Medikamente, die zur Behandlung verwendet werden, können auch die Nieren- und hämatopoetische Funktion beeinträchtigen. Daher beeinträchtigen Funktionsstörungen dieser Organe die Eignung für dieses Protokoll nicht. Die Patienten müssen die folgenden klinischen Kriterien erfüllen, um CMVpp65-CTL-Infusionen zu erhalten

1. Stabiler Blutdruck und Kreislauf, keine Pressorunterstützung erforderlich
2. Nachweis einer angemessenen Herzfunktion, nachgewiesen durch EKG und/oder Echokardiographie.
3. Eine Lebenserwartung von mindestens 3 Wochen, auch wenn eine künstliche Beatmung erforderlich ist.
4. Es gibt keine Altersbeschränkungen

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die hohe Dosen von Glukokortikosteroiden benötigen (≥ 0,3 mg/kg Prednison oder dessen Äquivalent) 2. Patienten im Sterben 3. Patienten mit anderen Erkrankungen, die nicht mit einer CMV-Infektion zusammenhängen (z. unkontrollierte bakterielle Sepsis oder invasive Pilzinfektion), die ebenfalls lebensbedrohlich sind und die Bewertung der Wirkungen einer T-Zell-Infusion ausschließen würden.

3.4. Schwangere Patientinnen 6.1.3 Einschlusskriterien für Spender 6.1.3a Spender in Gruppe 1 (historische Spender) Spender in Gruppe 1 (Abschnitt 5.1) wurden bereits als förderfähig bestimmt und haben Blut oder Leukozyten gespendet, um CMV-spezifische T-Zellen unter IRB # 05-065, 07-055 zu etablieren, 95-024 oder 11-130. Für diese Spender gelten keine zusätzlichen Zulassungsvoraussetzungen.

6.1.3b Spender in den Gruppen 2 und 3 (potenzielle und freiwillige Spender)

Transplantatspender und gesunde HLA-typisierte Freiwillige, die sich bereit erklären, T-Zellen für die Spende durch Dritte bereitzustellen (Abschnitt 5.1, Gruppen 2 und 3), müssen vor der Spende die folgenden Zulassungsvoraussetzungen erfüllen:

1. Spender müssen die in FDA 21 CFR 1271 festgelegten Kriterien erfüllen.
2. Spender müssen für HLA-A, B, C und DR typisiert werden
3. Spender müssen einen Hämoglobinwert > 10 g/dl haben
4. Spender müssen in der Lage sein, sich mindestens einer einzigen Standard-Leukapherese mit 2 Blutvolumen oder einer Spende von einer Einheit Vollblut zu unterziehen

6.1.4 Ausschlusskriterien für Spender

1. HTLV/HIV(+)- oder Hepatitis B- oder C-Antigen(+)-Spender
2. Spender, die bekanntermaßen CMV-seronegativ sind