Elsődleges transzplantációs donor eredetű CMVpp65 specifikus T-sejtek CMV-fertőzés vagy perzisztáló CMV-virémia kezelésére allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció után

Bevételi kritériumok:

• Minden betegnek meg kell felelnie az alábbi kritériumok közül legalább egynek:

  1. A páciensnek klinikailag dokumentált, CMV-vel kapcsolatos állapottal kell rendelkeznie (pl. intersticiális tüdőgyulladás, hepatitis, retinitis, vastagbélgyulladás) Or
  2. A betegnek mikrobiológiai bizonyítékokkal kell rendelkeznie a CMV-virémiára vagy a szöveti invázióra, amit vírustenyésztés igazol, vagy a CMV-fertőzéssel összhangban lévő CMV DNS-szinteket a vérben vagy a testnedvekben kell kimutatni.

A páciensnek az alábbi kritériumok közül legalább egynek meg kell felelnie:

1. A páciens CMV-fertőzése klinikailag előrehaladott állapotban van, vagy a CMV-virémia perzisztáló vagy fokozódó (amint azt a vérben lévő CMV-DNS mennyiségi meghatározása bizonyítja) a vírusellenes gyógyszerekkel végzett kéthetes indukciós kezelés ellenére.

   Vagy

2. A páciensnél CMV-virémia alakult ki, amit a vírustenyésztés vagy a CMV-DNS szintjének kimutatása a vérben vagy testnedvekben igazolt, miközben profilaktikus dózisú vírusellenes gyógyszert kapott a CMV fertőzés megelőzésére a transzplantáció után.

Vagy c. A beteg nem tudja fenntartani a vírusellenes gyógyszeres kezelést a gyógyszerrel összefüggő toxicitások miatt (pl. mieloszuppresszió [ANC< 1000 μl/ml GCSF támogatás nélkül] vagy nefrotoxicitás [korrigált kreatinin-clearance ≤ 60 ml/perc/1,73 m2 vagy szérum kreatinin > 2 mg/dl]) A páciens HSCT donorától származó CMV-specifikus T-sejtek állnak rendelkezésre. A CMV fertőzések életveszélyesek, és több szervrendszert is érinthetnek, például a tüdőt, a májat, a gyomor-bélrendszert, a hematopoietikus és a központi idegrendszert. A kezelésre használt vírusellenes szerek a vese- és vérképzőszervi működést is veszélyeztethetik. Ezért e szervek diszfunkciói nem befolyásolják a protokollra való jogosultságot. A betegeknek meg kell felelniük a következő klinikai kritériumoknak ahhoz, hogy CMVpp65-CTL infúziót kapjanak

1. Stabil vérnyomás és keringés, nem igényel nyomást
2. EKG és/vagy echokardiográfiás vizsgálattal bizonyított megfelelő szívműködés.
3. Legalább 3 hét várható élettartam, még akkor is, ha mesterséges lélegeztetést igényel.
4. Nincs korhatár

Kizárási kritériumok:

• Nagy dózisú glükokortikoszteroid (≥ 0,3 mg/ttkg prednizon vagy azzal egyenértékű) kezelést igénylő betegek 2. Haldokló betegek 3. CMV fertőzéssel nem összefüggő egyéb betegségekben szenvedő betegek (pl. kontrollálatlan bakteriális szepszis vagy invazív gombás fertőzés), amelyek szintén életveszélyesek, és amelyek kizárják a T-sejt-infúzió hatásainak értékelését.

3.4. Terhes betegek 6.1.3 Donor bevonási kritériumok 6.1.3a Az 1. csoportba tartozó donorok (történelmi donorok) Az 1. csoport donorairól (5.1. szakasz) már megállapították, hogy alkalmasak, és vért vagy leukocitákat adtak a CMV-specifikus T-sejtek létrehozására az IRB # 05-065, 07-055 alatt, 95-024, vagy 11-130. Ezekre az adományozókra nincs további jogosultsági követelmény.

6.1.3b Adományozók a 2. és 3. csoportban (leendő és önkéntes adományozók)

A transzplantációs donoroknak és az egészséges HLA-típusú önkénteseknek, akik vállalják, hogy T-sejteket biztosítanak harmadik féltől származó adományozáshoz (5.1. szakasz, 2. és 3. csoport), az adományozás előtt meg kell felelniük a következő alkalmassági követelményeknek:

1. A donoroknak meg kell felelniük az FDA 21 CFR 1271-ben meghatározott kritériumoknak.
2. A donorokat be kell írni a HLA-A, B, C és DR esetén
3. A donorok hemoglobinértékének >10 g/dl-nek kell lennie
4. A donoroknak képesnek kell lenniük legalább egyszeri standard 2 vértérfogat leukaferézisre vagy egy egység teljes vér leadására.

6.1.4 A donor kizárási kritériumai

1. HTLV/HIV(+) vagy Hepatitis B vagy C antigén(+) donorok
2. Donorok, akik ismerten CMV szeronegatívak