Primära transplantationsdonatorhärledda CMVpp65 specifika T-celler för behandling av CMV-infektion eller persistent CMV-viremi efter allogen hematopoetisk stamcellstransplantation

Inklusionskriterier:

• Varje patient måste uppfylla minst ett av följande kriterier:

  1. Patienten måste ha ett kliniskt dokumenterat tillstånd associerat med CMV (t. interstitiell lunginflammation, hepatit, retinit, kolit) Or
  2. Patienten måste ha mikrobiologiska bevis för CMV-viremi eller vävnadsinvasion, vilket intygas av virusodling, eller detektering av nivåer av CMV-DNA i blodet eller kroppsvätskor som överensstämmer med CMV-infektion.

Patienten måste också uppfylla minst ett av följande kriterier:

1. Patientens CMV-infektion fortskrider kliniskt eller CMV-viremi är ihållande eller ökar (vilket framgår av kvantifiering av CMV-DNA i blodet) trots två veckors induktionsbehandling med antivirala läkemedel.

   Eller

2. Patienten har utvecklat CMV-viremi som intygas av viral odling, eller detektering av nivåer av CMV-DNA i blod eller kroppsvätskor medan han fått profylaktiska doser av antivirala läkemedel för att förhindra CMV-infektion efter transplantation.

Eller c. Patienten kan inte upprätthålla behandling med antivirala läkemedel på grund av läkemedelsrelaterade toxiciteter (t. myelosuppression [ANC< 1000μl/ml utan GCSF-stöd] eller nefrotoxicitet [korrigerat kreatininclearance ≤ 60 ml/min/1,73 m2 eller serumkreatinin > 2 mg/dl]) Patienten har CMV-specifika T-celler från donatorn av hans/hennes HSCT tillgängliga. CMV-infektioner är livshotande och kan involvera flera organsystem såsom lungor, lever, mag-tarmkanalen, hematopoetiska och centrala nervsystem. Antivirala läkemedel som används för behandling kan också äventyra njur- och hematopoetisk funktion. Därför kommer dysfunktioner i dessa organ inte att påverka valbarheten för detta protokoll. Patienter måste uppfylla följande kliniska kriterier för att få CMVpp65-CTL-infusioner

1. Stabilt blodtryck och cirkulation, kräver inte pressorstöd
2. Bevis på adekvat hjärtfunktion som visas med EKG och/eller ekokardiografi.
3. En förväntad livslängd på minst 3 veckor, även om det krävs konstgjord ventilation.
4. Det finns inga åldersbegränsningar

Exklusions kriterier:

• Patienter som behöver höga doser av glukokortikosteroider (≥ 0,3 mg/kg prednison eller motsvarande) 2. Patienter som är döende 3. Patienter med andra tillstånd som inte är relaterade till CMV-infektion (t.ex. okontrollerad bakteriell sepsis eller invasiv svampinfektion) som också är livshotande och som skulle förhindra utvärdering av effekterna av en T-cellsinfusion.

3.4. Patienter som är gravida 6.1.3 Inklusionskriterier för givare 6.1.3a Donatorer i grupp 1 (historiska donatorer) Donatorer i grupp 1 (avsnitt 5.1) skulle redan ha fastställts vara berättigade och kommer att ha donerat blod eller leukocyter för att etablera CMV-specifika T-celler under IRB # 05-065, 07-055, 95-024 eller 11-130. Det finns inga ytterligare behörighetskrav för dessa givare.

6.1.3b Donatorer i grupp 2 och 3 (blivande och frivilliga donatorer)

Transplantationsdonatorer och friska HLA-typade frivilliga som går med på att tillhandahålla T-celler för donation från tredje part (avsnitt 5.1, grupp 2 och 3) måste uppfylla följande behörighetskrav innan donation:

1. Donatorer måste uppfylla kriterierna som anges i FDA 21 CFR 1271.
2. Donatorer måste skrivas för HLA-A, B, C och DR
3. Donatorer måste ha ett hemoglobinvärde > 10g/dl
4. Donatorer måste kunna genomgå minst en standard leukaferes med 2 blodvolymer eller en donation av en enhet helblod

6.1.4 Uteslutningskriterier för givare

1. HTLV/HIV(+)- eller hepatit B- eller C-antigen(+)-givare
2. Donatorer som är kända CMV-seronegativa