Первичные трансплантированные донорские Т-клетки CMVpp65 для лечения ЦМВ-инфекции или персистирующей виремии ЦМВ после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

Критерии включения:

• Каждый пациент должен соответствовать хотя бы одному из следующих критериев:

  1. У пациента должно быть клинически подтвержденное заболевание, связанное с ЦМВ (например, интерстициальная пневмония, гепатит, ретинит, колит) или
  2. У пациента должны быть микробиологические доказательства виремии ЦМВ или инвазии в ткани, подтвержденные вирусной культурой, или обнаружение уровней ДНК ЦМВ в крови или жидкостях организма, соответствующих ЦМВ-инфекции.

Пациент также должен соответствовать хотя бы одному из следующих критериев:

1. ЦМВ-инфекция у пациента клинически прогрессирует или ЦМВ-виремия сохраняется или нарастает (что подтверждается количественным определением ДНК ЦМВ в крови), несмотря на двухнедельную индукционную терапию противовирусными препаратами.

   Или

2. У пациента развилась виремия ЦМВ, о чем свидетельствует вирусная культура или обнаружение уровней ДНК ЦМВ в крови или жидкостях организма во время получения профилактических доз противовирусных препаратов для предотвращения инфекции ЦМВ после трансплантации.

Или с. Пациент не может продолжать лечение противовирусными препаратами из-за токсичности, связанной с лекарственными препаратами (например, миелосупрессия [ANC < 1000 мкл/мл без поддержки GCSF] или нефротоксичность [скорректированный клиренс креатинина ≤ 60 мл/мин/1,73 m2 или креатинин сыворотки > 2 мг/дл]) У пациента имеются ЦМВ-специфические Т-клетки от донора его/ее ТГСК. ЦМВ-инфекции опасны для жизни и могут поражать различные системы органов, такие как легкие, печень, желудочно-кишечный тракт, кроветворную и центральную нервную системы. Противовирусные препараты, используемые для лечения, также могут нарушать функцию почек и кроветворения. Таким образом, дисфункции этих органов не повлияют на соответствие критериям для участия в данном протоколе. Пациенты должны соответствовать следующим клиническим критериям для получения инфузий CMVpp65-CTL.

1. Стабильное артериальное давление и кровообращение, не требующие прессорной поддержки
2. Доказательства адекватной сердечной функции, подтвержденные ЭКГ и/или эхокардиографией.
3. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 недель, даже если требуется искусственная вентиляция легких.
4. Возрастных ограничений нет

Критерий исключения:

• Пациенты, нуждающиеся в высоких дозах глюкокортикостероидов (≥ 0,3 мг/кг преднизолона или его эквивалента) неконтролируемый бактериальный сепсис или инвазивная грибковая инфекция), которые также опасны для жизни и не позволяют оценить эффекты инфузии Т-клеток.

3.4. Беременные пациенты 6.1.3 Критерии включения доноров 6.1.3a Доноры в группе 1 (исторические доноры) Доноры в группе 1 (раздел 5.1) уже были признаны подходящими и должны были сдать кровь или лейкоциты для установления ЦМВ-специфических Т-клеток в соответствии с IRB # 05-065, 07-055, 95-024 или 11-130. Для этих доноров нет дополнительных требований.

6.1.3б Доноры в группах 2 и 3 (потенциальные и добровольные доноры)

Доноры трансплантата и здоровые добровольцы с HLA-типом, которые соглашаются предоставить Т-клетки для донорства третьим лицом (раздел 5.1, группы 2 и 3), должны будут соответствовать следующим требованиям приемлемости до донорства:

1. Доноры должны соответствовать критериям, указанным в FDA 21 CFR 1271.
2. Доноры должны быть типированы по HLA-A, B, C и DR.
3. Доноры должны иметь показатель гемоглобина > 10 г/дл.
4. Доноры должны быть в состоянии пройти, по крайней мере, один стандартный лейкаферез 2 объемов крови или донорство одной единицы цельной крови.

6.1.4 Критерии исключения доноров

1. Доноры антигена HTLV/ВИЧ(+) или гепатита В или С(+)
2. Доноры с известным ЦМВ-серонегативным статусом