Cellules T spécifiques CMVpp65 dérivées d'un donneur de greffe primaire pour le traitement de l'infection à CMV ou de la virémie persistante à CMV après une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques

Critère d'intégration:

• Chaque patient doit répondre à au moins un des critères suivants :

  1. Le patient doit avoir une condition cliniquement documentée associée au CMV (par ex. pneumonie interstitielle, hépatite, rétinite, colite) Ou
  2. Le patient doit présenter des preuves microbiologiques de virémie à CMV ou d'invasion tissulaire attestée par une culture virale ou la détection de niveaux d'ADN de CMV dans le sang ou les liquides organiques compatibles avec une infection à CMV.

Le patient doit également satisfaire au moins un des critères suivants :

1. L'infection à CMV du patient progresse cliniquement ou la virémie à CMV persiste ou augmente (comme en témoigne la quantification de l'ADN du CMV dans le sang) malgré un traitement d'induction de deux semaines avec des médicaments antiviraux.

   Ou

2. Le patient a développé une virémie à CMV attestée par une culture virale ou la détection de niveaux d'ADN de CMV dans le sang ou les liquides organiques tout en recevant des doses prophylactiques de médicaments antiviraux pour prévenir l'infection à CMV après la greffe.

Ou c. Le patient est incapable de maintenir un traitement avec des médicaments antiviraux en raison de toxicités associées aux médicaments (par ex. myélosuppression [ANC < 1000μl/ml sans support GCSF] ou néphrotoxicité [clairance de la créatinine corrigée ≤ 60 ml/min/1,73 m2 ou créatinine sérique > 2 mg/dl]) Le patient dispose de lymphocytes T spécifiques du CMV provenant du donneur de sa GCSH. Les infections à CMV mettent la vie en danger et peuvent impliquer plusieurs systèmes d'organes tels que les poumons, le foie, le tractus gastro-intestinal, les systèmes hématopoïétique et nerveux central. Les médicaments antiviraux utilisés pour le traitement peuvent également compromettre la fonction rénale et hématopoïétique. Par conséquent, les dysfonctionnements de ces organes n'affecteront pas l'éligibilité à ce protocole Les patients doivent répondre aux critères cliniques suivants pour recevoir des perfusions de CMVpp65-CTL

1. Pression artérielle et circulation stables, ne nécessitant pas de support presseur
2. Preuve d'une fonction cardiaque adéquate démontrée par ECG et/ou échocardiographie.
3. Une espérance de vie d'au moins 3 semaines, même si une ventilation artificielle est nécessaire.
4. Il n'y a pas de restrictions d'âge

Critère d'exclusion:

• Patients nécessitant de fortes doses de glucocorticoïdes (≥ 0,3 mg/kg de prednisone ou son équivalent) 2. Patients moribonds 3. Patients souffrant d'autres pathologies non liées à une infection à CMV septicémie bactérienne non contrôlée ou infection fongique invasive) qui mettent également la vie en danger et qui empêcheraient l'évaluation des effets d'une perfusion de lymphocytes T.

3.4. Patientes enceintes 6.1.3 Critères d'inclusion des donneurs 6.1.3a Donneurs du groupe 1 (donneurs historiques) Les donneurs du groupe 1 (section 5.1) auraient déjà été déterminés comme éligibles et auront donné du sang ou des leucocytes pour établir des lymphocytes T spécifiques au CMV sous IRB # 05-065, 07-055, 95-024 ou 11-130. Il n'y a pas de conditions d'éligibilité supplémentaires pour ces donneurs.

6.1.3b Donateurs des groupes 2 et 3 (donneurs potentiels et bénévoles)

Les donneurs de greffe et les volontaires sains de type HLA qui acceptent de fournir des lymphocytes T pour un don à un tiers (section 5.1, groupes 2 et 3) devront satisfaire aux conditions d'éligibilité suivantes avant le don :

1. Les donneurs doivent satisfaire aux critères spécifiés dans la FDA 21 CFR 1271.
2. Les donneurs doivent être typés pour HLA-A, B, C et DR
3. Les donneurs doivent avoir une valeur d'hémoglobine > 10g/dl
4. Les donneurs doivent être capables de subir au moins une leucaphérèse standard de 2 volumes sanguins ou un don d'une unité de sang total

6.1.4 Critères d'exclusion des donneurs

1. Donneurs de HTLV/VIH(+) ou d'antigène(s) de l'hépatite B ou C(+)
2. Donneurs connus séronégatifs pour le CMV