Cellule T specifiche CMVpp65 derivate da donatore di trapianto primario per il trattamento dell'infezione da CMV o della viremia persistente da CMV dopo trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche

Criterio di inclusione:

• Ogni paziente deve soddisfare almeno uno dei seguenti criteri:

  1. Il paziente deve avere una condizione clinicamente documentata associata a CMV (ad es. polmonite interstiziale, epatite, retinite, colite) Or
  2. Il paziente deve avere evidenza microbiologica di viremia da CMV o invasione tissutale come attestato dalla coltura virale, o rilevamento di livelli di DNA di CMV nel sangue o nei fluidi corporei coerenti con l'infezione da CMV.

Il paziente deve inoltre soddisfare almeno uno dei seguenti criteri:

1. L'infezione da CMV del paziente è in progressione clinica o la viremia da CMV è persistente o in aumento (come evidenziato dalla quantificazione del DNA di CMV nel sangue) nonostante due settimane di terapia di induzione con farmaci antivirali.

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2. Il paziente ha sviluppato viremia da CMV come attestato dalla coltura virale o dal rilevamento di livelli di DNA di CMV nel sangue o nei fluidi corporei mentre riceveva dosi profilattiche di farmaci antivirali per prevenire l'infezione da CMV dopo il trapianto.

Oppure c. Il paziente non è in grado di sostenere il trattamento con farmaci antivirali a causa di tossicità associate al farmaco (ad es. mielosoppressione [ANC<1000μl/ml senza supporto GCSF] o nefrotossicità [clearance della creatinina corretta ≤ 60 ml/min/1,73 m2 o creatinina sierica > 2 mg/dl]) Il paziente ha a disposizione cellule T specifiche per CMV dal donatore del suo HSCT. Le infezioni da CMV sono pericolose per la vita e possono coinvolgere più sistemi di organi come i polmoni, il fegato, il tratto gastrointestinale, il sistema ematopoietico e il sistema nervoso centrale. I farmaci antivirali usati per il trattamento possono anche compromettere la funzione renale ed ematopoietica. Pertanto, le disfunzioni di questi organi non influiranno sull'idoneità a questo protocollo I pazienti devono soddisfare i seguenti criteri clinici per ricevere le infusioni di CMVpp65-CTL

1. Pressione sanguigna e circolazione stabili, che non richiedono supporto pressorio
2. Evidenza di un'adeguata funzione cardiaca come dimostrato dall'ECG e/o dall'ecocardiografia.
3. Un'aspettativa di vita di almeno 3 settimane, anche se richiede ventilazione artificiale.
4. Non ci sono limiti di età

Criteri di esclusione:

• Pazienti che richiedono alte dosi di glucocorticosteroidi (≥ 0,3 mg/kg di prednisone o suo equivalente) 2. Pazienti moribondi 3. Pazienti con altre condizioni non correlate all'infezione da CMV (ad es. sepsi batterica incontrollata o infezione fungina invasiva) che sono anche pericolose per la vita e che precluderebbero la valutazione degli effetti di un'infusione di cellule T.

3.4. Pazienti in gravidanza 6.1.3 Criteri di inclusione dei donatori 6.1.3a Donatori nel gruppo 1 (donatori storici) I donatori nel gruppo 1 (sezione 5.1) sarebbero già stati determinati come idonei e avrebbero donato sangue o leucociti per stabilire cellule T specifiche per CMV sotto IRB # 05-065, 07-055, 95-024 o 11-130. Non ci sono ulteriori requisiti di ammissibilità per questi donatori.

6.1.3 b Donatori nei gruppi 2 e 3 (donatori potenziali e volontari)

I donatori di trapianti e i volontari sani tipizzati HLA che accettano di fornire cellule T per la donazione di terze parti (sezione 5.1, Gruppi 2 e 3) dovranno soddisfare i seguenti requisiti di idoneità prima della donazione:

1. I donatori devono soddisfare i criteri specificati in FDA 21 CFR 1271.
2. I donatori devono essere tipizzati per HLA-A, B, C e DR
3. I donatori devono avere un valore di emoglobina > 10 g/dl
4. I donatori devono essere in grado di sottoporsi ad almeno un'unica leucaferesi standard di 2 volumi di sangue o alla donazione di un'unità di sangue intero

6.1.4 Criteri di esclusione dei donatori

1. Donatori di antigene HTLV/HIV(+) o dell'epatite B o C(+).
2. Donatori noti sieronegativi per CMV