Van een primaire transplantatie afkomstige CMVpp65-specifieke T-cellen voor de behandeling van CMV-infectie of aanhoudende CMV-viremie na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie

Inclusiecriteria:

• Elke patiënt moet aan minstens één van de volgende criteria voldoen:

  1. De patiënt moet een klinisch gedocumenteerde aandoening hebben die verband houdt met CMV (bijv. interstitiële pneumonie, hepatitis, retinitis, colitis) Or
  2. De patiënt moet microbiologisch bewijs hebben van CMV-viremie of weefselinvasie zoals blijkt uit een virale kweek, of detectie van niveaus van CMV-DNA in het bloed of lichaamsvloeistoffen die consistent zijn met CMV-infectie.

De patiënt moet ook voldoen aan ten minste één van de volgende criteria:

1. De CMV-infectie van de patiënt vordert klinisch of de CMV-viremie is aanhoudend of neemt toe (zoals blijkt uit kwantificering van CMV-DNA in het bloed) ondanks een inductietherapie van twee weken met antivirale middelen.

   Of

2. De patiënt heeft CMV-viremie ontwikkeld, zoals blijkt uit een virale kweek of detectie van niveaus van CMV-DNA in bloed of lichaamsvloeistoffen, terwijl profylactische doses antivirale geneesmiddelen werden toegediend om CMV-infectie na transplantatie te voorkomen.

Of c. De patiënt kan de behandeling met antivirale middelen niet volhouden vanwege geneesmiddelgerelateerde toxiciteiten (bijv. myelosuppressie [ANC< 1000μl/ml zonder GCSF-ondersteuning] of nefrotoxiciteit [gecorrigeerde creatinineklaring ≤ 60 ml/min/1,73 m2 of serumcreatinine > 2 mg/dl]) Patiënt heeft CMV-specifieke T-cellen van de donor van zijn/haar HSCT beschikbaar. CMV-infecties zijn levensbedreigend en kunnen meerdere orgaansystemen omvatten, zoals de longen, lever, het maagdarmkanaal, hematopoëtische systemen en het centrale zenuwstelsel. Antivirale middelen die voor de behandeling worden gebruikt, kunnen ook de nier- en hematopoëtische functie aantasten. Daarom hebben disfuncties van deze organen geen invloed op het in aanmerking komen voor dit protocol Patiënten moeten aan de volgende klinische criteria voldoen om CMVpp65-CTL-infusies te krijgen

1. Stabiele bloeddruk en bloedsomloop, geen pressorondersteuning nodig
2. Bewijs van adequate hartfunctie zoals aangetoond door ECG en/of echocardiografie.
3. Een levensverwachting van minimaal 3 weken, ook bij kunstmatige beademing.
4. Er zijn geen leeftijdsbeperkingen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die hoge doses glucocorticosteroïden nodig hebben (≥ 0,3 mg/kg prednison of het equivalent daarvan) 2. Patiënten die stervende zijn 3. Patiënten met andere aandoeningen die geen verband houden met CMV-infectie (bijv. ongecontroleerde bacteriële sepsis of invasieve schimmelinfectie) die ook levensbedreigend zijn en die evaluatie van de effecten van een T-celinfusie onmogelijk maken.

3.4. Patiënten die zwanger zijn 6.1.3 Donoropnamecriteria 6.1.3a Donoren in groep 1 (historische donoren) Van donoren in groep 1 (paragraaf 5.1) zou al zijn vastgesteld dat ze in aanmerking komen en zullen bloed of leukocyten hebben gedoneerd om CMV-specifieke T-cellen vast te stellen onder IRB # 05-065, 07-055, 95-024 of 11-130. Er zijn geen aanvullende geschiktheidsvereisten voor deze donoren.

6.1.3b Donoren in groep 2 en 3 (potentiële en vrijwillige donoren)

Transplantatiedonors en gezonde HLA-getypeerde vrijwilligers die ermee instemmen T-cellen te leveren voor donatie door derden (sectie 5.1, Groepen 2 en 3) moeten voorafgaand aan de donatie aan de volgende geschiktheidsvereisten voldoen:

1. Donoren moeten voldoen aan de criteria die zijn gespecificeerd in FDA 21 CFR 1271.
2. Donoren moeten worden getypeerd voor HLA-A, B, C en DR
3. Donoren moeten een hemoglobinewaarde > 10g/dl hebben
4. Donors moeten in staat zijn om ten minste een enkele standaard leukaferese met 2 bloedvolumes of een donatie van één eenheid volbloed te ondergaan

6.1.4 Uitsluitingscriteria voor donoren

1. HTLV/HIV(+)- of Hepatitis B- of C-antigeen(+)-donoren
2. Donoren waarvan bekend is dat ze CMV-seronegatief zijn