- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01760785
Valproaatti mielialanvaihteluihin ja alkoholin käyttöön päävamman jälkeen
Divalproex-natriumin kaksoissokkokoe affektiiviseen labiliteettiin ja alkoholin käyttöön traumaattisen aivovaurion jälkeen
Traumaattisen aivovaurion (TBI) aiheuttaman mielialan labiliteetin onnistunut hoito voi vähentää tai poistaa alkoholinkäyttökäyttäytymistä henkilöillä, joilla on alkoholin väärinkäyttö/riippuvuus (AA/D) ja affektiivinen labilisuus TBI:n jälkeen. Kliinisesti tarkasteltuna alkoholista pidättäytyneiden AA/D+TBI-potilaiden huonosti säädellyn affektiivisen ilmentymisen oireet eivät näytä olevan idiopaattisen mielialan tai ahdistuneisuushäiriön oireita. Nämä oireet eivät ole yhtä vakavia tai luonnollisia kuin esimerkiksi vakava masennus, kaksisuuntainen mielialahäiriö tai ahdistuneisuushäiriö. Sen sijaan sekä oireet että kulku näyttävät tyypillisemmiltä TBI:n jälkeen usein havaitulle jatkuvalle vaikutelmalabiteetille. Tämä havainto viittaa siihen, että TBI:stä selviytyneet edustavat potilasryhmää, jolle TBI:n jälkeisten neuropsykiatristen oireiden hoito voi lievittää sekä TBI:hen liittyvää häiriölabibiliteettia että myös runsasta etanolin käyttöä hoitamalla sairautta, joka liittyy liialliseen alkoholinkäyttöön.
Perustuen tähän käsitykseen, jonka mukaan AA/D:tä hoidetaan TBI:n jälkeisen affektiivisen labilisuuden hallinnan avulla, tämä tutkimus suoritettiin tarkkailemalla divalproeksinatriumin tehoa affektiivisen labilisuuden ja AA/D:n vaikeusasteeseen henkilöillä, joilla on kohtalainen TBI. Divalproex-natriumin on osoitettu parantavan mielialahäiriöitä jopa niillä, joilla on päihdeongelmia. Tämä lääke on myös osoittanut positiivisia tuloksia vaihtoehtoisena lääkkeenä bentsodiatsapiinien hoidossa alkoholin vieroitushoidossa, mikä vähentää merkittävästi potilaiden vieroitusoireiden etenemistä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Huolimatta kehon luonnollisesta paranemisesta ensimmäisen vuoden aikana päävamman jälkeen, monet jopa lievistä aivovammoista kärsineet veteraanit huomaavat olevansa helposti järkyttynyt tai peloissaan jokapäiväisessä elämässään. Vaikka nämä reaktiot ympäröivään maailmaan olivat helposti hallittavissa ennen päävammaa, ne tapahtuvat nyt vain vähän tai ei keskeytyksettä ja niitä on erittäin vaikea hallita. Tällaisia reaktioita ovat aina järkyttynyt tai pelottava tunne, mikä usein vaikeuttaa tulemista toimeen perheenjäsenten, ystävien, työtovereiden ja työnantajien kanssa. Tämä voi johtaa avioliiton katkeamiseen, työttömyyteen ja jopa kodittomuuteen.
Jotkut päävammaiset ihmiset yrittävät hallita hallitsemattomia mielialaansa juomalla alkoholia, koska se voi luoda rauhallisuuden tunteen. Alkoholin toiminta on kuitenkin lyhytkestoista. Useimmat huomaavat, että heidän on juotava enemmän ja enemmän samanlaisen rauhoittavan vaikutuksen saavuttamiseksi, ja heistä tulee pian riippuvaisia alkoholista. Tämä tekee työnteosta ja perheeseen kuulumisesta entistä vaikeampaa.
Hallitsemattoman mielialan hoitamiseksi kokeilimme valproaatti-nimistä lääkettä, joka lievittää mielialaongelmia ihmisillä, joilla ei ole päävammoja. Annoimme valproaattia päävammaisille mielialaongelmista kärsiville "ei-sokkoutetussa" tutkimuksessa, jossa sekä lääkäri että potilas tiesivät lääkkeen olevan valproaattia ja molemmat olivat optimistisia, että se tehoaa. Pienessä 18 henkilön otoksessa 85 % havaitsi mielialan helpotusta ja suurin osa heistä joko lopetti alkoholin käytön tai joi paljon vähemmän kuin ennen. Tämä saattoi kuitenkin johtua siitä, että sekä lääkäri että potilas toivoivat lääkkeen parantavan potilaan oloa tai siitä, että lääke todella toimi.
Ainoa tapa tietää varmasti, toimiiko lääke, on suorittaa tutkimus, jossa ihmiset saavat joko valproaattia tai sokeripilleriä, vaikka he tai heidän lääkärinsä eivät tiedä kumpaa he käyttävät. Tätä kutsutaan kaksoissokkotutkimukseksi, kuten tässä ehdotetaan, ja siihen osallistuu lähes kolme kertaa enemmän päävammoja kuin ensimmäisessä tutkimuksessa.
Jos se onnistuu, uusi tutkimus osoittaa, että valproaattihoito auttaa pään loukkaantuneita hallitsemaan mielialojaan ja mahdollistaa heidän palata perheisiin, ystäviin ja työhön. Se osoittaa myös, että he juovat alkoholia vähemmän tai eivät ollenkaan, mikä parantaa terveyttään entisestään. Silloin lääkärit tietävät, että he voivat käyttää tätä lääkettä suurelle määrälle päävammasta kärsiviä ihmisiä ja auttaa heitä elämään normaalia elämää. Jos tutkimuksen tulos osoittaa, että lääke toimii hyvin, lääkärit voivat sitten käyttää tätä lääkettä päävammaisten hoitoon välittömästi tutkimustulosten julkistamisen jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80220
- Denver Veteran's Affairs Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Veteraani
- suljetun pään traumaattinen aivovaurio (TBI) vähintään vuosi ennen ilmoittautumista
- mielialan vaihtelut, ärtyneisyys, turhautuminen ja ahdistus
- käyttää parhaillaan alkoholia
Poissulkemiskriteerit:
- Axis I kaksisuuntainen mielialahäiriö tai ahdistuneisuushäiriö ennen TBI:tä
- kallo avattu joko kirurgisesti tai traumaattisesti
- aivohalvauksen historia
- nykyinen diagnoosi tai aiempi vakava psykoosi, kuten on määritelty mielenterveyshäiriöiden diagnostisessa ja tilastollisessa käsikirjassa (DSM-IV)
- aktiivinen maksasairaus
- todisteita alkoholin muistisyndroomasta
- anamneesissa muita kohtauksia kuin etanolin vieroituksesta johtuvia
- kaikenlainen dementia
- nykyiset itsemurha-/murha-ajatukset
- oireinen tiamiinin, folaatin tai B12-vitamiinin puutos
- HIV-positiivinen
- kaikki sairaudet, jotka olisivat vasta-aiheita divalproex-natriumhoidolle
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Placebo Comparator: sokeri pilleri
|
Annokset titrataan neljän ensimmäisen tutkimuspäivän aikana samalla tavalla kuin aktiivista tutkimuslääkettä.
Titrauksen jälkeen tutkimusapteekki voi nostaa annosta yhdellä tabletilla vuorokaudessa samalla tavalla kuin vaikuttavaa lääkettä voidaan säätää siten, että osallistuja ja kliininen ryhmä pysyvät sokeina lääkemääräyksen suhteen.
Tutkimusapteekki voi myös pienentää vuorokausiannosta takaisin yhdellä tabletilla päivässä samasta syystä.
Muut nimet:
|
Active Comparator: divalproex-natrium
|
Annokset annetaan 250 mg:n lisäyksin ja titrataan neljän ensimmäisen tutkimuspäivän aikana, kunnes saavutetaan 750 mg:n aloitusannos.
Tutkimusvalvontaryhmä, joka ei ole mukana missään kliinisissä käynneissä, ei ole sokkoutunut tutkimuslääkemääräyksiin, ja sillä on plasmakonsentraatiotulokset ja haittatapahtumaraportit käytettävissään.
Jos koehenkilöllä ei ole haittavaikutuksia eikä se ole terapeuttisella tasolla, kuten veren pitoisuudet osoittavat, tutkimuksen valvontaryhmä voi ilmoittaa tutkimusapteekille, että annosta lisätään yhdellä 250 mg:n tabletilla 1000 mg:aan päivässä.
Tutkimusvalvontaryhmä voi myös ilmoittaa tutkimusapteekille päivittäisen annoksen pienentämiseksi takaisin 750 mg:aan päivässä, jos plasmapitoisuudet tai haittatapahtumat muuttuvat sietämättömiksi.
Tämän tutkimuksen enimmäisannos on 1250 mg vuorokaudessa ja pienin annos on 750 mg päivässä.
Koehenkilöt, jotka eivät siedä vähimmäisannosta, suljetaan pois kaikista lisätutkimuksista.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Affektiivisen labilisuuden vakavuus lyhennetyn kiihtyneen käyttäytymisasteikon perusteella
Aikaikkuna: Viikot 2-8
|
Affektiivisen labilisuuden vakavuus mitattiin käyttämällä lyhennettyä versiota Agitated Behavior Scale (ABS) -asteikosta.
ABS:ää käytetään nykyisen sekoittumisen luonteen ja laajuuden arvioimiseen.
14 asteikon asteikolla käytettiin kahdeksaa kohtaa, jotka mittasivat erilaisten mielialan labiliteetin oireiden esiintymistä ja vakavuutta, mukaan lukien: lyhyt tarkkaavaisuus, impulsiivisuus, yhteistyökyvytön käyttäytyminen, väkivaltaiset taipumukset, levottomuus, nopea tai liiallinen puhuminen, äkilliset mielialan muutokset ja helposti. aloitettua tai liiallista itkua ja/tai naurua.
Jokainen kahdeksasta pisteestä pisteytettiin 1-4 Likert-asteikolla, jossa 1 tarkoittaa oireiden puuttumista ja 4 äärimmäistä esiintymistä.
Tämän mittauksen pienin mahdollinen pistemäärä oli 8 ja suurin mahdollinen pistemäärä 32.
Mittarin luonteesta johtuen pienempi pistemäärä osoitti vähemmän vakavaa affektiivista labiliteettia, kun taas päinvastoin korkeammat pisteet osoittivat vakavampaa affektiivista labiliteettia.
Viikkojen 2 - 8 pisteiden keskiarvot ilmoitettiin kunkin ryhmän osalta.
|
Viikot 2-8
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Alkoholin käytön tiheys
Aikaikkuna: Viikot 1-10
|
Alkoholin käytön/väärinkäytön tiheydet mitataan viikoittain käyttämällä aikajanan seuranta-arviota.
Osallistujille tehdään myös alkoholin hengitystesti jokaisella klinikkakäynnillä.
|
Viikot 1-10
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Thomas P Beresford, MD, Denver Veteran's Affairs Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Mielenterveyshäiriöt
- Kemiallisesti aiheutetut häiriöt
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Alkoholiin liittyvät häiriöt
- Aineisiin liittyvät häiriöt
- Kranioaivo-trauma
- Trauma, hermosto
- Alkoholismi
- Aivovammat
- Haavat ja vammat
- Aivovammat, traumaattiset
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Entsyymin estäjät
- Rauhoittavat aineet
- Psykotrooppiset lääkkeet
- GABA-agentit
- Antikonvulsantit
- Antimaaniset aineet
- Valproiinihappo
Muut tutkimustunnusnumerot
- 08-0582
- PT075168 (Muu tunniste: Department of Defense)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset divalproex-natrium
-
Beth Israel Deaconess Medical CenterNational Cancer Institute (NCI); Dana-Farber Cancer Institute; National Institutes...Rekrytointi
-
University Hospitals Cleveland Medical CenterAbbottValmisKaksisuuntainen mielialahäiriöYhdysvallat
-
Vince & Associates Clinical Research, Inc.Food and Drug Administration (FDA)Tuntematon
-
New York State Psychiatric InstituteValmisÄrtyvä aggressioYhdysvallat
-
Mylan Pharmaceuticals IncValmis
-
Mylan Pharmaceuticals IncValmis
-
Mylan Pharmaceuticals IncValmis
-
Bo-Hyun YoonPeruutettuKaksisuuntainen mielialahäiriöKorean tasavalta
-
National Cancer Institute (NCI)ValmisMunasarjasyöpä | Munajohtimien syöpä | Ensisijainen vatsaontelon syöpäYhdysvallat