Aflibercept-injektion käyttö sarveiskalvon ylittävien verisuonten kasvun hoitoon
Sidekalvon alle annettava aflibercept-injektio sarveiskalvon neovaskularisaatioon
Sarveiskalvo on silmän selkeä etuosa. Sarveiskalvon uudissuonittuminen, verisuonten liiallinen kasvu sarveiskalvoon, on näköä uhkaava tila. Sarveiskalvon uudissuonittuminen on myös hyvin tunnettu riskitekijä sarveiskalvosiirteen vajaatoiminnalle. Nykyinen hoitostandardi siirteen hylkimisen estämiseksi sisältää paikallisten steroidien ja immuunijärjestelmää heikentävien lääkkeiden käytön. Nämä lääkkeet eivät korjaa sarveiskalvon uudissuonittumista. Tutkimuksen tarkoituksena on selvittää afliberseptin (EYLEA®, Regeneronin markkinoima) subkonjunktivaalisten injektioiden turvallisuus ja mahdollinen teho sarveiskalvoon kasvavien verisuonten regression indusoinnissa ja siirteen eloonjäämisen edistämisessä.
Tämän tutkimuksen suorittaa tohtori Balamurali Ambati Moran Eye Centerissä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Sarveiskalvon uudissuonittuminen on näköä uhkaava tila, ja se on myös hyvin tunnettu riskitekijä sarveiskalvosiirteen vajaatoiminnalle. Nykyinen hoitostandardi siirteen hylkimisen estämiseksi sisältää paikallisten steroidien ja immunosuppressanttien käytön. Nämä eivät koske sarveiskalvon uudissuonittumista. Sarveiskalvo pysyy verisuonitilassaan signaaliproteiinien ja isäntäreseptorien monimutkaisen vuorovaikutuksen ansiosta, ja liukoisella VEGF-reseptorilla 1 on tärkeä rooli. Missä tahansa kroonisessa sarveiskalvotulehduksessa tai hypoksiassa tasapaino voi kallistua pro-angiogeenisten tekijöiden hyväksi, ja seurauksena on uudissuonittuminen. Varhaisissa ja rajoitetuissa tutkimuksissa on tutkittu VEGF:n (bevasitsumabi, ranibitsumabi) monoklonaalisten vasta-aineiden (bevasitsumabi, ranibitsumabi) subconjunktivaalisen tai intracorneaalisen antamisen vaikutusta sarveiskalvon uudissuonittumisen torjuntaan. Useimmat raportoivat välisumman tai väliaikaisen regression. Afliberseptin (tunnetaan myös nimellä VEGF Trap-Eye) kehitys tarjoaa uutta toivoa ongelman tehokkaammasta torjumisesta. Tässä tutkimuksessa tutkitaan ja arvioidaan sidekalvon alle annettavan aflibersepti-injektion turvallisuutta potilailla, joilla on sarveiskalvon uudissuonittumista ja joille tehdään sarveiskalvonsiirto.
Tämä on vaiheen 1, prospektiivinen, satunnaistettu, avoin kliininen tutkimus, johon otetaan mukaan 10 sarveiskalvonsiirtopotilasta, joilla on sarveiskalvon uudissuonittuminen yhdessä tai useammassa kvadrantissa, jotka ylittävät yli 0,5 mm limbusin sarveiskalvonsiirron aikana.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84132
- John A. Moran Eye Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilaan on täytettävä seuraavat kriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen:
- Ehdokkaat sarveiskalvon siirtoon (vain yksi silmä per potilas otetaan mukaan)
- Potilaat, joilla on sarveiskalvon uudissuonittumista yhdessä tai useammassa neljänneksessä, jotka ylittävät yli 1,0 mm limbuksen tutkimukseen ilmoittautumishetkellä
- Haluaa ja pystyä noudattamaan klinikkakäyntejä ja opintoihin liittyviä toimenpiteitä
- Anna allekirjoitettu tietoinen suostumus
- Ikä 18 tai vanhempi
Poissulkemiskriteerit:
Potilas, joka täyttää jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tutkimuksesta:
- Potilaat, jotka saavat antiangiogeenistä anti-VEGF-lääkitystä joko systeemisesti tai intravitreaalisesti muun patologian vuoksi tai ovat saaneet näitä lääkkeitä 3 kuukauden sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta
- Potilaat, joilla on aktiivinen sarveiskalvotulehdus ja jotka tarvitsevat lisähoitoa
- Potilaat, jotka saavat kumadiinia, jonka INR on > 2,0, muut antitromboottiset aineet (esim. aspiriini, Plavix) sallitaan tutkijan harkinnan mukaan
- Aiemmin aivoverenkiertohäiriö tai sydäninfarkti 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista
- Hallitsematon verenpaine - määritellään SBP > 160 mmHg tai DBP > 95 mmHg potilaan istuessa
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Seksuaalisesti aktiiviset miehet* tai hedelmällisessä iässä olevat naiset**, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen aikana (riittäviin ehkäisykeinoihin kuuluu suun kautta otettavien ehkäisyvälineiden tai muiden reseptilääkkeiden vakaa käyttö kahden tai useamman kuukautiskierron ajan ennen seulontaa; kohdunsisäinen laite [IUD ]; molemminpuolinen munanjohdinsidonta; vasektomia; kondomi ja ehkäisysieni, vaahto tai hyytelö tai kalvo sekä ehkäisysieni, vaahto tai hyytelö) *Ehkäisyä ei vaadita miehiltä, joilla on dokumentoitu vasektomia. ** Postmenopausaalisilla naisilla on oltava amenorreaa vähintään 12 kuukautta, jotta he eivät voi tulla raskaaksi. Raskaustestiä ja ehkäisyä ei vaadita naisilta, joilta on dokumentoitu kohdunpoisto tai munanjohdinsidonta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmän A subkonjunktivaalinen aflibercept
Potilaat saavat 2 mg (0,05 ml) sidekalvon alle annettavaa aflibersepti-injektiota tavallisen hoitohoidon (steroidit ja syklosporiini) lisäksi. Potilaat saavat yhden injektion neljä viikkoa (+/- 1 viikko) ennen elinsiirtoa. He saavat toisen injektion sarveiskalvonsiirron päätyttyä. Potilaat voivat saada tarpeen mukaan toistuvia injektioita (vähintään 30 päivää hoitojen välillä) sarveiskalvon uudissuonittumisen uusiutumiseen (määritelty > 1,0 mm:n risteytykseksi sarveiskalvolle, limbuksen ohi tai verisuonten laajeneminen aiemmin dokumentoidun laajuuden yli) seuraavien hoitojen aikana. ylös aika. |
aflibersepti-injektio sidekalvon alle
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Ryhmä B: Vain standardihoito
Potilaat saavat vain tavanomaista hoitoa (steroidit ja syklosporiini).
|
Potilaat saavat vain tavanomaista hoitoa (steroidit ja syklosporiini).
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus määritellään haittatapahtumien ilmaantuvuuden ja vakavuuden perusteella viikolla 28
Aikaikkuna: Viikko 28
|
Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on turvallisuus, joka määritellään haittatapahtumien ilmaantuvuuden ja vakavuuden perusteella potilailla, joilla on sarveiskalvon uudissuonittumista ja joille tehdään sarveiskalvonsiirto.
|
Viikko 28
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immunosuppression tarve
Aikaikkuna: viikko 52
|
immunosuppression tarvetta viikolla 52 molemmissa hoitoryhmissä
|
viikko 52
|
|
neovaskularisaatioregressio
Aikaikkuna: siirron yhteydessä
|
Sidekalvon alle annettavan aflibersepti-injektion kyky regressoida uudissuonittumista siirron aikana ja edistää siirteen eloonjäämistä sarveiskalvon siirron jälkeen
|
siirron yhteydessä
|
|
Immunosuppression tarve
Aikaikkuna: Viikko 28
|
Immunosuppression tarve viikolla 28 molemmissa hoitoryhmissä
|
Viikko 28
|
|
Vaikutus sarveiskalvon infektioihin
Aikaikkuna: Viikolle 28 asti
|
Vaikutus sarveiskalvon infektioihin tai muihin sivuvaikutuksiin viikolla 28 molemmissa hoitoryhmissä
|
Viikolle 28 asti
|
|
Näöntarkkuuden muutos
Aikaikkuna: Viikko 28
|
ETDRS-näöntarkkuuden muutos lähtötasosta viikolla 28 molemmissa hoitoryhmissä
|
Viikko 28
|
|
Injektioiden keskimääräinen määrä
Aikaikkuna: Viikko 28
|
Keskimääräinen injektioiden lukumäärä potilasta kohti viikkoon 28 asti potilailla, jotka saavat sidekalvon alle annettavia aflibersepti-injektioita
|
Viikko 28
|
|
Pelastusterapia
Aikaikkuna: Viikko 28
|
Pelastushoidon tarve perushoitoryhmässä viikkoon 28 asti
|
Viikko 28
|
|
neovaskularisaatioregressio
Aikaikkuna: 28 viikkoa siirron jälkeen
|
Sidekalvon alle annettavan aflibersepti-injektion kyky hillitä uudissuonittumista (28 viikkoa siirron jälkeen) ja edistää siirteen eloonjäämistä sarveiskalvonsiirron jälkeen
|
28 viikkoa siirron jälkeen
|
|
neovaskularisaatioregressio
Aikaikkuna: 52 viikkoa siirron jälkeen
|
Sidekalvon alle annettavan aflibersepti-injektion kyky regressoida uudissuonittumista 52 viikon kuluttua siirrosta ja edistää siirteen eloonjäämistä sarveiskalvon siirron jälkeen
|
52 viikkoa siirron jälkeen
|
|
Vaikutus sarveiskalvon infektioihin
Aikaikkuna: Viikolle 52 asti
|
Vaikutus sarveiskalvon infektioihin tai muihin sivuvaikutuksiin viikon 52 aikana molemmissa hoitoryhmissä.
|
Viikolle 52 asti
|
|
Näöntarkkuuden muutos
Aikaikkuna: Viikko 52
|
ETDRS-näöntarkkuuden muutos lähtötasosta viikolla 52 molemmissa hoitoryhmissä
|
Viikko 52
|
|
Injektioiden keskimääräinen määrä
Aikaikkuna: Viikko 52
|
Keskimääräinen injektioiden lukumäärä potilasta kohti viikkoon 52 asti potilailla, jotka saavat sidekalvon alle annettavia aflibersepti-injektioita
|
Viikko 52
|
|
Pelastusterapia
Aikaikkuna: Viikko 52
|
Pelastushoidon tarve perushoitoryhmässä viikolle 52 asti
|
Viikko 52
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Balamurali Ambati, M.D., Ph.D., M.B.A., University of Utah
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Chang JH, Garg NK, Lunde E, Han KY, Jain S, Azar DT. Corneal neovascularization: an anti-VEGF therapy review. Surv Ophthalmol. 2012 Sep;57(5):415-29. doi: 10.1016/j.survophthal.2012.01.007.
- Chang JH, Gabison EE, Kato T, Azar DT. Corneal neovascularization. Curr Opin Ophthalmol. 2001 Aug;12(4):242-9. doi: 10.1097/00055735-200108000-00002.
- The collaborative corneal transplantation studies (CCTS). Effectiveness of histocompatibility matching in high-risk corneal transplantation. The Collaborative Corneal Transplantation Studies Research Group. Arch Ophthalmol. 1992 Oct;110(10):1392-403.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- AMB65110
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .