角膜上の血管増殖を治療するためのアフリベルセプト注射の使用
角膜血管新生のためのアフリベルセプト結膜下注射
角膜は目の透明な前部です。 角膜血管新生（角膜への血管の過剰な成長）は、視力を脅かす状態です。 角膜血管新生は、角膜移植片不全の危険因子としてもよく知られています。 移植片拒絶を防ぐための現在の標準治療には、局所ステロイドの使用と免疫系を抑制する薬が含まれます。 これらの医薬品は、角膜血管新生には対応していません。 この研究の目的は、角膜に成長する血管の退行を誘導し、移植片の生存を促進する際の、アフリベルセプト（Regeneronが販売するEYLEA®）注射の結膜下注射の安全性と潜在的な有効性を確立することです。
この研究は、Moran Eye Center の Balamurali Ambati 博士によって実施されています。
調査の概要
詳細な説明
角膜血管新生は視力を脅かす状態であり、角膜移植片不全の危険因子としてもよく知られています。 移植片拒絶を防ぐための現在の標準治療には、局所ステロイドおよび免疫抑制剤の使用が含まれます。 これらは、角膜血管新生に対処していません。 角膜は、シグナルタンパク質とホスト受容体の複雑な相互作用によって無血管状態に保たれ、可溶性 VEGF 受容体 1 が重要な役割を果たします。 慢性角膜炎症または低酸素症の状態では、バランスが血管新生促進因子に有利に傾く可能性があり、血管新生が起こります。 初期の限られた研究では、VEGF に対するモノクローナル抗体 (ベバシズマブ、ラニビズマブ) の結膜下または角膜内投与が角膜血管新生に対抗する効果を調べています。 ほとんどが小計または一時的な回帰を報告します。 aflibercept (VEGF Trap-Eye としても知られる) の開発は、この問題をより効果的に解決する新たな希望をもたらします。 本研究では、角膜移植を受ける角膜血管新生患者における結膜下アフリベルセプト注射の安全性を調査および評価するための研究が実施されます。
これは、角膜移植時に角膜縁から 0.5 mm 以上交差する 1 つまたは複数の象限に角膜血管新生を伴う 10 人の角膜移植患者を登録する、第 1 相、前向き、無作為化、非盲検臨床試験です。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84132
- John A. Moran Eye Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
患者は、研究への参加資格を得るために、以下の基準を満たさなければなりません。
- -角膜移植の候補者（患者ごとに片眼のみが登録されます）
- -1つ以上の象限に角膜新生血管があり、研究への登録時に角膜輪部を1.0 mm以上横切っている患者
- -クリニックの訪問と研究関連の手順を喜んで順守できる
- 署名済みのインフォームド コンセントを提供する
- 18歳以上
除外基準:
以下の基準のいずれかを満たす患者は、研究から除外されます。
- -他の病状のために全身的または硝子体内に抗血管新生抗VEGF薬を投与されている患者、または研究登録から3か月以内にこれらの薬を投与された患者
- -追加の治療法を必要とする活動性角膜感染症の患者
- -INR > 2.0のクマジンを投与されている患者、他の抗血栓薬（アスピリン、プラビックスなど）は治験責任医師の裁量で許可されています
- -研究登録前6か月以内の脳血管障害または心筋梗塞の病歴
- コントロールされていない血圧 - 患者が座っているときの SBP>160 mmHg または DBP >95mmHg と定義
- 妊娠中または授乳中の女性
- -性的に活発な男性*または出産の可能性のある女性** 研究中に適切な避妊を実践することを望まない（適切な避妊手段には、スクリーニング前の2回以上の月経周期に対する経口避妊薬または他の処方薬の避妊薬の安定した使用が含まれます; 子宮内避妊器具[IUD ]; 両側卵管結紮; 精管切除; コンドームと避妊用スポンジ、フォーム、またはゼリー、または横隔膜と避妊用スポンジ、フォーム、またはゼリー) *精管切除が記録されている男性には避妊は必要ありません。 **閉経後の女性は、出産の可能性を考慮しないために、少なくとも 12 か月間無月経である必要があります。 子宮摘出術または卵管結紮が記録されている女性には、妊娠検査と避妊は必要ありません。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：グループA結膜下アフリベルセプト
患者は、標準治療（ステロイドおよびシクロスポリン）に加えて、2mg（0.05mL）の結膜下アフリベルセプト注射を受けます。 患者は、移植の 4 週間前 (+/- 1 週間) に 1 回の注射を受けます。 彼らは角膜移植の最後に2回目の注射を受けます。 患者は、次の期間中に、角膜血管新生の再発（角膜への1.0mm以上の交差、角膜輪部の通過、または以前に記録された範囲を超える血管の拡張と定義）のために、必要に応じて繰り返し注射（治療の間に最低30日）を受けることができます-アップ期間。 |
結膜下アフリベルセプト注射
他の名前：
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プラセボコンパレーター：グループ B: 標準治療のみ
患者は標準治療（ステロイドとシクロスポリン）のみを受けます。
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患者は標準治療（ステロイドとシクロスポリン）のみを受けます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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28週目の有害事象の発生率と重症度によって定義される安全性
時間枠：28週目
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この試験の主要評価項目は、角膜移植を受ける角膜血管新生患者における有害事象の発生率と重症度によって定義される安全性です。
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28週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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免疫抑制の必要性
時間枠：52週目
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両方の治療群で52週目に免疫抑制が必要
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52週目
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血管新生の退行
時間枠：移植時
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移植時の血管新生を退行させ、角膜移植後の移植片の生存を促進する結膜下アフリベルセプト注射の能力
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移植時
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免疫抑制の必要性
時間枠：28週目
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両方の治療群で28週目に免疫抑制が必要
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28週目
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角膜感染症に対する効果
時間枠：28週目まで
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両方の治療群における28週までの角膜感染症またはその他の副作用に対する効果
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28週目まで
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視力の変化
時間枠：28週目
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両方の治療群における28週目のベースラインからのETDRS視力の変化
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28週目
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平均注射回数
時間枠：28週目
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結膜下アフリベルセプト注射を受けた患者において、28週までに患者1人あたりに実施された平均注射回数
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28週目
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救助療法
時間枠：28週目
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-28週までの標準治療グループでのレスキュー治療の必要性
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28週目
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血管新生の退行
時間枠：移植後28週
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結膜下アフリベルセプト注射による血管新生の退行（移植後 28 週）および角膜移植後の移植片生着促進能
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移植後28週
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血管新生の退行
時間枠：移植52週後
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アフリベルセプトの結膜下注射が移植後52週で血管新生を退行させ、角膜移植後の移植片の生存を促進する能力
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移植52週後
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角膜感染症に対する効果
時間枠：52週まで
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両方の治療群における52週までの角膜感染症またはその他の副作用に対する効果。
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52週まで
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視力の変化
時間枠：52週目
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両方の治療群における52週目のベースラインからのETDRS視力の変化
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52週目
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平均注射回数
時間枠：52週目
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結膜下アフリベルセプト注射を受けた患者において、52週までに患者1人あたりに実施された平均注射回数
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52週目
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救助療法
時間枠：52週目
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-52週までの標準治療グループでのレスキュー治療の必要性
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52週目
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Balamurali Ambati, M.D., Ph.D., M.B.A.、University of Utah
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Chang JH, Garg NK, Lunde E, Han KY, Jain S, Azar DT. Corneal neovascularization: an anti-VEGF therapy review. Surv Ophthalmol. 2012 Sep;57(5):415-29. doi: 10.1016/j.survophthal.2012.01.007.
- Chang JH, Gabison EE, Kato T, Azar DT. Corneal neovascularization. Curr Opin Ophthalmol. 2001 Aug;12(4):242-9. doi: 10.1097/00055735-200108000-00002.
- The collaborative corneal transplantation studies (CCTS). Effectiveness of histocompatibility matching in high-risk corneal transplantation. The Collaborative Corneal Transplantation Studies Research Group. Arch Ophthalmol. 1992 Oct;110(10):1392-403.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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