Usando injeção de aflibercept para tratar o crescimento de vasos sanguíneos sobre a córnea
Injeção Subconjuntival de Aflibercept para Neovascularização da Córnea
A córnea é a parte frontal clara do olho. A neovascularização da córnea, o crescimento excessivo de vasos sanguíneos na córnea, é uma condição que ameaça a visão. A neovascularização da córnea também é um fator de risco bem reconhecido para falha do enxerto da córnea. O padrão atual de tratamento para prevenir a rejeição do enxerto inclui o uso de esteróides tópicos e medicamentos que suprimem o sistema imunológico. Esses medicamentos não tratam da neovascularização da córnea. O objetivo do estudo é estabelecer a segurança e a eficácia potencial das injeções subconjuntivais de injeção de aflibercept (EYLEA®, comercializado pela Regeneron) na indução da regressão dos vasos sanguíneos que crescem na córnea e na promoção da sobrevivência do enxerto.
Este estudo está sendo conduzido pelo Dr. Balamurali Ambati no Moran Eye Center.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A neovascularização da córnea é uma condição que ameaça a visão e também é um fator de risco bem reconhecido para falha do enxerto da córnea. O padrão atual de tratamento para prevenir a rejeição do enxerto inclui o uso de esteroides tópicos e imunossupressores. Estes não abordam a neovascularização da córnea. A córnea é mantida em seu estado avascular por uma complexa interação de proteínas sinalizadoras e receptores do hospedeiro, com papel vital desempenhado pelo receptor 1 solúvel do VEGF. Em qualquer condição de inflamação crônica da córnea ou hipóxia, o equilíbrio pode pender em favor de fatores pró-angiogênicos e a neovascularização ocorrerá. Estudos iniciais e limitados examinaram o efeito da administração subconjuntival ou intracorneana de anticorpos monoclonais para VEGF (bevacizumab, ranibizumab) no combate à neovascularização da córnea. A maioria relata regressão subtotal ou temporária. O desenvolvimento do aflibercept (também conhecido como VEGF Trap-Eye) oferece uma nova esperança de combater o problema de forma mais eficaz. Neste estudo, serão realizadas pesquisas para investigar e avaliar a segurança da injeção subconjuntival de aflibercept em pacientes com neovascularização da córnea submetidos a transplante de córnea.
Este é um ensaio clínico prospectivo, randomizado e aberto de fase 1 que incluirá 10 pacientes com transplante de córnea com neovascularização da córnea em um ou mais quadrantes cruzando mais de 0,5 mm sobre o limbo no momento do transplante de córnea.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
- John A. Moran Eye Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Um paciente deve atender aos seguintes critérios para ser elegível para inclusão no estudo:
- Candidatos a transplante de córnea (apenas um olho por paciente seria inscrito)
- Pacientes com neovascularização da córnea em um ou mais quadrantes cruzando mais de 1,0 mm sobre o limbo no momento da inclusão no estudo
- Disposto e capaz de cumprir visitas clínicas e procedimentos relacionados ao estudo
- Fornecer consentimento informado assinado
- 18 anos ou mais
Critério de exclusão:
Um paciente que atender a qualquer um dos seguintes critérios será excluído do estudo:
- Pacientes recebendo medicação antiangiogênica anti-VEGF por via sistêmica ou intravítrea para outra patologia ou receberam essas drogas dentro de 3 meses após a inscrição no estudo
- Pacientes com infecção ativa da córnea que requerem modalidades de tratamento adicionais
- Pacientes recebendo coumadina com INR > 2,0, outros agentes antitrombóticos (por exemplo, aspirina, Plavix) permitidos a critério do investigador
- História de acidente vascular cerebral ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição no estudo
- Pressão arterial não controlada - definida como PAS > 160 mmHg ou PAD > 95 mmHg enquanto o paciente está sentado
- Mulheres grávidas ou amamentando
- Homens* ou mulheres sexualmente ativos em idade fértil** que não desejam praticar contracepção adequada durante o estudo (as medidas contraceptivas adequadas incluem o uso estável de contraceptivos orais ou outros contraceptivos farmacêuticos prescritos por 2 ou mais ciclos menstruais antes da triagem; dispositivo intrauterino [DIU ]; laqueadura bilateral das trompas; vasectomia; preservativo mais esponja anticoncepcional, espuma ou geléia, ou diafragma mais esponja anticoncepcional, espuma ou geléia) *A contracepção não é necessária para homens com vasectomia documentada. **Mulheres na pós-menopausa devem estar amenorréicas por pelo menos 12 meses para não serem consideradas como tendo potencial para engravidar. O teste de gravidez e a contracepção não são necessários para mulheres com histerectomia documentada ou laqueadura tubária.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo A subconjuntival aflibercept
Os pacientes receberão injeção subconjuntival de 2mg (0,05mL) de aflibercept, além do tratamento padrão (esteróides e ciclosporina). Os pacientes receberão uma injeção quatro semanas (+/- 1 semana) antes do transplante. Eles receberão uma segunda injeção na conclusão do transplante de córnea. Os pacientes podem receber injeções repetidas conforme necessário (mínimo de 30 dias entre os tratamentos) para recorrência de neovascularização da córnea (definida como> 1,0 mm cruzando a córnea, além do limbo ou extensão dos vasos além da extensão previamente documentada) durante o acompanhamento período de alta. |
injeção subconjuntival de aflibercept
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Grupo B: Apenas padrão de atendimento
Os pacientes receberão apenas o tratamento padrão (esteróides e ciclosporina).
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Os pacientes receberão apenas o tratamento padrão (esteróides e ciclosporina).
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Segurança definida pela incidência e gravidade dos eventos adversos na semana 28
Prazo: Semana 28
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O objetivo primário do estudo é a segurança definida pela incidência e gravidade dos eventos adversos em pacientes com neovascularização da córnea submetidos a transplante de córnea.
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Semana 28
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Necessidade de imunossupressão
Prazo: semana 52
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necessidade de imunossupressão na semana 52 em ambos os grupos de tratamento
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semana 52
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regressão da neovascularização
Prazo: na hora do transplante
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Capacidade da injeção subconjuntival de aflibercept em regredir a neovascularização no momento do transplante e promover a sobrevivência do enxerto após o transplante de córnea
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na hora do transplante
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Necessidade de imunossupressão
Prazo: Semana 28
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Necessidade de imunossupressão na semana 28 em ambos os grupos de tratamento
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Semana 28
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Efeito sobre infecções da córnea
Prazo: Até a semana 28
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Efeito sobre infecções da córnea ou outros efeitos colaterais até a semana 28 em ambos os grupos de tratamento
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Até a semana 28
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Mudança na acuidade visual
Prazo: Semana 28
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Alteração na acuidade visual ETDRS desde o início na semana 28 em ambos os grupos de tratamento
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Semana 28
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Número médio de injeções
Prazo: Semana 28
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Número médio de injeções realizadas por paciente até a semana 28 em pacientes que receberam injeções subconjuntivais de aflibercept
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Semana 28
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Terapia de resgate
Prazo: Semana 28
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Necessidade de tratamento de resgate no grupo de tratamento padrão até a semana 28
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Semana 28
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regressão da neovascularização
Prazo: 28 semanas após o transplante
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Capacidade da injeção subconjuntival de aflibercept em regredir a neovascularização (28 semanas após o transplante) e promover a sobrevivência do enxerto após o transplante de córnea
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28 semanas após o transplante
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regressão da neovascularização
Prazo: 52 semanas após o transplante
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Capacidade da injeção subconjuntival de aflibercept em regredir a neovascularização 52 semanas após o transplante e promover a sobrevivência do enxerto após o transplante de córnea
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52 semanas após o transplante
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Efeito sobre infecções da córnea
Prazo: Até a semana 52
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Efeito sobre infecções da córnea ou outros efeitos colaterais até a semana 52 em ambos os grupos de tratamento.
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Até a semana 52
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Mudança na acuidade visual
Prazo: Semana 52
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Alteração na acuidade visual ETDRS desde o início na semana 52 em ambos os grupos de tratamento
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Semana 52
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Número médio de injeções
Prazo: Semana 52
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Número médio de injeções realizadas por paciente até a semana 52 em pacientes que receberam injeções subconjuntivais de aflibercept
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Semana 52
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Terapia de resgate
Prazo: Semana 52
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Necessidade de tratamento de resgate no grupo de tratamento padrão até a semana 52
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Semana 52
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Balamurali Ambati, M.D., Ph.D., M.B.A., University of Utah
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Chang JH, Garg NK, Lunde E, Han KY, Jain S, Azar DT. Corneal neovascularization: an anti-VEGF therapy review. Surv Ophthalmol. 2012 Sep;57(5):415-29. doi: 10.1016/j.survophthal.2012.01.007.
- Chang JH, Gabison EE, Kato T, Azar DT. Corneal neovascularization. Curr Opin Ophthalmol. 2001 Aug;12(4):242-9. doi: 10.1097/00055735-200108000-00002.
- The collaborative corneal transplantation studies (CCTS). Effectiveness of histocompatibility matching in high-risk corneal transplantation. The Collaborative Corneal Transplantation Studies Research Group. Arch Ophthalmol. 1992 Oct;110(10):1392-403.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças oculares
- Doenças da Córnea
- Metaplasia
- Neovascularização Patológica
- Neovascularização da Córnea
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Aflibercept
Outros números de identificação do estudo
- AMB65110
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