- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01930669
Siirretty sydän kriittisillä sairailla potilailla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Autonominen hermosto (ANS) pystyy muuttamaan sekä sydämen lyöntiväliä että ääreislihasten verisuonten sävyä vasteena erilaisiin ärsykkeisiin. Valitettavasti sympaattisen ja vagaalisen aktiivisuuden suora mittaus ei näytä olevan mahdollista kliinisissä olosuhteissa. ANS-modulaatiota tutkitaan non-invasiivisesti sykevariabiliteetin (HRV) ja barorefleksiherkkyyden avulla. Alentunutta HRV:tä on havaittu kriittisillä sairailla potilailla, joilla on monielinten toimintahäiriö (MODS) ja sepsis, joten sen on oletettu olevan merkki autonomisesta toimintahäiriöstä. Usein mekaanisesti ventiloiduilla kriittisesti sairailla potilailla HRV ei osoita mitään värähtelykuviota, samoin kuin se ilmenee sydämensiirron jälkeisinä alkukuukausina. Näissä olosuhteissa sydämeltä näyttää puuttuvan ANS:n hermomodulatorinen ohjaus ja se näyttää reagoivan yksinomaan esi- ja jälkikuormituslakeihin. Tällä voi olla vaikutuksia lopputulokseen, koska autonominen toimintahäiriö liittyy sairauden ja kuolleisuuden lisääntymiseen. Koska ANS-modulaatio on dynaaminen prosessi, joka edellyttää useiden monimutkaisten afferenttien ärsykkeiden (kaulavaltimon poskiontelosta, sydän- ja keuhkoreseptoreista, kivusta jne.) ja sympaattisten ja vagaalisten haarojen kautta tapahtuvien sympaattisten haarojen kautta tapahtuvien oireiden keskitettyä integraatiota, tähän mennessä on epäselvää, onko se kriittisesti alentunut HRV levossa heijastaa tilaa, jossa ANS-modulaation tarve on alhainen, tai todellista ANS-häiriötä. Saadaksemme uusia näkemyksiä tästä tärkeästä aiheesta tutkimme ANS-modulaation muutoksia vasteena ortostaattiseen sympaattiseen ärsykkeeseen päivittäin teho-osastolle tulopäivästä päivään 28 tai teho-osastolta kotiutuspäivään, jos se tapahtuu ennen päivää 28.
Mitat. Lyönnistä lyöntiin -välit lasketaan havaitsemalla QRS-kompleksi EKG:ssa ja paikantamalla R-huippu käyttämällä parabolista interpolaatiota. Suurin valtimopaine kunkin R-to-R-välin sisällä otetaan systoliseksi valtimopaineeksi (SAP). Jokaisen koetilan sisällä valitaan satunnaisesti 300 arvon sekvenssit. Tehospektri on arvioitu yksimuuttujaparametrisen lähestymistavan mukaisesti sovittamalla sarja autoregressiiviseen malliin. Autoregressiivinen spektritiheys jaetaan komponenteiksi, joille jokaiselle on tunnusomaista keskustaajuus. Spektrikomponentti luokitellaan matalataajuiseksi (LF), jos sen keskustaajuus on välillä 0,04 - 0,15 Hz, kun taas se luokitellaan korkeataajuiseksi (HF), jos sen keskitaajuus on välillä 0,15 - 0,4 Hz. R-to-R-sarjan HF-tehoa hyödynnetään sydämeen suunnatun vagaalisen modulaation merkkinä, kun taas SAP-sarjan LF-tehoa hyödynnetään suoniin suunnatun sympaattisen modulaation markkerina. LF-tehon suhde HF-tehoon, joka on arvioitu R-to-R-sarjoista, on otettu sydämeen suunnatun sympatho-vagal-tasapainon indikaattoriksi. Baroreflex-säätö matalilla taajuuksilla lasketaan neliöjuurena LF(RR) ja LF(SAP) -suhteesta. Samalla tavalla barorefleksin ohjaus korkeilla taajuuksilla määritellään neliöjuureksi HF(RR):n ja HF(SAP) suhteen.
Kokeellinen tila on kolmen aikapisteen sarja, joista kukin kestää 10 minuuttia: (i) lepo, potilaan ollessa makuuasennossa nollaasteessa; ii) muutettu kallistus; (iii) toipuminen potilaan ollessa makuuasennossa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Milan, Italia, 20157
- Azienda Ospedaliera "Luigi Sacco" - Polo Universitario - University of Milan
-
Rozzano, Italia, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilaat, jotka on otettu teho-osastolle
- ikä 18-75 vuotta
- ICU:n arvioitu kesto yli 24 tuntia
- sinusrytmi EKG:ssä
- kohdunulkoiset sydämenlyönnit < 5 % kaikista sydämenlyönneistä
- ei minkäänlaisia vasta-aiheita 60 asteen nosto-asennossa
Poissulkemiskriteerit:
- ikä <18 ja >75 vuotta
- elektiivisiä postoperatiivisia potilaita
- EKG:n ei-sinaalinen rytmi
- kohdunulkoiset sydämenlyönnit > 5 % kaikista sydämenlyönneistä
- selkä- tai päävamma
- epäilty tai dokumentoitu intrakraniaalinen hypertensio
- kaikenlaiset vasta-aiheet 60 asteen asennon nostamiseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Kaikki potilaat
Mittaa autonomisen hermoston aktiivisuutta, jonka sympaattinen gravitaatioärsyke aiheuttaa kriittisessä sairaudessa
|
Autonomisen hermoston (ANS) aktiivisuutta arvioidaan HRV-, SAP-vaihtelu- ja barorefleksikontrollianalyysin avulla päivittäin päivästä 1 tehoosastolta kotiutukseen tai päivään 28. Analyysi suoritetaan (i) levossa makuuasennossa, sängyssä nolla kaltevuusastetta (ii) modifioidun kallistuksen (MTILT) aikana ja (iii) toipuminen MTILT:stä makuuasennossa nolla asteessa. Potilaiden alaryhmässä motorinen sympaattinen hermotoiminta (MSNA) kirjataan päivinä 1, 2 ja 7. MTILT koostuu potilaiden pään ja vartalon nostamisesta 60 astetta ja jalkojen laskemisesta 15 astetta tavallisella tehohoitovuoteella. MSNA tallennetaan ulkoisesta peroneaalisesta hermosta mikroneurografisella tekniikalla. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Autonomisen hermoston toimintahäiriön ilmaantuvuus kriittisillä sairailla potilailla
Aikaikkuna: päivästä 1 päivään 28
|
epäonnistuminen muuttamaan merkittävästi HRV- ja barorefleksimuuttujia vasteena MTILT:lle.
|
päivästä 1 päivään 28
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
mittaamaan ANS-häiriöiden esiintymistä alaryhmissä
Aikaikkuna: päivästä 1 päivään 28
|
alaryhmät: (i) sepsis; (ii) vaikea sepsis/septinen sokki; (iii) vajaatoiminta, joka vaikuttaa > yhteen elimeen SOFA-pisteillä arvioituna; (iv) kuolema/elävä teho-osaston purkamisen yhteydessä Laskemme riskisuhteen kullekin alaryhmälle. Laskemme Coxin verrannollisen mallin tunnistaaksemme tekijät, jotka altistavat ANS-häiriön/vian esiintymiselle. ANS-virheen määritelmä: katso toissijainen tulos |
päivästä 1 päivään 28
|
|
Oleskelun kesto teho-osastolla ja sairaalassa
Aikaikkuna: 8 kuukautta
|
Mittaamme teho-osastolla ja sairaalassa oleskelun pituuden potilailta, joilla ei ole ANS-toimintahäiriötä, joilla on ANS-toimintahäiriö ja ANS-häiriö
|
8 kuukautta
|
|
kuolleisuus
Aikaikkuna: 8 kuukautta
|
Mittaamme kuolleisuutta potilaiden alaryhmissä ((i) ilman ANS-toimintahäiriötä, (ii)joiden ANS-häiriöitä ja (iii)joiden ANS-häiriöitä) mukautetaan sairauden vakavuuden mukaan, joka on arvioitu yksinkertaistetulla akuuttifysiologialla (SAPSII)
|
8 kuukautta
|
|
päivää ilman koneellista ilmanvaihtoa
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Mittaamme mekaanisesta ventilaatiosta vapaita päiviä potilailla, joilla ei ole ANS-häiriötä, joilla on ANS-toimintahäiriö ja ANS-häiriö
|
28 päivää
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
määrittää ANS-häiriön ja epäonnistumisen vastauksena MTILT:lle
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Ensin otetaan HRV- ja barorefleksimuuttujien muutokset, jotka on kerätty tehohoitojakson 1. päivänä ensimmäisiltä 50 potilaalta. Asetamme kaksi raja-arvoa: (i) alle 25. ja (ii) alle 10. prosenttipisteen. Määrittelemme ANS-häiriön, kun vähintään 1 HRV-muuttuja TAI 1 barorefleksimuuttuja on vastaavasti ensimmäisen raja-arvon (i) alapuolella, muussa tapauksessa määrittelemme ANS-häiriön vähintään 1 HRV-muuttujan TAI 1 barorefleksimuuttujan esiintymisen toisen raja-arvon alapuolella. off-arvo (ii). Toiseksi testaamme näitä raja-arvoja prospektiivisesti lopuilla 100 potilaalla. |
28 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Ferdinando Raimondi, Director, Azienda Ospedaliera "L.Sacco"
- Päätutkija: Riccardo Colombo, Consultant, Azienda Ospedaliera "L.Sacco"
- Opintojohtaja: Stefano Guzzetti, Director, Azienda Ospedaliera "L.Sacco"
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Pagani M, Lombardi F, Guzzetti S, Rimoldi O, Furlan R, Pizzinelli P, Sandrone G, Malfatto G, Dell'Orto S, Piccaluga E, et al. Power spectral analysis of heart rate and arterial pressure variabilities as a marker of sympatho-vagal interaction in man and conscious dog. Circ Res. 1986 Aug;59(2):178-93. doi: 10.1161/01.res.59.2.178.
- Pagani M, Montano N, Porta A, Malliani A, Abboud FM, Birkett C, Somers VK. Relationship between spectral components of cardiovascular variabilities and direct measures of muscle sympathetic nerve activity in humans. Circulation. 1997 Mar 18;95(6):1441-8. doi: 10.1161/01.cir.95.6.1441.
- Furlan R, Porta A, Costa F, Tank J, Baker L, Schiavi R, Robertson D, Malliani A, Mosqueda-Garcia R. Oscillatory patterns in sympathetic neural discharge and cardiovascular variables during orthostatic stimulus. Circulation. 2000 Feb 29;101(8):886-92. doi: 10.1161/01.cir.101.8.886.
- Mazzeo AT, La Monaca E, Di Leo R, Vita G, Santamaria LB. Heart rate variability: a diagnostic and prognostic tool in anesthesia and intensive care. Acta Anaesthesiol Scand. 2011 Aug;55(7):797-811. doi: 10.1111/j.1399-6576.2011.02466.x. Epub 2011 Jun 9.
- Morris JA Jr, Norris PR, Waitman LR, Ozdas A, Guillamondegui OD, Jenkins JM. Adrenal insufficiency, heart rate variability, and complex biologic systems: a study of 1,871 critically ill trauma patients. J Am Coll Surg. 2007 May;204(5):885-92; discussion 892-3. doi: 10.1016/j.jamcollsurg.2007.01.019. Epub 2007 Mar 23.
- Schmidt H, Hoyer D, Wilhelm J, Soffker G, Heinroth K, Hottenrott K, Said SM, Buerke M, Muller-Werdan U, Werdan K. The alteration of autonomic function in multiple organ dysfunction syndrome. Crit Care Clin. 2008 Jan;24(1):149-63, ix. doi: 10.1016/j.ccc.2007.10.003.
- Wieske L, Kiszer ER, Schultz MJ, Verhamme C, van Schaik IN, Horn J. Examination of cardiovascular and peripheral autonomic function in the ICU: a pilot study. J Neurol. 2013 Jun;260(6):1511-7. doi: 10.1007/s00415-012-6818-6. Epub 2012 Dec 30.
- Porta A, Baselli G, Rimoldi O, Malliani A, Pagani M. Assessing baroreflex gain from spontaneous variability in conscious dogs: role of causality and respiration. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2000 Nov;279(5):H2558-67. doi: 10.1152/ajpheart.2000.279.5.H2558.
- Cooke WH, Hoag JB, Crossman AA, Kuusela TA, Tahvanainen KU, Eckberg DL. Human responses to upright tilt: a window on central autonomic integration. J Physiol. 1999 Jun 1;517 ( Pt 2)(Pt 2):617-28. doi: 10.1111/j.1469-7793.1999.0617t.x.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- DR#13465/22Dec2011
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .