- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01930669
Transplantert-lignende hjerte hos kritisk syke pasienter
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Det autonome nervesystemet (ANS) er i stand til å endre både hjerteslag-til-slag-intervall og perifer muskel-vaskulær tonus som respons på forskjellige stimuli. Dessverre ser den direkte målingen av den sympatiske og vagale aktiviteten ikke ut til å være mulig i en klinisk setting. ANS-modulasjon studeres ikke-invasivt ved hjelp av hjertefrekvensvariabilitet (HRV) og baroreflekssensitivitet. Redusert HRV er funnet hos kritisk syke pasienter med multippelt organdysfunksjonssyndrom (MODS) og sepsis, og det har derfor blitt antatt å være et tegn på autonom dysfunksjon. Ofte, hos mekanisk ventilerte kritisk syke pasienter viser ikke HRV noe oscillerende mønster, så vel som det vises i de første månedene etter hjertetransplantasjon. Under disse omstendighetene ser det ut til at hjertet mangler den nevromodulatoriske kontrollen av ANS, og det ser ut til å reagere utelukkende på forbelastnings- og etterbelastningslovene. Dette kan ha implikasjoner for utfallet fordi autonom dysfunksjon er assosiert med økende alvorlighetsgrad av sykdom og dødelighet. Siden ANS-modulasjonen er en dynamisk prosess som innebærer en sentral integrasjon av en kompleks rekke afferente stimuli (fra carotis sinus, kardiopulmonale reseptorer, smerte, ...) og virkninger gjennom sympatiske og vagale grener, er det frem til i dag uklart om det er kritisk. ill en redusert HRV i hvile reflekterer en tilstand med lavt krav til ANS-modulasjon eller virkelig en svikt i ANS. For å gi ny innsikt i dette viktige emnet studerer vi endringene av ANS-modulasjon som svar på en ortostatisk sympatisk stimulus daglig fra dagen for innleggelse på intensivavdelingen til dag 28, eller utskrivningsdagen fra intensivavdelingen hvis den skjer før dag 28.
Målinger. Slag-til-slag-intervaller beregnes for å oppdage QRS-komplekset på elektrokardiogrammet og lokalisere R-apex ved hjelp av parabolsk interpolasjon. Det maksimale arterielle trykket innenfor hvert R-til-R-intervall tas som systolisk arterielt trykk (SAP). Sekvenser på 300 verdier velges tilfeldig innenfor hver eksperimentelle tilstand. Effektspekteret estimeres i henhold til en univariat parametrisk tilnærming som tilpasser serien til en autoregressiv modell. Autoregressiv spektral tetthet er faktorisert i komponenter hver av dem preget av en sentral frekvens. En spektral komponent er merket som lavfrekvent (LF) hvis sentralfrekvensen er mellom 0,04 og 0,15 Hz, mens den er klassifisert som høyfrekvent (HF) hvis sentralfrekvensen er mellom 0,15 og 0,4 Hz. HF-kraften til R-til-R-serien brukes som en markør for vagal modulasjon rettet mot hjertet, mens LF-kraften til SAP-serien brukes som en markør for sympatisk modulasjon rettet mot kar. Forholdet mellom LF-effekten og HF-effekten vurdert fra R-til-R-serien tas som en indikator sympato-vagal balanse rettet mot hjertet. Baroreflex-kontroll i de lave frekvensene beregnes som kvadratroten av forholdet mellom LF(RR) og LF(SAP). På samme måte er baroreflekskontroll i de høye frekvensene definert som kvadratroten av forholdet mellom HF(RR) og HF(SAP).
Den eksperimentelle tilstanden er en sekvens på tre tidspunkter som hver varer 10 minutter: (i) hvile, med pasienten i ryggleie ved null grader; (ii) modifisert tilt; (iii) restitusjon, med pasienten liggende.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Milan, Italia, 20157
- Azienda Ospedaliera "Luigi Sacco" - Polo Universitario - University of Milan
-
Rozzano, Italia, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Pasienter innlagt på intensivavdeling med
- alder mellom 18 og 75 år
- forventet liggetid på intensivavdelingen >24 timer
- sinusrytme på EKG
- ektopisk hjerteslag <5 % av alle hjerteslag
- ingen kontraindikasjoner av noe slag til head-up 60 graders posisjon
Ekskluderingskriterier:
- alder <18 og >75 år
- elektive postoperative pasienter
- ikke sinusal rytme av EKG
- ektopisk hjerteslag >5 % av alle hjerteslag
- rygg- eller hodeskade
- mistenkt eller dokumentert intrakraniell hypertensjon
- kontraindikasjoner av noe slag for å gå opp 60 graders posisjon
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: Alle pasienter
Å måle aktiviteten i det autonome nervesystemet fremkalt av en gravitasjonssympatisk stimulus hos kritisk syke
|
Aktiviteten i det autonome nervesystemet (ANS) vurderes ved hjelp av HRV, SAP-variabilitet og baroreflekskontrollanalyse daglig fra dag 1 til utskrivning fra intensivavdeling eller dag 28. Analyse utføres (i) i hvile i ryggleie med seng ved null helningsgrader (ii) under modifisert tilt (MTILT) og (iii) restitusjon fra MTILT i ryggleie ved null grader. I en undergruppe av pasienter registreres motorisk sympatisk nervøs aktivitet (MSNA) på dag 1, 2 og 7. MTILT består i å heve hodet og bagasjerommet på pasienter ved 60 grader og senke bena ved 15 grader med en standard akuttseng. MSNA registreres fra den eksterne peronealnerven med mikroneurografisk teknikk. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av dysfunksjon av autonomt nervesystem hos kritisk syke pasienter
Tidsramme: fra dag 1 til dag 28
|
unnlatelse av å endre signifikant HRV og baroreflex variabler som respons på MTILT.
|
fra dag 1 til dag 28
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
å måle forekomsten av ANS-svikt i undergrupper
Tidsramme: fra dag 1 til dag 28
|
undergrupper: (i) sepsis; (ii) alvorlig sepsis/septisk sjokk; (iii) svikt som påvirker >1 organ, vurdert ved SOFA-score; (iv) død/levende ved utskrivning av intensivavdelingen Vi beregner fareforholdet for hver undergruppe. Vi beregner Cox sin proporsjonale modell for å identifisere faktorene som disponerer forekomst av ANS-dysfunksjon/-svikt. ANS-feildefinisjon: se sekundært utfall |
fra dag 1 til dag 28
|
|
Lengde på liggetid på intensivavdeling og på sykehus
Tidsramme: 8 måneder
|
Vi måler liggetid på intensivavdeling og sykehus for pasienter uten ANS-dysfunksjon, med ANS-dysfunksjon og med ANS-svikt
|
8 måneder
|
|
dødelighet
Tidsramme: 8 måneder
|
Vi måler dødelighet blant undergrupper av pasienter ((i) uten ANS-dysfunksjon, (ii) med ANS-dysfunksjon og (iii)med ANS-svikt), justert for alvorlighetsgrad av sykdom vurdert med Simplified Acute Physiology Score (SAPSII)
|
8 måneder
|
|
dager fri for mekanisk ventilasjon
Tidsramme: 28 dager
|
Vi måler dager fri for mekanisk ventilasjon blant pasienter uten ANS-dysfunksjon, med ANS-dysfunksjon og med ANS-svikt
|
28 dager
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
å definere ANS dysfunksjon og svikt som svar på MTILT
Tidsramme: 28 dager
|
Først tar vi HRV- og baroreflex-variablenes endringer samlet på dag 1 av ICU-oppholdet hos de første 50 pasientene. Vi setter to grenseverdier: (i) under 25. og (ii) under 10. persentil. Vi definerer ANS-dysfunksjon tilstedeværelsen av minst 1 HRV-variabel ELLER 1 barorefleksvariabel under den første grenseverdien (i), ellers definerer vi ANS-svikt tilstedeværelsen av minst 1 HRV-variabel ELLER 1 barorefleksvariabel under den andre cut-off-verdien. av verdi (ii). For det andre tester vi prospektivt disse grenseverdiene hos de resterende 100 pasientene. |
28 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Ferdinando Raimondi, Director, Azienda Ospedaliera "L.Sacco"
- Hovedetterforsker: Riccardo Colombo, Consultant, Azienda Ospedaliera "L.Sacco"
- Studieleder: Stefano Guzzetti, Director, Azienda Ospedaliera "L.Sacco"
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Pagani M, Lombardi F, Guzzetti S, Rimoldi O, Furlan R, Pizzinelli P, Sandrone G, Malfatto G, Dell'Orto S, Piccaluga E, et al. Power spectral analysis of heart rate and arterial pressure variabilities as a marker of sympatho-vagal interaction in man and conscious dog. Circ Res. 1986 Aug;59(2):178-93. doi: 10.1161/01.res.59.2.178.
- Pagani M, Montano N, Porta A, Malliani A, Abboud FM, Birkett C, Somers VK. Relationship between spectral components of cardiovascular variabilities and direct measures of muscle sympathetic nerve activity in humans. Circulation. 1997 Mar 18;95(6):1441-8. doi: 10.1161/01.cir.95.6.1441.
- Furlan R, Porta A, Costa F, Tank J, Baker L, Schiavi R, Robertson D, Malliani A, Mosqueda-Garcia R. Oscillatory patterns in sympathetic neural discharge and cardiovascular variables during orthostatic stimulus. Circulation. 2000 Feb 29;101(8):886-92. doi: 10.1161/01.cir.101.8.886.
- Mazzeo AT, La Monaca E, Di Leo R, Vita G, Santamaria LB. Heart rate variability: a diagnostic and prognostic tool in anesthesia and intensive care. Acta Anaesthesiol Scand. 2011 Aug;55(7):797-811. doi: 10.1111/j.1399-6576.2011.02466.x. Epub 2011 Jun 9.
- Morris JA Jr, Norris PR, Waitman LR, Ozdas A, Guillamondegui OD, Jenkins JM. Adrenal insufficiency, heart rate variability, and complex biologic systems: a study of 1,871 critically ill trauma patients. J Am Coll Surg. 2007 May;204(5):885-92; discussion 892-3. doi: 10.1016/j.jamcollsurg.2007.01.019. Epub 2007 Mar 23.
- Schmidt H, Hoyer D, Wilhelm J, Soffker G, Heinroth K, Hottenrott K, Said SM, Buerke M, Muller-Werdan U, Werdan K. The alteration of autonomic function in multiple organ dysfunction syndrome. Crit Care Clin. 2008 Jan;24(1):149-63, ix. doi: 10.1016/j.ccc.2007.10.003.
- Wieske L, Kiszer ER, Schultz MJ, Verhamme C, van Schaik IN, Horn J. Examination of cardiovascular and peripheral autonomic function in the ICU: a pilot study. J Neurol. 2013 Jun;260(6):1511-7. doi: 10.1007/s00415-012-6818-6. Epub 2012 Dec 30.
- Porta A, Baselli G, Rimoldi O, Malliani A, Pagani M. Assessing baroreflex gain from spontaneous variability in conscious dogs: role of causality and respiration. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2000 Nov;279(5):H2558-67. doi: 10.1152/ajpheart.2000.279.5.H2558.
- Cooke WH, Hoag JB, Crossman AA, Kuusela TA, Tahvanainen KU, Eckberg DL. Human responses to upright tilt: a window on central autonomic integration. J Physiol. 1999 Jun 1;517 ( Pt 2)(Pt 2):617-28. doi: 10.1111/j.1469-7793.1999.0617t.x.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- DR#13465/22Dec2011
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .