- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01930669
Transplantované srdce u kriticky nemocných pacientů
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Autonomní nervový systém (ANS) je schopen měnit jak interval mezi tepy srdce, tak tonus periferních svalů v reakci na různé podněty. Bohužel přímé měření aktivity sympatiku a vagu se zdá být v klinickém prostředí neproveditelné. Modulace ANS je studována neinvazivně pomocí variability srdeční frekvence (HRV) a baroreflexní senzitivity. Snížená HRV byla zjištěna u kriticky nemocných pacientů se syndromem multiorgánové dysfunkce (MODS) a sepsí, proto se předpokládá, že je známkou autonomní dysfunkce. U mechanicky ventilovaných kriticky nemocných pacientů HRV často nevykazuje žádný oscilační vzorec, stejně jako se objevuje v prvních měsících po transplantaci srdce. Za těchto okolností se zdá, že srdce postrádá neuromodulační kontrolu ze strany ANS a zdá se, že reaguje výhradně na zákony předběžného a následného zatížení. To by mohlo mít důsledky pro výsledek, protože autonomní dysfunkce je spojena se zvyšující se závažností onemocnění a úmrtností. Vzhledem k tomu, že modulace ANS je dynamický proces, který zahrnuje centrální integraci komplexního množství aferentních podnětů (od karotického sinu, kardiopulmonálních receptorů, bolesti,…) a eferencí prostřednictvím sympatických a vagových větví, není dodnes jasné, zda v kritickém nemocná snížená HRV v klidu odráží stav nízké potřeby modulace ANS nebo skutečné selhání ANS. Abychom poskytli nový pohled na toto důležité téma, studujeme změny modulace ANS v reakci na ortostatický sympatický stimul denně ode dne přijetí na JIP do 28. dne nebo dne propuštění z JIP, pokud k němu dojde před 28. dnem.
Měření. Intervaly mezi jednotlivými údery jsou vypočítány detekcí komplexu QRS na elektrokardiogramu a lokalizací R-apexu pomocí parabolické interpolace. Maximální arteriální tlak v rámci každého intervalu R-to-R se bere jako systolický arteriální tlak (SAP). Uvnitř každé experimentální podmínky jsou náhodně vybrány sekvence 300 hodnot. Spektrum výkonu se odhaduje podle jednorozměrného parametrického přístupu přizpůsobení řady autoregresnímu modelu. Autoregresní spektrální hustota je faktorizována do složek, z nichž každá je charakterizována centrální frekvencí. Spektrální složka je označena jako nízkofrekvenční (LF), pokud je její centrální frekvence mezi 0,04 a 0,15 Hz, zatímco je klasifikována jako vysokofrekvenční (HF), pokud je její centrální frekvence mezi 0,15 a 0,4 Hz. HF výkon řady R-to-R je využíván jako marker vagové modulace zaměřené na srdce, zatímco výkon LF řady SAP je využíván jako marker sympatické modulace zaměřené na cévy. Poměr výkonu LF k výkonu HF hodnocený ze sérií R-to-R se bere jako indikátor sympato-vagální rovnováhy zaměřený na srdce. Řízení baroreflexu v nízkých frekvencích se vypočítá jako druhá odmocnina z poměru LF(RR) k LF(SAP). Stejným způsobem je řízení baroreflexu ve vysokých frekvencích definováno jako druhá odmocnina poměru HF(RR) k HF(SAP).
Experimentální podmínkou je sekvence tří časových bodů, z nichž každý trvá 10 minut: (i) odpočinek, s pacientem v poloze na zádech na nulovém stupni; (ii) upravený náklon; (iii) zotavení s pacientem vleže.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Milan, Itálie, 20157
- Azienda Ospedaliera "Luigi Sacco" - Polo Universitario - University of Milan
-
Rozzano, Itálie, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Pacienti přijatí na JIP s
- věk mezi 18 a 75 lety
- předpokládaná délka pobytu na JIP >24 hodin
- sinusový rytmus na EKG
- mimoděložní srdeční tep < 5 % všech srdečních tepů
- žádné kontraindikace jakéhokoli druhu pro polohu se zvednutím hlavy 60 stupňů
Kritéria vyloučení:
- věk <18 a >75 let
- elektivní pooperační pacienti
- nesinusový rytmus EKG
- mimoděložní srdeční tep > 5 % všech srdečních tepů
- poranění páteře nebo hlavy
- suspektní nebo dokumentovaná intrakraniální hypertenze
- kontraindikace jakéhokoli druhu k poloze hlavy nahoru 60 stupňů
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Jiný: Všichni pacienti
Měřit aktivitu autonomního nervového systému vyvolanou gravitačním sympatickým stimulem u kriticky nemocných
|
Aktivita autonomního nervového systému (ANS) se hodnotí pomocí analýzy HRV, variability SAP a kontroly baroreflexu denně od 1. dne do propuštění z JIP nebo 28. dne. Analýza se provádí (i) v klidu v poloze na zádech s lůžkem v nulových stupních sklonu (ii) během modifikovaného náklonu (MTILT) a (iii) zotavení z MTILT v poloze na zádech v nulových stupních. V podskupině pacientů byla zaznamenána motorická sympatická nervová aktivita (MSNA) 1., 2. a 7. den. MTILT spočívá ve zvednutí hlavy a trupu pacientů o 60 stupňů a snížení nohou o 15 stupňů se standardním lůžkem intenzivní péče. MSNA se zaznamenává ze zevního peroneálního nervu mikroneurografickou technikou. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Výskyt dysfunkce autonomního nervového systému u kriticky nemocných pacientů
Časové okno: ode dne 1 do dne 28
|
selhání signifikantní změny proměnných HRV a baroreflexu v reakci na MTILT.
|
ode dne 1 do dne 28
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
k měření výskytu selhání ANS v podskupinách
Časové okno: ode dne 1 do dne 28
|
podskupiny: (i) sepse; (ii) těžká sepse/septický šok; (iii) selhání postihující >1 orgán podle skóre SOFA; (iv) smrt/živý při propuštění z JIP Vypočítáme poměr rizik pro každou podskupinu. Vypočítáme Coxův proporcionální model, abychom identifikovali faktory predisponující k výskytu dysfunkce/selhání ANS. Definice selhání ANS: viz sekundární výsledek |
ode dne 1 do dne 28
|
Délka pobytu na JIP a v nemocnici
Časové okno: 8 měsíců
|
Měříme délku pobytu na JIP a v nemocnici pacientů bez dysfunkce ANS, s dysfunkcí ANS a se selháním ANS
|
8 měsíců
|
úmrtnost
Časové okno: 8 měsíců
|
Měříme mortalitu mezi podskupinami pacientů ((i)bez dysfunkce ANS, (ii)s dysfunkcí ANS a (iii)se selháním ANS), upravenou podle závažnosti onemocnění hodnocené pomocí Simplified Acute Physiology Score (SAPSII)
|
8 měsíců
|
dny bez mechanického větrání
Časové okno: 28 dní
|
U pacientů bez dysfunkce ANS, s dysfunkcí ANS a se selháním ANS měříme dny bez umělé ventilace
|
28 dní
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
k definování dysfunkce a selhání ANS v reakci na MTILT
Časové okno: 28 dní
|
Nejprve vezmeme změny proměnných HRV a baroreflexu získané 1. den pobytu na JIP u prvních 50 pacientů. Nastavili jsme dvě mezní hodnoty: (i)pod 25. a (ii) pod 10. percentilem. Dysfunkce ANS definujeme přítomnost alespoň 1 proměnné HRV NEBO 1 proměnné baroreflexu, respektive pod první hraniční hodnotou (i), jinak definujeme selhání ANS přítomnost alespoň 1 proměnné HRV NEBO 1 proměnné baroreflexu pod druhou hraniční hodnotou. off hodnota (ii). Za druhé, prospektivně testujeme tyto hraniční hodnoty u zbývajících 100 pacientů. |
28 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Ferdinando Raimondi, Director, Azienda Ospedaliera "L.Sacco"
- Vrchní vyšetřovatel: Riccardo Colombo, Consultant, Azienda Ospedaliera "L.Sacco"
- Ředitel studie: Stefano Guzzetti, Director, Azienda Ospedaliera "L.Sacco"
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Pagani M, Lombardi F, Guzzetti S, Rimoldi O, Furlan R, Pizzinelli P, Sandrone G, Malfatto G, Dell'Orto S, Piccaluga E, et al. Power spectral analysis of heart rate and arterial pressure variabilities as a marker of sympatho-vagal interaction in man and conscious dog. Circ Res. 1986 Aug;59(2):178-93. doi: 10.1161/01.res.59.2.178.
- Pagani M, Montano N, Porta A, Malliani A, Abboud FM, Birkett C, Somers VK. Relationship between spectral components of cardiovascular variabilities and direct measures of muscle sympathetic nerve activity in humans. Circulation. 1997 Mar 18;95(6):1441-8. doi: 10.1161/01.cir.95.6.1441.
- Furlan R, Porta A, Costa F, Tank J, Baker L, Schiavi R, Robertson D, Malliani A, Mosqueda-Garcia R. Oscillatory patterns in sympathetic neural discharge and cardiovascular variables during orthostatic stimulus. Circulation. 2000 Feb 29;101(8):886-92. doi: 10.1161/01.cir.101.8.886.
- Mazzeo AT, La Monaca E, Di Leo R, Vita G, Santamaria LB. Heart rate variability: a diagnostic and prognostic tool in anesthesia and intensive care. Acta Anaesthesiol Scand. 2011 Aug;55(7):797-811. doi: 10.1111/j.1399-6576.2011.02466.x. Epub 2011 Jun 9.
- Morris JA Jr, Norris PR, Waitman LR, Ozdas A, Guillamondegui OD, Jenkins JM. Adrenal insufficiency, heart rate variability, and complex biologic systems: a study of 1,871 critically ill trauma patients. J Am Coll Surg. 2007 May;204(5):885-92; discussion 892-3. doi: 10.1016/j.jamcollsurg.2007.01.019. Epub 2007 Mar 23.
- Schmidt H, Hoyer D, Wilhelm J, Soffker G, Heinroth K, Hottenrott K, Said SM, Buerke M, Muller-Werdan U, Werdan K. The alteration of autonomic function in multiple organ dysfunction syndrome. Crit Care Clin. 2008 Jan;24(1):149-63, ix. doi: 10.1016/j.ccc.2007.10.003.
- Wieske L, Kiszer ER, Schultz MJ, Verhamme C, van Schaik IN, Horn J. Examination of cardiovascular and peripheral autonomic function in the ICU: a pilot study. J Neurol. 2013 Jun;260(6):1511-7. doi: 10.1007/s00415-012-6818-6. Epub 2012 Dec 30.
- Porta A, Baselli G, Rimoldi O, Malliani A, Pagani M. Assessing baroreflex gain from spontaneous variability in conscious dogs: role of causality and respiration. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2000 Nov;279(5):H2558-67. doi: 10.1152/ajpheart.2000.279.5.H2558.
- Cooke WH, Hoag JB, Crossman AA, Kuusela TA, Tahvanainen KU, Eckberg DL. Human responses to upright tilt: a window on central autonomic integration. J Physiol. 1999 Jun 1;517 ( Pt 2)(Pt 2):617-28. doi: 10.1111/j.1469-7793.1999.0617t.x.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- DR#13465/22Dec2011
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Gravitační sympatický stimul
-
Fondation Ophtalmologique Adolphe de RothschildUkončeno
-
Università Politecnica delle MarcheNeznámýKojenec, velmi nízká porodní hmotnostItálie
-
Josue Fernandez CarneroDokončeno
-
Josue Fernandez CarneroDokončeno
-
Centre Hospitalier Intercommunal CreteilNáborBariatrické chirurgieFrancie
-
Emory UniversityDokončeno
-
NYU Langone HealthDokončenoEpidurální anestezieSpojené státy
-
Oregon Health and Science UniversityDokončeno