- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT01930669
Transzplantált szív kritikus állapotú betegekben
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az autonóm idegrendszer (ANS) képes megváltoztatni mind a szívverés-verés közötti intervallumot, mind a perifériás izmok értónusát különböző ingerekre válaszul. Sajnos a szimpatikus és vagus aktivitás közvetlen mérése klinikai körülmények között nem kivitelezhető. Az ANS modulációt non-invazív módon tanulmányozzák a szívfrekvencia variabilitás (HRV) és a baroreflex érzékenység segítségével. Csökkent HRV-t találtak több szervi diszfunkció szindrómában (MODS) és szepszisben szenvedő, kritikus állapotú betegeknél, így feltételezték, hogy ez az autonóm diszfunkció jele. A mechanikusan lélegeztetett, súlyosan beteg betegeknél a HRV gyakran nem mutat oszcillációs mintázatot, valamint a szívátültetést követő első hónapokban jelentkezik. Ilyen körülmények között úgy tűnik, hogy a szívből hiányzik az ANS általi neuromodulációs vezérlés, és úgy tűnik, hogy kizárólag az elő- és utóterhelési törvényekre reagál. Ez kihatással lehet az eredményre, mivel az autonóm diszfunkció a betegségek és a halálozás súlyosbodásával jár. Mivel az ANS moduláció egy dinamikus folyamat, amely magában foglalja az afferens ingerek (a sinus carotis, kardiopulmonáris receptorok, fájdalom stb.) és a szimpatikus és vagus ágakon keresztüli hatások komplex sokféleségének központi integrációját, a mai napig nem világos, hogy kritikusan hat-e. a nyugalmi csökkent HRV az ANS-moduláció alacsony igényének állapotát vagy valóban az ANS meghibásodását tükrözi. Hogy új betekintést nyújtsunk ebbe a fontos témába, naponta tanulmányozzuk az ANS moduláció változásait ortosztatikus szimpatikus inger hatására az intenzív osztályra való felvétel napjától a 28. napig, vagy az intenzív osztályról való elbocsátás napjáig, ha az a 28. nap előtt következik be.
Mérések. Az ütések közötti intervallumokat a QRS-komplexum detektálásával az elektrokardiogramon és az R-csúcs helyének meghatározásával számítják ki parabolikus interpoláció segítségével. Az egyes R–R intervallumokon belüli maximális artériás nyomást szisztolés artériás nyomásnak (SAP) vesszük. A 300 értékből álló szekvenciákat véletlenszerűen választjuk ki az egyes kísérleti körülmények között. A teljesítményspektrum becslése egyváltozós parametrikus megközelítéssel történik, amely a sorozatot autoregresszív modellhez illeszti. Az autoregresszív spektrális sűrűség komponensekre oszlik, amelyek mindegyikét egy központi frekvencia jellemez. Egy spektrális komponenst alacsony frekvenciájúnak (LF) jelölünk, ha központi frekvenciája 0,04 és 0,15 Hz között van, míg nagyfrekvenciásnak (HF), ha központi frekvenciája 0,15 és 0,4 Hz között van. Az R-to-R sorozat nagyfrekvenciás teljesítményét a szív felé irányított vagus moduláció markereként, míg az SAP sorozat LF teljesítményét az erekre irányuló szimpatikus moduláció markereként használják. Az LF-teljesítménynek a HF-teljesítményhez viszonyított arányát az R-R sorozatból értékelve a szívre irányuló szimpatikus-vagális egyensúly indikátornak tekintik. A baroreflex szabályozást az alacsony frekvenciákon az LF(RR) és LF(SAP) arány négyzetgyökeként számítják ki. Ugyanígy a baroreflex szabályozást a magas frekvenciákon a HF(RR) és a HF(SAP) arány négyzetgyökeként definiáljuk.
A kísérleti állapot három, egyenként 10 percig tartó időpontból álló sorozat: (i) pihenés, a beteg hanyatt fekvő helyzetben, nulla fokon; ii. módosított dőlésszög; (iii) felépülés, a beteg hanyatt fekve.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Milan, Olaszország, 20157
- Azienda Ospedaliera "Luigi Sacco" - Polo Universitario - University of Milan
-
Rozzano, Olaszország, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
Az intenzív osztályra felvett betegek
- életkor 18 és 75 év között
- az intenzív osztályon való tartózkodás várható időtartama >24 óra
- sinus ritmus az EKG-n
- méhen kívüli szívverések az összes szívverés <5%-a
- semmiféle ellenjavallat nincs a 60 fokos fejjel felfelé tartó pozícióhoz
Kizárási kritériumok:
- életkor <18 és >75 év
- elektív posztoperatív betegek
- az EKG nem szinuszos ritmusa
- méhen kívüli szívverések az összes szívverés több mint 5%-a
- gerinc- vagy fejsérülés
- gyanított vagy dokumentált intracranialis hipertónia
- bármilyen ellenjavallat a 60 fokos fejtartáshoz
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Egyéb: Minden beteg
A gravitációs szimpatikus inger által kiváltott vegetatív idegrendszeri aktivitás mérése kritikus állapotban
|
Az autonóm idegrendszer (ANS) aktivitását HRV, SAP variabilitás és baroreflex kontroll elemzéssel értékelik naponta az 1. naptól az intenzív osztályból való elbocsátásig vagy a 28. napig. Az elemzést (i) nyugalomban fekvő helyzetben, nulla dőlésszögű ágyban (ii) módosított dőlésszögben (MTILT) és (iii) az MTILT-ből való kilábalást fekvő helyzetben nulla fokon végezzük. A betegek egy alcsoportjában a motoros szimpatikus idegi aktivitást (MSNA) az 1., 2. és 7. napon rögzítették. Az MTILT a betegek fejének és törzsének 60 fokkal történő megemeléséből, valamint a lábszárak 15 fokos leengedéséből áll, egy normál kritikus ágyon. Az MSNA-t a külső peroneális idegből mikroneurográfiai technikával rögzítik. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az autonóm idegrendszer diszfunkciójának előfordulása kritikus állapotban lévő betegeknél
Időkeret: 1. naptól 28. napig
|
a HRV és baroreflex változók szignifikáns megváltoztatásának kudarca az MTILT hatására.
|
1. naptól 28. napig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
az ANS-hiba előfordulásának mérésére alcsoportokban
Időkeret: 1. naptól 28. napig
|
alcsoportok: (i) szepszis; (ii) súlyos szepszis/szeptikus sokk; (iii) a SOFA-pontszámmal értékelt 1 szervet érintő elégtelenség; (iv) halál/életben az intenzív osztály elbocsátásakor Minden egyes alcsoportra kiszámítjuk a veszélyességi arányt. Kiszámítjuk a Cox-féle arányos modellt, hogy azonosítsuk azokat a tényezőket, amelyek hajlamosak az ANS diszfunkció/kudarc előfordulására. Az ANS hiba definíciója: lásd a másodlagos eredményt |
1. naptól 28. napig
|
|
Az intenzív osztályon és a kórházban való tartózkodás időtartama
Időkeret: 8 hónap
|
Mérjük az intenzív osztályon és a kórházban való tartózkodás hosszát az ANS diszfunkcióval nem rendelkező, az ANS diszfunkcióval és az ANS elégtelenségben szenvedő betegeknél
|
8 hónap
|
|
halálozás
Időkeret: 8 hónap
|
Mérjük a mortalitást a betegek alcsoportjai között (i) ANS diszfunkció nélkül, (ii) ANS diszfunkcióval és (iii) ANS-elégtelenséggel, a betegség súlyosságához igazítva, amelyet az egyszerűsített akut fiziológiai pontszámmal (SAPSII) értékelünk.
|
8 hónap
|
|
gépi szellőztetéstől mentes napokon
Időkeret: 28 nap
|
Mérjük a gépi lélegeztetéstől mentes napokat az ANS-működési zavarral nem rendelkező, az ANS-működési zavarban szenvedő és az ANS-elégtelenségben szenvedő betegek körében
|
28 nap
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
az MTILT-re adott válasz ANS diszfunkciójának és kudarcának meghatározására
Időkeret: 28 nap
|
Először a HRV és baroreflex változók változásait vesszük figyelembe az intenzív osztályon való tartózkodás 1. napján az első 50 betegnél. Két küszöbértéket állítunk be: (i) a 25. százalék alatt és (ii) a 10. százalékpont alatt. Az ANS diszfunkciót legalább 1 HRV változó VAGY 1 baroreflex változó jelenléte az első küszöbérték (i) alatt definiáljuk, ellenkező esetben az ANS kudarcot legalább 1 HRV változó VAGY 1 baroreflex változó jelenléte a második határérték alatt határozzuk meg. off érték (ii). Másodszor, prospektíven teszteljük ezeket a határértékeket a fennmaradó 100 betegen. |
28 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Ferdinando Raimondi, Director, Azienda Ospedaliera "L.Sacco"
- Kutatásvezető: Riccardo Colombo, Consultant, Azienda Ospedaliera "L.Sacco"
- Tanulmányi igazgató: Stefano Guzzetti, Director, Azienda Ospedaliera "L.Sacco"
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Pagani M, Lombardi F, Guzzetti S, Rimoldi O, Furlan R, Pizzinelli P, Sandrone G, Malfatto G, Dell'Orto S, Piccaluga E, et al. Power spectral analysis of heart rate and arterial pressure variabilities as a marker of sympatho-vagal interaction in man and conscious dog. Circ Res. 1986 Aug;59(2):178-93. doi: 10.1161/01.res.59.2.178.
- Pagani M, Montano N, Porta A, Malliani A, Abboud FM, Birkett C, Somers VK. Relationship between spectral components of cardiovascular variabilities and direct measures of muscle sympathetic nerve activity in humans. Circulation. 1997 Mar 18;95(6):1441-8. doi: 10.1161/01.cir.95.6.1441.
- Furlan R, Porta A, Costa F, Tank J, Baker L, Schiavi R, Robertson D, Malliani A, Mosqueda-Garcia R. Oscillatory patterns in sympathetic neural discharge and cardiovascular variables during orthostatic stimulus. Circulation. 2000 Feb 29;101(8):886-92. doi: 10.1161/01.cir.101.8.886.
- Mazzeo AT, La Monaca E, Di Leo R, Vita G, Santamaria LB. Heart rate variability: a diagnostic and prognostic tool in anesthesia and intensive care. Acta Anaesthesiol Scand. 2011 Aug;55(7):797-811. doi: 10.1111/j.1399-6576.2011.02466.x. Epub 2011 Jun 9.
- Morris JA Jr, Norris PR, Waitman LR, Ozdas A, Guillamondegui OD, Jenkins JM. Adrenal insufficiency, heart rate variability, and complex biologic systems: a study of 1,871 critically ill trauma patients. J Am Coll Surg. 2007 May;204(5):885-92; discussion 892-3. doi: 10.1016/j.jamcollsurg.2007.01.019. Epub 2007 Mar 23.
- Schmidt H, Hoyer D, Wilhelm J, Soffker G, Heinroth K, Hottenrott K, Said SM, Buerke M, Muller-Werdan U, Werdan K. The alteration of autonomic function in multiple organ dysfunction syndrome. Crit Care Clin. 2008 Jan;24(1):149-63, ix. doi: 10.1016/j.ccc.2007.10.003.
- Wieske L, Kiszer ER, Schultz MJ, Verhamme C, van Schaik IN, Horn J. Examination of cardiovascular and peripheral autonomic function in the ICU: a pilot study. J Neurol. 2013 Jun;260(6):1511-7. doi: 10.1007/s00415-012-6818-6. Epub 2012 Dec 30.
- Porta A, Baselli G, Rimoldi O, Malliani A, Pagani M. Assessing baroreflex gain from spontaneous variability in conscious dogs: role of causality and respiration. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2000 Nov;279(5):H2558-67. doi: 10.1152/ajpheart.2000.279.5.H2558.
- Cooke WH, Hoag JB, Crossman AA, Kuusela TA, Tahvanainen KU, Eckberg DL. Human responses to upright tilt: a window on central autonomic integration. J Physiol. 1999 Jun 1;517 ( Pt 2)(Pt 2):617-28. doi: 10.1111/j.1469-7793.1999.0617t.x.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- DR#13465/22Dec2011
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .