- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01930669
Coração semelhante a transplante em pacientes críticos
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O sistema nervoso autônomo (SNA) é capaz de alterar tanto o intervalo entre batimentos cardíacos quanto o tônus vascular muscular periférico em resposta a diferentes estímulos. Infelizmente, a medida direta da atividade simpática e vagal parece não ser viável em um ambiente clínico. A modulação do SNA é estudada de forma não invasiva por meio da variabilidade da frequência cardíaca (VFC) e da sensibilidade do barorreflexo. A diminuição da VFC foi encontrada em pacientes críticos com síndrome de disfunção de múltiplos órgãos (MODS) e sepse, portanto, supõe-se que seja um sinal de disfunção autonômica. Freqüentemente, em pacientes críticos ventilados mecanicamente, a VFC não apresenta padrão oscilatório, assim como aparece nos primeiros meses após o transplante cardíaco. Nessas circunstâncias, o coração parece não ter o controle neuromodulatório do SNA e parece responder exclusivamente às leis de pré-carga e pós-carga. Isso pode ter implicações para o resultado, porque a disfunção autonômica está associada ao aumento da gravidade da doença e da mortalidade. Sendo a modulação do SNA um processo dinâmico que implica uma integração central de uma variedade complexa de estímulos aferentes (do seio carotídeo, receptores cardiopulmonares, dor,…) doente, uma VFC reduzida em repouso reflete um estado de baixa exigência da modulação do SNA ou realmente uma falha do SNA. Para fornecer novos insights sobre este importante tópico, estudamos as mudanças da modulação do SNA em resposta a um estímulo simpático ortostático diariamente desde o dia da admissão na UTI até o dia 28, ou o dia da alta da UTI se ocorrer antes do dia 28.
Medidas. Os intervalos batimento a batimento são calculados detectando o complexo QRS no eletrocardiograma e localizando o ápice R usando interpolação parabólica. A pressão arterial máxima dentro de cada intervalo R-para-R é tomada como pressão arterial sistólica (SAP). Sequências de 300 valores são selecionadas aleatoriamente dentro de cada condição experimental. O espectro de potência é estimado de acordo com uma abordagem paramétrica univariada ajustando a série a um modelo autorregressivo. A densidade espectral autorregressiva é fatorada em componentes, cada um deles caracterizado por uma frequência central. Um componente espectral é rotulado como de baixa frequência (LF) se sua frequência central estiver entre 0,04 e 0,15 Hz, enquanto é classificado como alta frequência (HF) se sua frequência central estiver entre 0,15 e 0,4 Hz. A potência HF da série R-para-R é utilizada como marcador da modulação vagal direcionada ao coração, enquanto a potência LF da série SAP é utilizada como marcador da modulação simpática direcionada aos vasos. A relação entre a potência LF e a potência HF avaliada a partir da série R-para-R é tomada como um indicador do equilíbrio simpático-vagal direcionado ao coração. O controle do barorreflexo nas baixas frequências é calculado como a raiz quadrada da razão de LF(RR) para LF(SAP). Da mesma forma, o controle do barorreflexo nas altas frequências é definido como a raiz quadrada da razão de HF(RR) para HF(SAP).
A condição experimental é uma sequência de três momentos com duração de 10 min cada: (i) repouso, com paciente em decúbito dorsal a zero grau; (ii) inclinação modificada; (iii) recuperação, com o paciente em decúbito dorsal.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Milan, Itália, 20157
- Azienda Ospedaliera "Luigi Sacco" - Polo Universitario - University of Milan
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Rozzano, Itália, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Pacientes admitidos em UTI com
- idade entre 18 e 75 anos
- tempo esperado de permanência na UTI > 24 horas
- Ritmo sinusal no ECG
- batimentos cardíacos ectópicos <5% de todos os batimentos cardíacos
- sem contra-indicações de qualquer tipo para a posição de cabeça para cima de 60 graus
Critério de exclusão:
- idade <18 e >75 anos
- pacientes pós-operatórios eletivos
- ritmo não sinusal do ECG
- batimentos cardíacos ectópicos > 5% de todos os batimentos cardíacos
- lesão na coluna ou na cabeça
- hipertensão intracraniana suspeita ou documentada
- contra-indicações de qualquer tipo para subir a posição de 60 graus
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: Todos os pacientes
Para medir a atividade do sistema nervoso autônomo provocada por um estímulo simpático gravitacional em pacientes gravemente doentes
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A atividade do sistema nervoso autônomo (SNA) é avaliada por meio de HRV, variabilidade SAP e análise de controle barorreflexo diariamente desde o dia 1 até a alta da UTI ou dia 28. A análise é realizada (i) em repouso na posição supina com a cama a zero graus de inclinação (ii) durante a inclinação modificada (MTILT) e (iii) recuperação do MTILT na posição supina a zero graus. Em um subgrupo de pacientes, a atividade nervosa simpática motora (MSNA) é registrada no dia 1,2 e 7. O MTILT consiste em elevar a cabeça e o tronco dos pacientes a 60 graus e abaixar as pernas a 15 graus com uma cama de cuidados intensivos padrão. MSNA é registrado a partir do nervo peroneal externo com técnica microneurográfica. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de disfunção do sistema nervoso autônomo em pacientes críticos
Prazo: do dia 1 ao dia 28
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falha em alterar significativamente as variáveis de VFC e barorreflexo em resposta ao MTILT.
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do dia 1 ao dia 28
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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medir a ocorrência de falha do SNA em subgrupos
Prazo: do dia 1 ao dia 28
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subgrupos: (i) sepse; (ii) sepse grave/choque séptico; (iii) falha afetando >1 órgão conforme avaliado pelo escore SOFA; (iv) óbito/vivo na alta da UTI Calculamos a razão de risco para cada subgrupo. Calculamos o modelo proporcional de Cox para identificar os fatores predisponentes à ocorrência de disfunção/falha do SNA. Definição de falha do SNA: ver desfecho secundário |
do dia 1 ao dia 28
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Tempo de permanência na UTI e no Hospital
Prazo: 8 meses
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Medimos o tempo de permanência na UTI e no hospital de pacientes sem disfunção do SNA, com disfunção do SNA e com falha do SNA
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8 meses
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mortalidade
Prazo: 8 meses
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Medimos a mortalidade entre subgrupos de pacientes ((i) sem disfunção do SNA, (ii) com disfunção do SNA e (iii) com falha do SNA), ajustada pela gravidade da doença avaliada com o Simplified Acute Physiology Score (SAPSII)
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8 meses
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dias livres de ventilação mecânica
Prazo: 28 dias
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Medimos dias livres de ventilação mecânica entre pacientes sem disfunção do SNA, com disfunção do SNA e com falha do SNA
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28 dias
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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definir disfunção e falha do SNA em resposta ao MTILT
Prazo: 28 dias
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Primeiro, tomamos as alterações das variáveis de VFC e barorreflexo coletadas no primeiro dia de internação na UTI nos primeiros 50 pacientes. Definimos dois valores de corte: (i) abaixo do 25º e (ii) abaixo do 10º percentil. Definimos disfunção do SNA a presença de pelo menos 1 variável de VFC OU 1 variável de barorreflexo respectivamente abaixo do primeiro valor de corte (i), caso contrário, definimos falha de SNA a presença de pelo menos 1 variável de VFC OU 1 variável de barorreflexo abaixo do segundo valor de corte valor desligado (ii). Em segundo lugar, testamos prospectivamente esses valores de corte nos 100 pacientes restantes. |
28 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Ferdinando Raimondi, Director, Azienda Ospedaliera "L.Sacco"
- Investigador principal: Riccardo Colombo, Consultant, Azienda Ospedaliera "L.Sacco"
- Diretor de estudo: Stefano Guzzetti, Director, Azienda Ospedaliera "L.Sacco"
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Pagani M, Lombardi F, Guzzetti S, Rimoldi O, Furlan R, Pizzinelli P, Sandrone G, Malfatto G, Dell'Orto S, Piccaluga E, et al. Power spectral analysis of heart rate and arterial pressure variabilities as a marker of sympatho-vagal interaction in man and conscious dog. Circ Res. 1986 Aug;59(2):178-93. doi: 10.1161/01.res.59.2.178.
- Pagani M, Montano N, Porta A, Malliani A, Abboud FM, Birkett C, Somers VK. Relationship between spectral components of cardiovascular variabilities and direct measures of muscle sympathetic nerve activity in humans. Circulation. 1997 Mar 18;95(6):1441-8. doi: 10.1161/01.cir.95.6.1441.
- Furlan R, Porta A, Costa F, Tank J, Baker L, Schiavi R, Robertson D, Malliani A, Mosqueda-Garcia R. Oscillatory patterns in sympathetic neural discharge and cardiovascular variables during orthostatic stimulus. Circulation. 2000 Feb 29;101(8):886-92. doi: 10.1161/01.cir.101.8.886.
- Mazzeo AT, La Monaca E, Di Leo R, Vita G, Santamaria LB. Heart rate variability: a diagnostic and prognostic tool in anesthesia and intensive care. Acta Anaesthesiol Scand. 2011 Aug;55(7):797-811. doi: 10.1111/j.1399-6576.2011.02466.x. Epub 2011 Jun 9.
- Morris JA Jr, Norris PR, Waitman LR, Ozdas A, Guillamondegui OD, Jenkins JM. Adrenal insufficiency, heart rate variability, and complex biologic systems: a study of 1,871 critically ill trauma patients. J Am Coll Surg. 2007 May;204(5):885-92; discussion 892-3. doi: 10.1016/j.jamcollsurg.2007.01.019. Epub 2007 Mar 23.
- Schmidt H, Hoyer D, Wilhelm J, Soffker G, Heinroth K, Hottenrott K, Said SM, Buerke M, Muller-Werdan U, Werdan K. The alteration of autonomic function in multiple organ dysfunction syndrome. Crit Care Clin. 2008 Jan;24(1):149-63, ix. doi: 10.1016/j.ccc.2007.10.003.
- Wieske L, Kiszer ER, Schultz MJ, Verhamme C, van Schaik IN, Horn J. Examination of cardiovascular and peripheral autonomic function in the ICU: a pilot study. J Neurol. 2013 Jun;260(6):1511-7. doi: 10.1007/s00415-012-6818-6. Epub 2012 Dec 30.
- Porta A, Baselli G, Rimoldi O, Malliani A, Pagani M. Assessing baroreflex gain from spontaneous variability in conscious dogs: role of causality and respiration. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2000 Nov;279(5):H2558-67. doi: 10.1152/ajpheart.2000.279.5.H2558.
- Cooke WH, Hoag JB, Crossman AA, Kuusela TA, Tahvanainen KU, Eckberg DL. Human responses to upright tilt: a window on central autonomic integration. J Physiol. 1999 Jun 1;517 ( Pt 2)(Pt 2):617-28. doi: 10.1111/j.1469-7793.1999.0617t.x.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- DR#13465/22Dec2011
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