- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT01930669
Пересаженное сердце у пациентов в критическом состоянии
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Вегетативная нервная система (ВНС) способна изменять как интервал сердечных сокращений, так и тонус периферических мышц в ответ на различные раздражители. К сожалению, прямое измерение активности симпатического и блуждающего нервов в клинических условиях представляется невозможным. Модуляцию ВНС изучают неинвазивно с помощью вариабельности сердечного ритма (ВСР) и чувствительности барорефлекса. Снижение ВСР было обнаружено у пациентов в критическом состоянии с синдромом полиорганной дисфункции (СПОН) и сепсисом, поэтому предполагалось, что это является признаком вегетативной дисфункции. Часто у больных в критическом состоянии, находящихся на ИВЛ, ВСР не имеет колебательного характера, а также проявляется в первые месяцы после трансплантации сердца. В этих условиях сердцу, по-видимому, не хватает нейромодуляторного контроля со стороны ВНС, и оно, по-видимому, реагирует исключительно на законы преднагрузки и постнагрузки. Это может иметь значение для исхода, поскольку вегетативная дисфункция связана с увеличением тяжести заболевания и смертности. Поскольку модуляция ВНС представляет собой динамический процесс, предполагающий центральную интеграцию сложного разнообразия афферентных стимулов (из каротидного синуса, сердечно-легочных рецепторов, боли и т. д.) и эффектов через симпатические и блуждающие ветви, до настоящего времени неясно, будет ли в критической ситуации У больных сниженная ВСР в покое отражает состояние низкой потребности в модуляции ВНС или действительно недостаточность ВНС. Чтобы по-новому взглянуть на эту важную тему, мы ежедневно изучаем изменения модуляции ВНС в ответ на ортостатический симпатический стимул со дня поступления в ОИТ до 28-го дня или до дня выписки из ОИТ, если это происходит до 28-го дня.
Измерения. Интервалы между ударами рассчитываются путем обнаружения комплекса QRS на электрокардиограмме и определения местоположения вершины R с использованием параболической интерполяции. Максимальное артериальное давление в пределах каждого интервала R-to-R принимается за систолическое артериальное давление (САД). Последовательности из 300 значений выбираются случайным образом в каждом экспериментальном условии. Спектр мощности оценивается в соответствии с одномерным параметрическим подходом, подгоняющим ряд к авторегрессионной модели. Авторегрессионная спектральная плотность разложена на составляющие, каждая из которых характеризуется центральной частотой. Спектральный компонент называется низкочастотным (НЧ), если его центральная частота находится в диапазоне от 0,04 до 0,15 Гц, а высокочастотным (ВЧ) — если его центральная частота находится в диапазоне от 0,15 до 0,4 Гц. Мощность ВЧ серии R-to-R используется как маркер модуляции блуждающего нерва, направленной на сердце, в то время как мощность НЧ серии SAP используется как маркер симпатической модуляции, направленной на сосуды. Отношение мощности НЧ к мощности ВЧ, оцениваемой по серии R-to-R, принимают за показатель симпатовагусного баланса, направленного на сердце. Контроль барорефлекса на низких частотах вычисляется как квадратный корень из отношения LF(RR) к LF(SAP). Точно так же управление барорефлексом на высоких частотах определяется как квадратный корень из отношения HF(RR) к HF(SAP).
Условия эксперимента представляют собой последовательность из трех временных точек, каждая продолжительностью 10 минут: (i) отдых, пациент находится в положении лежа на спине при нулевом градусе; (ii) модифицированный наклон; (iii) восстановление, когда пациент лежит на спине.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Milan, Италия, 20157
- Azienda Ospedaliera "Luigi Sacco" - Polo Universitario - University of Milan
-
Rozzano, Италия, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
Пациенты, госпитализированные в ОИТ с
- возраст от 18 до 75 лет
- ожидаемая продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии > 24 часов
- синусовый ритм на ЭКГ
- эктопические сердечные сокращения <5% всех сердечных сокращений
- отсутствие каких-либо противопоказаний к положению головой вверх на 60 градусов
Критерий исключения:
- возраст <18 и >75 лет
- плановые послеоперационные пациенты
- несинусовый ритм ЭКГ
- эктопические сердечные сокращения >5% всех сердечных сокращений
- травма позвоночника или головы
- подозреваемая или подтвержденная внутричерепная гипертензия
- противопоказания любого рода к положению головы на 60 градусов
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Другой: Все пациенты
Для измерения активности вегетативной нервной системы, вызванной гравитационным симпатическим стимулом у критически больных
|
Активность вегетативной нервной системы (ВНС) оценивают с помощью анализа ВСР, вариабельности САД и контроля барорефлекса ежедневно с 1-го дня до выписки из отделения интенсивной терапии или 28-го дня. Анализ проводят (i) в состоянии покоя в положении лежа на спине с нулевым наклоном кровати (ii) во время модифицированного наклона (MTILT) и (iii) восстановления после MTILT в положении лежа на спине при нулевом наклоне. В подгруппе больных моторная симпатическая нервная активность (МСНА) регистрируется на 1,2 и 7 сутки. MTILT заключается в поднятии головы и туловища пациентов на 60 градусов и опускании ног на 15 градусов на стандартной кровати интенсивной терапии. MSNA регистрируется от наружного малоберцового нерва с помощью микронейрографической техники. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Частота дисфункции вегетативной нервной системы у пациентов в критическом состоянии
Временное ограничение: с 1 по 28 день
|
отсутствие значительного изменения показателей ВСР и барорефлекса в ответ на MTILT.
|
с 1 по 28 день
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
для измерения возникновения отказа ВНС в подгруппах
Временное ограничение: с 1 по 28 день
|
подгруппы: (i) сепсис; (ii) тяжелый сепсис/септический шок; (iii) поражение более 1 органа по шкале SOFA; (iv) смерть/живость при выписке из отделения интенсивной терапии Мы рассчитываем соотношение рисков для каждой подгруппы. Мы рассчитываем пропорциональную модель Кокса для выявления факторов, предрасполагающих к возникновению дисфункции/отказов ВНС. Определение отказа ВНС: см. вторичный результат |
с 1 по 28 день
|
Продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии и в больнице
Временное ограничение: 8 месяцев
|
Мы измеряем продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии и в стационаре пациентов без дисфункции ВНС, с дисфункцией ВНС и с недостаточностью ВНС.
|
8 месяцев
|
смертность
Временное ограничение: 8 месяцев
|
Мы измеряем смертность среди подгрупп пациентов ((i) без дисфункции ВНС, (ii) с дисфункцией ВНС и (iii) с недостаточностью ВНС) с поправкой на тяжесть заболевания, оцененную с помощью упрощенной шкалы острой физиологии (SAPSII).
|
8 месяцев
|
дней без ИВЛ
Временное ограничение: 28 дней
|
Мы измеряем дни без ИВЛ среди пациентов без дисфункции ВНС, с дисфункцией ВНС и с недостаточностью ВНС.
|
28 дней
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
для определения дисфункции и недостаточности ВНС в ответ на MTILT
Временное ограничение: 28 дней
|
Во-первых, мы берем изменения переменных ВСР и барорефлекса, собранные в первый день пребывания в отделении интенсивной терапии у первых 50 пациентов. Мы установили два пороговых значения: (i) ниже 25-го и (ii) ниже 10-го процентилей. Мы определяем дисфункцию ВНС при наличии по крайней мере 1 переменной ВСР ИЛИ 1 переменной барорефлекса соответственно ниже первого порогового значения (i), в противном случае мы определяем недостаточность ВНС при наличии по крайней мере 1 переменной ВСР ИЛИ 1 переменной барорефлекса ниже второго порогового значения (i). выключенное значение (ii). Во-вторых, мы проспективно тестируем эти пороговые значения у оставшихся 100 пациентов. |
28 дней
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Учебный стул: Ferdinando Raimondi, Director, Azienda Ospedaliera "L.Sacco"
- Главный следователь: Riccardo Colombo, Consultant, Azienda Ospedaliera "L.Sacco"
- Директор по исследованиям: Stefano Guzzetti, Director, Azienda Ospedaliera "L.Sacco"
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Pagani M, Lombardi F, Guzzetti S, Rimoldi O, Furlan R, Pizzinelli P, Sandrone G, Malfatto G, Dell'Orto S, Piccaluga E, et al. Power spectral analysis of heart rate and arterial pressure variabilities as a marker of sympatho-vagal interaction in man and conscious dog. Circ Res. 1986 Aug;59(2):178-93. doi: 10.1161/01.res.59.2.178.
- Pagani M, Montano N, Porta A, Malliani A, Abboud FM, Birkett C, Somers VK. Relationship between spectral components of cardiovascular variabilities and direct measures of muscle sympathetic nerve activity in humans. Circulation. 1997 Mar 18;95(6):1441-8. doi: 10.1161/01.cir.95.6.1441.
- Furlan R, Porta A, Costa F, Tank J, Baker L, Schiavi R, Robertson D, Malliani A, Mosqueda-Garcia R. Oscillatory patterns in sympathetic neural discharge and cardiovascular variables during orthostatic stimulus. Circulation. 2000 Feb 29;101(8):886-92. doi: 10.1161/01.cir.101.8.886.
- Mazzeo AT, La Monaca E, Di Leo R, Vita G, Santamaria LB. Heart rate variability: a diagnostic and prognostic tool in anesthesia and intensive care. Acta Anaesthesiol Scand. 2011 Aug;55(7):797-811. doi: 10.1111/j.1399-6576.2011.02466.x. Epub 2011 Jun 9.
- Morris JA Jr, Norris PR, Waitman LR, Ozdas A, Guillamondegui OD, Jenkins JM. Adrenal insufficiency, heart rate variability, and complex biologic systems: a study of 1,871 critically ill trauma patients. J Am Coll Surg. 2007 May;204(5):885-92; discussion 892-3. doi: 10.1016/j.jamcollsurg.2007.01.019. Epub 2007 Mar 23.
- Schmidt H, Hoyer D, Wilhelm J, Soffker G, Heinroth K, Hottenrott K, Said SM, Buerke M, Muller-Werdan U, Werdan K. The alteration of autonomic function in multiple organ dysfunction syndrome. Crit Care Clin. 2008 Jan;24(1):149-63, ix. doi: 10.1016/j.ccc.2007.10.003.
- Wieske L, Kiszer ER, Schultz MJ, Verhamme C, van Schaik IN, Horn J. Examination of cardiovascular and peripheral autonomic function in the ICU: a pilot study. J Neurol. 2013 Jun;260(6):1511-7. doi: 10.1007/s00415-012-6818-6. Epub 2012 Dec 30.
- Porta A, Baselli G, Rimoldi O, Malliani A, Pagani M. Assessing baroreflex gain from spontaneous variability in conscious dogs: role of causality and respiration. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2000 Nov;279(5):H2558-67. doi: 10.1152/ajpheart.2000.279.5.H2558.
- Cooke WH, Hoag JB, Crossman AA, Kuusela TA, Tahvanainen KU, Eckberg DL. Human responses to upright tilt: a window on central autonomic integration. J Physiol. 1999 Jun 1;517 ( Pt 2)(Pt 2):617-28. doi: 10.1111/j.1469-7793.1999.0617t.x.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- DR#13465/22Dec2011
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Гравитационный симпатический стимул
-
Shalvata Mental Health CenterЗавершенныйШизофрения | Роман МетафораИзраиль