- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01930669
Transplanteret-lignende hjerte hos kritisk syge patienter
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Det autonome nervesystem (ANS) er i stand til at ændre både hjerteslag-til-slag-interval og perifer muskel-vaskulær tonus som reaktion på forskellige stimuli. Desværre synes den direkte måling af den sympatiske og vagale aktivitet ikke mulig i en klinisk sammenhæng. ANS-modulation studeres non-invasivt ved hjælp af hjertefrekvensvariabilitet (HRV) og barorefleksfølsomhed. Nedsat HRV er blevet fundet hos kritisk syge patienter med multipelt organ dysfunktionssyndrom (MODS) og sepsis, og det har derfor været antaget at være et tegn på autonom dysfunktion. Hos mekanisk ventilerede kritisk syge patienter viser HRV ofte ikke noget oscillerende mønster, ligesom det optræder i de første måneder efter hjertetransplantation. Under disse omstændigheder ser hjertet ud til at mangle den neuro-modulatoriske kontrol af ANS, og det ser ud til udelukkende at reagere på præload- og afterload-lovene. Dette kan have konsekvenser for resultatet, fordi autonom dysfunktion er forbundet med stigende sværhedsgrad af sygdom og dødelighed. Da ANS-modulationen er en dynamisk proces, der indebærer en central integration af en kompleks række af afferente stimuli (fra carotis sinus, cardiopulmonary receptors, smerte,...) og efferenser gennem sympatiske og vagale grene, er det indtil nu uklart, om det er kritisk. hvis en reduceret HRV i hvile afspejler en tilstand med lavt krav til ANS-modulation eller virkelig en fejl i ANS. For at give ny indsigt i dette vigtige emne studerer vi ændringerne af ANS-modulation som reaktion på en ortostatisk sympatisk stimulus dagligt fra dagen for ICU-indlæggelse til dag 28, eller dagen for udskrivelse fra ICU, hvis det sker før dag 28.
Målinger. Slag-til-slag-intervaller beregnes til at detektere QRS-komplekset på elektrokardiogrammet og lokalisere R-spidsen ved hjælp af parabolsk interpolation. Det maksimale arterielle tryk inden for hvert R-til-R-interval tages som systolisk arterielt tryk (SAP). Sekvenser på 300 værdier er tilfældigt udvalgt inden for hver eksperimentel tilstand. Effektspektret estimeres i henhold til en univariat parametrisk tilgang, der tilpasser serien til en autoregressiv model. Autoregressiv spektraltæthed er faktoriseret i komponenter, hver af dem karakteriseret ved en central frekvens. En spektral komponent er mærket som lav frekvens (LF), hvis dens centrale frekvens er mellem 0,04 og 0,15 Hz, mens den er klassificeret som høj frekvens (HF), hvis dens centrale frekvens er mellem 0,15 og 0,4 Hz. HF-kraften i R-til-R-serien bruges som en markør for vagal modulering rettet mod hjertet, mens LF-kraften i SAP-serien bruges som en markør for sympatisk modulering rettet mod kar. Forholdet mellem LF-effekten og HF-effekten vurderet fra R-til-R-serien tages som en indikator for sympato-vagal balance rettet mod hjertet. Baroreflex kontrol i de lave frekvenser beregnes som kvadratroden af forholdet mellem LF(RR) og LF(SAP). På samme måde defineres baroreflekskontrol i de høje frekvenser som kvadratroden af forholdet mellem HF(RR) og HF(SAP).
Den eksperimentelle tilstand er en sekvens på tre tidspunkter, der hver varer 10 minutter: (i) hvile med patienten i rygliggende stilling ved nul grader; (ii) modificeret hældning; (iii) bedring med patienten på ryggen.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Milan, Italien, 20157
- Azienda Ospedaliera "Luigi Sacco" - Polo Universitario - University of Milan
-
Rozzano, Italien, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Patienter indlagt på intensivafdeling med
- alder mellem 18 og 75 år
- forventet liggetid på intensivafdeling >24 timer
- sinusrytme på EKG
- ektopisk hjerteslag <5 % af alle hjerteslag
- ingen kontraindikationer af nogen art til head-up 60 graders position
Ekskluderingskriterier:
- alder <18 og >75 år
- elektive postoperative patienter
- ikke sinusal rytme af EKG
- ektopisk hjerteslag >5 % af alle hjerteslag
- ryg- eller hovedskade
- mistænkt eller dokumenteret intrakraniel hypertension
- kontraindikationer af enhver art for at gå op i 60 graders position
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Andet: Alle patienter
At måle det autonome nervesystems aktivitet fremkaldt af en gravitationel sympatisk stimulus hos kritisk syge
|
Aktiviteten i det autonome nervesystem (ANS) vurderes ved hjælp af HRV, SAP variabilitet og baroreflex kontrolanalyse dagligt fra dag 1 til udskrivelse fra intensivafdeling eller dag 28. Analyse udføres (i) i hvile i liggende stilling med seng ved nul graders hældning (ii) under modificeret hældning (MTILT) og (iii) restitution fra MTILT i liggende stilling ved nul grader. I en undergruppe af patienter registreres motorisk sympatisk nervøs aktivitet (MSNA) på dag 1, 2 og 7. MTILT består i at hæve hoved og krop på patienter ved 60 grader og sænke ben ved 15 grader med en standardseng for kritisk pleje. MSNA optages fra den eksterne peronealnerve med mikroneurografisk teknik. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af dysfunktion af det autonome nervesystem hos kritisk syge patienter
Tidsramme: fra dag 1 til dag 28
|
manglende ændring af HRV- og baroreflex-variabler som reaktion på MTILT.
|
fra dag 1 til dag 28
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
at måle forekomsten af ANS-fejl i undergrupper
Tidsramme: fra dag 1 til dag 28
|
undergrupper: (i) sepsis; (ii) svær sepsis/septisk shock; (iii) svigt, der påvirker >1 organ som vurderet ved SOFA-score; (iv) død/i live ved ICU-udskrivning Vi beregner hazard ratio for hver undergruppe. Vi beregner Cox's proportionale model for at identificere de faktorer, der disponerer for forekomsten af ANS dysfunktion/svigt. ANS-fejldefinition: se sekundært resultat |
fra dag 1 til dag 28
|
|
Opholdslængde på intensivafdeling og hospital
Tidsramme: 8 måneder
|
Vi måler liggetid på intensivafdeling og hospital for patienter uden ANS-dysfunktion, med ANS-dysfunktion og med ANS-svigt
|
8 måneder
|
|
dødelighed
Tidsramme: 8 måneder
|
Vi måler dødelighed blandt undergrupper af patienter ((i) uden ANS-dysfunktion, (ii) med ANS-dysfunktion og (iii) med ANS-svigt), justeret for sværhedsgraden af sygdommen vurderet med Simplified Acute Physiology Score (SAPSII)
|
8 måneder
|
|
dage fri for mekanisk ventilation
Tidsramme: 28 dage
|
Vi måler dage fri for mekanisk ventilation blandt patienter uden ANS-dysfunktion, med ANS-dysfunktion og med ANS-svigt
|
28 dage
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
at definere ANS dysfunktion og svigt som reaktion på MTILT
Tidsramme: 28 dage
|
Først tager vi HRV- og baroreflex-variablernes ændringer indsamlet på dag 1 af ICU-opholdet hos de første 50 patienter. Vi sætter to afskæringsværdier: (i) under 25. og (ii) under 10. percentil. Vi definerer ANS-dysfunktion tilstedeværelsen af mindst 1 HRV-variabel ELLER 1 baroreflex-variabel under den første cut-off-værdi (i), ellers definerer vi ANS-fejl tilstedeværelsen af mindst 1 HRV-variabel ELLER 1 baroreflex-variabel under den anden cut-off-værdi. off-værdi (ii). For det andet tester vi prospektivt disse afskæringsværdier i de resterende 100 patienter. |
28 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studiestol: Ferdinando Raimondi, Director, Azienda Ospedaliera "L.Sacco"
- Ledende efterforsker: Riccardo Colombo, Consultant, Azienda Ospedaliera "L.Sacco"
- Studieleder: Stefano Guzzetti, Director, Azienda Ospedaliera "L.Sacco"
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Pagani M, Lombardi F, Guzzetti S, Rimoldi O, Furlan R, Pizzinelli P, Sandrone G, Malfatto G, Dell'Orto S, Piccaluga E, et al. Power spectral analysis of heart rate and arterial pressure variabilities as a marker of sympatho-vagal interaction in man and conscious dog. Circ Res. 1986 Aug;59(2):178-93. doi: 10.1161/01.res.59.2.178.
- Pagani M, Montano N, Porta A, Malliani A, Abboud FM, Birkett C, Somers VK. Relationship between spectral components of cardiovascular variabilities and direct measures of muscle sympathetic nerve activity in humans. Circulation. 1997 Mar 18;95(6):1441-8. doi: 10.1161/01.cir.95.6.1441.
- Furlan R, Porta A, Costa F, Tank J, Baker L, Schiavi R, Robertson D, Malliani A, Mosqueda-Garcia R. Oscillatory patterns in sympathetic neural discharge and cardiovascular variables during orthostatic stimulus. Circulation. 2000 Feb 29;101(8):886-92. doi: 10.1161/01.cir.101.8.886.
- Mazzeo AT, La Monaca E, Di Leo R, Vita G, Santamaria LB. Heart rate variability: a diagnostic and prognostic tool in anesthesia and intensive care. Acta Anaesthesiol Scand. 2011 Aug;55(7):797-811. doi: 10.1111/j.1399-6576.2011.02466.x. Epub 2011 Jun 9.
- Morris JA Jr, Norris PR, Waitman LR, Ozdas A, Guillamondegui OD, Jenkins JM. Adrenal insufficiency, heart rate variability, and complex biologic systems: a study of 1,871 critically ill trauma patients. J Am Coll Surg. 2007 May;204(5):885-92; discussion 892-3. doi: 10.1016/j.jamcollsurg.2007.01.019. Epub 2007 Mar 23.
- Schmidt H, Hoyer D, Wilhelm J, Soffker G, Heinroth K, Hottenrott K, Said SM, Buerke M, Muller-Werdan U, Werdan K. The alteration of autonomic function in multiple organ dysfunction syndrome. Crit Care Clin. 2008 Jan;24(1):149-63, ix. doi: 10.1016/j.ccc.2007.10.003.
- Wieske L, Kiszer ER, Schultz MJ, Verhamme C, van Schaik IN, Horn J. Examination of cardiovascular and peripheral autonomic function in the ICU: a pilot study. J Neurol. 2013 Jun;260(6):1511-7. doi: 10.1007/s00415-012-6818-6. Epub 2012 Dec 30.
- Porta A, Baselli G, Rimoldi O, Malliani A, Pagani M. Assessing baroreflex gain from spontaneous variability in conscious dogs: role of causality and respiration. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2000 Nov;279(5):H2558-67. doi: 10.1152/ajpheart.2000.279.5.H2558.
- Cooke WH, Hoag JB, Crossman AA, Kuusela TA, Tahvanainen KU, Eckberg DL. Human responses to upright tilt: a window on central autonomic integration. J Physiol. 1999 Jun 1;517 ( Pt 2)(Pt 2):617-28. doi: 10.1111/j.1469-7793.1999.0617t.x.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- DR#13465/22Dec2011
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Gravitationel sympatisk stimulus
-
Akdeniz UniversityIkke rekrutterer endnuSygeplejerske caries | Hovedtraume | Traumatisk koma
-
Emory UniversityAfsluttet
-
University GhentAfsluttet
-
Pontificia Universidad Catolica de ChileAfsluttetIntermitterende hypoxi | Apnø af præmaturitetChile
-
University of North Carolina, Chapel HillNational Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)RekrutteringMuskuloskeletale smerter | Fibromyalgi | Sund kontrolgruppe - alders- og kønsvarendeForenede Stater
-
Fondation Ophtalmologique Adolphe de RothschildAfsluttet
-
Regionsenter for barn og unges psykiske helseThe Research Council of NorwayAfsluttet
-
Josue Fernandez CarneroAfsluttet
-
Cardiff and Vale University Health BoardAfsluttetTemporallappepilepsiDet Forenede Kongerige