- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01930669
Corazón similar a un trasplante en pacientes críticos
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El sistema nervioso autónomo (SNA) es capaz de cambiar tanto el intervalo entre latidos del corazón como el tono vascular de los músculos periféricos en respuesta a diferentes estímulos. Desafortunadamente, la medida directa de la actividad simpática y vagal no parece factible en un entorno clínico. La modulación del SNA se estudia de forma no invasiva mediante la variabilidad de la frecuencia cardíaca (VFC) y la sensibilidad barorrefleja. Se ha encontrado HRV disminuida en pacientes críticos con síndrome de disfunción orgánica múltiple (MODS) y sepsis, por lo que se supone que es un signo de disfunción autonómica. Con frecuencia, en pacientes críticos ventilados mecánicamente, la VFC no muestra ningún patrón oscilatorio, así como aparece en los primeros meses después del trasplante cardíaco. En estas circunstancias, el corazón parece carecer del control neuromodulador del SNA y parece responder exclusivamente a las leyes de precarga y poscarga. Esto podría tener implicaciones para el resultado porque la disfunción autonómica se asocia con una mayor gravedad de la enfermedad y la mortalidad. Dado que la modulación del SNA es un proceso dinámico que implica una integración central de una variedad compleja de estímulos aferentes (del seno carotídeo, receptores cardiopulmonares, dolor,…) y eferencias a través de ramas simpáticas y vagales, hasta el momento no está claro si en forma crítica Una HRV reducida en reposo refleja un estado de bajo requerimiento de modulación del ANS o una verdadera falla del ANS. Para proporcionar nuevos conocimientos sobre este importante tema, estudiamos los cambios de la modulación del SNA en respuesta a un estímulo simpático ortostático diariamente desde el día de ingreso en la UCI hasta el día 28, o el día del alta de la UCI si ocurre antes del día 28.
Mediciones. Los intervalos latido a latido se calculan detectando el complejo QRS en el electrocardiograma y ubicando el vértice R mediante interpolación parabólica. La presión arterial máxima dentro de cada intervalo R a R se toma como presión arterial sistólica (PAS). Se seleccionan aleatoriamente secuencias de 300 valores dentro de cada condición experimental. El espectro de potencia se estima de acuerdo con un enfoque paramétrico univariado ajustando la serie a un modelo autorregresivo. La densidad espectral autorregresiva se factoriza en componentes, cada uno de ellos caracterizado por una frecuencia central. Una componente espectral se etiqueta como de baja frecuencia (LF) si su frecuencia central está entre 0,04 y 0,15 Hz, mientras que se clasifica como de alta frecuencia (HF) si su frecuencia central está entre 0,15 y 0,4 Hz. La potencia HF de la serie R-to-R se utiliza como marcador de la modulación vagal dirigida al corazón, mientras que la potencia LF de la serie SAP se utiliza como marcador de la modulación simpática dirigida a los vasos. La relación entre la potencia de LF y la potencia de HF evaluada de la serie R a R se toma como un indicador del equilibrio simpático-vagal dirigido al corazón. El control barorreflejo en las bajas frecuencias se calcula como la raíz cuadrada de la relación de LF(RR) a LF(SAP). De la misma forma el control barorreflejo en las altas frecuencias se define como la raíz cuadrada de la relación de HF(RR) a HF(SAP).
La condición experimental es una secuencia de tres momentos de 10 min de duración cada uno: (i) reposo, con el paciente en decúbito supino a cero grados; (ii) inclinación modificada; (iii) recuperación, con el paciente en decúbito supino.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Milan, Italia, 20157
- Azienda Ospedaliera "Luigi Sacco" - Polo Universitario - University of Milan
-
Rozzano, Italia, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Pacientes ingresados en UCI con
- edad entre 18 y 75 años
- Duración esperada de la estancia en la UCI > 24 horas
- ritmo sinusal en el ECG
- latidos cardíacos ectópicos <5% de todos los latidos cardíacos
- sin contraindicaciones de ningún tipo para la posición de cabeza arriba de 60 grados
Criterio de exclusión:
- edad <18 y >75 años
- pacientes postoperatorios electivos
- ritmo no sinusal del ECG
- latidos cardíacos ectópicos >5% de todos los latidos cardíacos
- lesión en la columna o en la cabeza
- hipertensión intracraneal sospechada o documentada
- contraindicaciones de cualquier tipo para subir la cabeza en posición de 60 grados
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Otro: Todos los pacientes
Para medir la actividad del sistema nervioso autónomo provocada por un estímulo simpático gravitacional en pacientes críticamente enfermos
|
La actividad del sistema nervioso autónomo (SNA) se evalúa mediante HRV, variabilidad de SAP y análisis de control barorreflejo diariamente desde el día 1 hasta el alta de la UCI o el día 28. El análisis se realiza (i) en reposo en posición supina con la cama a cero grados de inclinación (ii) durante la inclinación modificada (MTILT) y (iii) recuperación de MTILT en posición supina a cero grados. En un subgrupo de pacientes, la actividad nerviosa simpática motora (MSNA) se registra en los días 1, 2 y 7. MTILT consiste en elevar la cabeza y el tronco de los pacientes a 60 grados y bajar las piernas a 15 grados con una cama de cuidados intensivos estándar. Se registra la MSNA del nervio peroneo externo con técnica microneurográfica. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Incidencia de disfunción del sistema nervioso autónomo en pacientes críticos
Periodo de tiempo: del día 1 al día 28
|
falla en cambiar significativamente la VFC y las variables barorreflejas en respuesta a MTILT.
|
del día 1 al día 28
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
para medir la ocurrencia de fallas de ANS en subgrupos
Periodo de tiempo: del día 1 al día 28
|
subgrupos: (i) sepsis; (ii) sepsis severa/shock séptico; (iii) falla que afecta a > 1 órgano según lo evaluado por la puntuación SOFA; (iv) muerte/vivo al alta de la UCI Calculamos el cociente de riesgos instantáneos para cada subgrupo. Calculamos el modelo proporcional de Cox para identificar los factores que predisponen a la aparición de disfunción/fallo del SNA. Definición de falla del SNA: ver resultado secundario |
del día 1 al día 28
|
|
Duración de la estancia en la UCI y en el Hospital
Periodo de tiempo: 8 meses
|
Medimos la estancia en UCI y en el hospital de pacientes sin disfunción del SNA, con disfunción del SNA y con fallo del SNA
|
8 meses
|
|
mortalidad
Periodo de tiempo: 8 meses
|
Medimos la mortalidad entre subgrupos de pacientes ((i) sin disfunción del SNA, (ii) con disfunción del SNA y (iii) con falla del SNA), ajustada por la gravedad de la enfermedad evaluada con la puntuación de fisiología aguda simplificada (SAPSII)
|
8 meses
|
|
días sin ventilación mecánica
Periodo de tiempo: 28 días
|
Medimos los días libres de ventilación mecánica entre pacientes sin disfunción del SNA, con disfunción del SNA y con fallo del SNA
|
28 días
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
para definir la disfunción y el fracaso del SNA en respuesta a MTILT
Periodo de tiempo: 28 días
|
En primer lugar, tomamos los cambios de las variables HRV y barorrefleja recopilados en el día 1 de estancia en la UCI en los primeros 50 pacientes. Establecimos dos valores de corte: (i) por debajo del percentil 25 y (ii) por debajo del percentil 10. Definimos disfunción del SNA como la presencia de al menos 1 variable HRV O 1 variable barorrefleja respectivamente por debajo del primer valor de corte (i); de lo contrario, definimos falla del SNA como la presencia de al menos 1 variable HRV O 1 variable barorrefleja por debajo del segundo valor de corte. fuera de valor (ii). En segundo lugar, probamos prospectivamente estos valores de corte en los 100 pacientes restantes. |
28 días
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Ferdinando Raimondi, Director, Azienda Ospedaliera "L.Sacco"
- Investigador principal: Riccardo Colombo, Consultant, Azienda Ospedaliera "L.Sacco"
- Director de estudio: Stefano Guzzetti, Director, Azienda Ospedaliera "L.Sacco"
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Pagani M, Lombardi F, Guzzetti S, Rimoldi O, Furlan R, Pizzinelli P, Sandrone G, Malfatto G, Dell'Orto S, Piccaluga E, et al. Power spectral analysis of heart rate and arterial pressure variabilities as a marker of sympatho-vagal interaction in man and conscious dog. Circ Res. 1986 Aug;59(2):178-93. doi: 10.1161/01.res.59.2.178.
- Pagani M, Montano N, Porta A, Malliani A, Abboud FM, Birkett C, Somers VK. Relationship between spectral components of cardiovascular variabilities and direct measures of muscle sympathetic nerve activity in humans. Circulation. 1997 Mar 18;95(6):1441-8. doi: 10.1161/01.cir.95.6.1441.
- Furlan R, Porta A, Costa F, Tank J, Baker L, Schiavi R, Robertson D, Malliani A, Mosqueda-Garcia R. Oscillatory patterns in sympathetic neural discharge and cardiovascular variables during orthostatic stimulus. Circulation. 2000 Feb 29;101(8):886-92. doi: 10.1161/01.cir.101.8.886.
- Mazzeo AT, La Monaca E, Di Leo R, Vita G, Santamaria LB. Heart rate variability: a diagnostic and prognostic tool in anesthesia and intensive care. Acta Anaesthesiol Scand. 2011 Aug;55(7):797-811. doi: 10.1111/j.1399-6576.2011.02466.x. Epub 2011 Jun 9.
- Morris JA Jr, Norris PR, Waitman LR, Ozdas A, Guillamondegui OD, Jenkins JM. Adrenal insufficiency, heart rate variability, and complex biologic systems: a study of 1,871 critically ill trauma patients. J Am Coll Surg. 2007 May;204(5):885-92; discussion 892-3. doi: 10.1016/j.jamcollsurg.2007.01.019. Epub 2007 Mar 23.
- Schmidt H, Hoyer D, Wilhelm J, Soffker G, Heinroth K, Hottenrott K, Said SM, Buerke M, Muller-Werdan U, Werdan K. The alteration of autonomic function in multiple organ dysfunction syndrome. Crit Care Clin. 2008 Jan;24(1):149-63, ix. doi: 10.1016/j.ccc.2007.10.003.
- Wieske L, Kiszer ER, Schultz MJ, Verhamme C, van Schaik IN, Horn J. Examination of cardiovascular and peripheral autonomic function in the ICU: a pilot study. J Neurol. 2013 Jun;260(6):1511-7. doi: 10.1007/s00415-012-6818-6. Epub 2012 Dec 30.
- Porta A, Baselli G, Rimoldi O, Malliani A, Pagani M. Assessing baroreflex gain from spontaneous variability in conscious dogs: role of causality and respiration. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2000 Nov;279(5):H2558-67. doi: 10.1152/ajpheart.2000.279.5.H2558.
- Cooke WH, Hoag JB, Crossman AA, Kuusela TA, Tahvanainen KU, Eckberg DL. Human responses to upright tilt: a window on central autonomic integration. J Physiol. 1999 Jun 1;517 ( Pt 2)(Pt 2):617-28. doi: 10.1111/j.1469-7793.1999.0617t.x.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- DR#13465/22Dec2011
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .