- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01930669
Cuore simil-trapiantato in pazienti critici
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il sistema nervoso autonomo (ANS) è in grado di modificare sia l'intervallo tra battiti cardiaci che il tono vascolare dei muscoli periferici in risposta a diversi stimoli. Purtroppo la misura diretta dell'attività simpatica e vagale non appare fattibile in ambito clinico. La modulazione del SNA viene studiata in modo non invasivo mediante la variabilità della frequenza cardiaca (HRV) e la sensibilità baroriflessa. La diminuzione dell'HRV è stata riscontrata in pazienti critici con sindrome da disfunzione multiorgano (MODS) e sepsi, quindi si è supposto che fosse un segno di disfunzione autonomica. Frequentemente, nei pazienti critici ventilati meccanicamente l'HRV non mostra alcun pattern oscillatorio, così come compare nei primi mesi dopo il trapianto di cuore. In queste circostanze il cuore sembra mancare del controllo neuromodulatorio da parte del SNA e sembra rispondere esclusivamente alle leggi del precarico e del postcarico. Ciò potrebbe avere implicazioni per l'esito perché la disfunzione autonomica è associata all'aumento della gravità della malattia e della mortalità. Poiché la modulazione del SNA è un processo dinamico che implica un'integrazione centrale di una complessa varietà di stimoli afferenti (da seno carotideo, recettori cardiopolmonari, dolore,…) ed efferenze attraverso rami simpatici e vagali, ad oggi non è chiaro se in modo critico malato una HRV ridotta a riposo riflette uno stato di basso fabbisogno di modulazione del SNA o un vero e proprio fallimento del SNA. Per fornire nuove informazioni su questo importante argomento studiamo i cambiamenti della modulazione del SNA in risposta a uno stimolo simpatico ortostatico ogni giorno dal giorno del ricovero in terapia intensiva fino al giorno 28, o il giorno della dimissione dalla terapia intensiva se si verifica prima del giorno 28.
Misure. Gli intervalli battito-battito vengono calcolati rilevando il complesso QRS sull'elettrocardiogramma e localizzando l'apice R utilizzando l'interpolazione parabolica. La pressione arteriosa massima all'interno di ciascun intervallo R-R viene presa come pressione arteriosa sistolica (SAP). Sequenze di 300 valori sono selezionate casualmente all'interno di ciascuna condizione sperimentale. Lo spettro di potenza è stimato secondo un approccio parametrico univariato adattando la serie ad un modello autoregressivo. La densità spettrale autoregressiva è scomposta in componenti ciascuna caratterizzata da una frequenza centrale. Una componente spettrale è etichettata come bassa frequenza (LF) se la sua frequenza centrale è compresa tra 0,04 e 0,15 Hz, mentre è classificata come alta frequenza (HF) se la sua frequenza centrale è compresa tra 0,15 e 0,4 Hz. La potenza HF della serie R-to-R viene utilizzata come marker della modulazione vagale diretta al cuore, mentre la potenza LF della serie SAP viene utilizzata come marker della modulazione simpatica diretta ai vasi. Il rapporto tra la potenza LF e la potenza HF valutata dalla serie R-R viene preso come indicatore dell'equilibrio simpatico-vagale diretto al cuore. Il controllo del baroriflesso nelle basse frequenze viene calcolato come radice quadrata del rapporto tra LF(RR) e LF(SAP). Allo stesso modo il controllo del baroriflesso nelle alte frequenze è definito come la radice quadrata del rapporto tra HF(RR) e HF(SAP).
La condizione sperimentale è una sequenza di tre punti temporali ciascuno della durata di 10 min: (i) riposo, con paziente in posizione supina a zero gradi; (ii) inclinazione modificata; (iii) recupero, con il paziente supino.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Milan, Italia, 20157
- Azienda Ospedaliera "Luigi Sacco" - Polo Universitario - University of Milan
-
Rozzano, Italia, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Pazienti ricoverati in terapia intensiva con
- età compresa tra 18 e 75 anni
- durata prevista della degenza in terapia intensiva >24 ore
- ritmo sinusale all'ECG
- il cuore ectopico batte <5% di tutti i battiti cardiaci
- nessuna controindicazione di alcun tipo alla posizione head-up di 60 gradi
Criteri di esclusione:
- età <18 e >75 anni
- pazienti postoperatori elettivi
- ritmo non sinusale dell'ECG
- battito cardiaco ectopico >5% di tutti i battiti cardiaci
- trauma cranico o spinale
- ipertensione endocranica sospetta o documentata
- controindicazioni di qualsiasi tipo per alzare la testa a 60 gradi
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Altro: Tutti i pazienti
Per misurare l'attività del sistema nervoso autonomo suscitata da uno stimolo simpatico gravitazionale in condizioni critiche
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L'attività del sistema nervoso autonomo (ANS) viene valutata mediante HRV, variabilità SAP e analisi del controllo del baroriflesso giornalmente dal giorno 1 alla dimissione dall'unità di terapia intensiva o al giorno 28. L'analisi viene eseguita (i) a riposo in posizione supina con letto a zero gradi di inclinazione (ii) durante l'inclinazione modificata (MTILT) e (iii) recupero da MTILT in posizione supina a zero gradi. In un sottogruppo di pazienti l'attività nervosa simpatica motoria (MSNA) viene registrata al giorno 1, 2 e 7. MTILT consiste nell'elevare la testa e il tronco dei pazienti a 60 gradi e abbassare le gambe a 15 gradi con un letto di terapia intensiva standard. MSNA è registrato dal nervo peroneo esterno con tecnica microneurografica. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Incidenza della disfunzione del sistema nervoso autonomo nei pazienti critici
Lasso di tempo: dal giorno 1 al giorno 28
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incapacità di modificare in modo significativo le variabili HRV e baroriflesse in risposta a MTILT.
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dal giorno 1 al giorno 28
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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per misurare l'occorrenza di fallimento ANS nei sottogruppi
Lasso di tempo: dal giorno 1 al giorno 28
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sottogruppi: (i) sepsi; (ii) grave sepsi/shock settico; (iii) fallimento che colpisce> 1 organo come valutato dal punteggio SOFA; (iv) morto/vivo alla dimissione dall'ICU Calcoliamo l'hazard ratio per ciascun sottogruppo. Calcoliamo il modello proporzionale di Cox per identificare i fattori che predispongono il verificarsi di disfunzione/fallimento del SNA. Definizione di errore ANS: vedere risultato secondario |
dal giorno 1 al giorno 28
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Durata della degenza in terapia intensiva e in Ospedale
Lasso di tempo: 8 mesi
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Misuriamo la durata della degenza in terapia intensiva e in ospedale di pazienti senza disfunzione del SNA, con disfunzione del SNA e con insufficienza del SNA
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8 mesi
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mortalità
Lasso di tempo: 8 mesi
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Misuriamo la mortalità tra i sottogruppi di pazienti ((i) senza disfunzione del SNA, (ii) con disfunzione del SNA e (iii) con insufficienza del SNA), aggiustata per la gravità della malattia valutata con il Simplified Acute Physiology Score (SAPSII)
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8 mesi
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giorni senza ventilazione meccanica
Lasso di tempo: 28 giorni
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Misuriamo i giorni senza ventilazione meccanica tra i pazienti senza disfunzione del SNA, con disfunzione del SNA e con insufficienza del SNA
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28 giorni
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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definire la disfunzione e il fallimento del SNA in risposta a MTILT
Lasso di tempo: 28 giorni
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Innanzitutto, prendiamo le variazioni delle variabili HRV e baroriflesse raccolte al giorno 1 di degenza in terapia intensiva nei primi 50 pazienti. Impostiamo due valori limite: (i) al di sotto del 25° e (ii) al di sotto del 10° percentile. Definiamo disfunzione SNA la presenza di almeno 1 variabile HRV O 1 variabile baroriflessa rispettivamente al di sotto del primo valore di cut-off (i), altrimenti definiamo insufficienza SNA la presenza di almeno 1 variabile HRV O 1 variabile baroriflessa al di sotto del secondo valore di cut-off fuori valore (ii). In secondo luogo, testiamo in modo prospettico questi valori di cut-off nei restanti 100 pazienti. |
28 giorni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Cattedra di studio: Ferdinando Raimondi, Director, Azienda Ospedaliera "L.Sacco"
- Investigatore principale: Riccardo Colombo, Consultant, Azienda Ospedaliera "L.Sacco"
- Direttore dello studio: Stefano Guzzetti, Director, Azienda Ospedaliera "L.Sacco"
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Pagani M, Lombardi F, Guzzetti S, Rimoldi O, Furlan R, Pizzinelli P, Sandrone G, Malfatto G, Dell'Orto S, Piccaluga E, et al. Power spectral analysis of heart rate and arterial pressure variabilities as a marker of sympatho-vagal interaction in man and conscious dog. Circ Res. 1986 Aug;59(2):178-93. doi: 10.1161/01.res.59.2.178.
- Pagani M, Montano N, Porta A, Malliani A, Abboud FM, Birkett C, Somers VK. Relationship between spectral components of cardiovascular variabilities and direct measures of muscle sympathetic nerve activity in humans. Circulation. 1997 Mar 18;95(6):1441-8. doi: 10.1161/01.cir.95.6.1441.
- Furlan R, Porta A, Costa F, Tank J, Baker L, Schiavi R, Robertson D, Malliani A, Mosqueda-Garcia R. Oscillatory patterns in sympathetic neural discharge and cardiovascular variables during orthostatic stimulus. Circulation. 2000 Feb 29;101(8):886-92. doi: 10.1161/01.cir.101.8.886.
- Mazzeo AT, La Monaca E, Di Leo R, Vita G, Santamaria LB. Heart rate variability: a diagnostic and prognostic tool in anesthesia and intensive care. Acta Anaesthesiol Scand. 2011 Aug;55(7):797-811. doi: 10.1111/j.1399-6576.2011.02466.x. Epub 2011 Jun 9.
- Morris JA Jr, Norris PR, Waitman LR, Ozdas A, Guillamondegui OD, Jenkins JM. Adrenal insufficiency, heart rate variability, and complex biologic systems: a study of 1,871 critically ill trauma patients. J Am Coll Surg. 2007 May;204(5):885-92; discussion 892-3. doi: 10.1016/j.jamcollsurg.2007.01.019. Epub 2007 Mar 23.
- Schmidt H, Hoyer D, Wilhelm J, Soffker G, Heinroth K, Hottenrott K, Said SM, Buerke M, Muller-Werdan U, Werdan K. The alteration of autonomic function in multiple organ dysfunction syndrome. Crit Care Clin. 2008 Jan;24(1):149-63, ix. doi: 10.1016/j.ccc.2007.10.003.
- Wieske L, Kiszer ER, Schultz MJ, Verhamme C, van Schaik IN, Horn J. Examination of cardiovascular and peripheral autonomic function in the ICU: a pilot study. J Neurol. 2013 Jun;260(6):1511-7. doi: 10.1007/s00415-012-6818-6. Epub 2012 Dec 30.
- Porta A, Baselli G, Rimoldi O, Malliani A, Pagani M. Assessing baroreflex gain from spontaneous variability in conscious dogs: role of causality and respiration. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2000 Nov;279(5):H2558-67. doi: 10.1152/ajpheart.2000.279.5.H2558.
- Cooke WH, Hoag JB, Crossman AA, Kuusela TA, Tahvanainen KU, Eckberg DL. Human responses to upright tilt: a window on central autonomic integration. J Physiol. 1999 Jun 1;517 ( Pt 2)(Pt 2):617-28. doi: 10.1111/j.1469-7793.1999.0617t.x.
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Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- DR#13465/22Dec2011
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