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Cuore simil-trapiantato in pazienti critici

3 novembre 2014 aggiornato da: Riccardo Colombo, ASST Fatebenefratelli Sacco
Lo scopo di questo studio è misurare la disfunzione del sistema nervoso autonomo nel modulare la variabilità della frequenza cardiaca e il controllo baroriflesso in condizioni critiche.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Il sistema nervoso autonomo (ANS) è in grado di modificare sia l'intervallo tra battiti cardiaci che il tono vascolare dei muscoli periferici in risposta a diversi stimoli. Purtroppo la misura diretta dell'attività simpatica e vagale non appare fattibile in ambito clinico. La modulazione del SNA viene studiata in modo non invasivo mediante la variabilità della frequenza cardiaca (HRV) e la sensibilità baroriflessa. La diminuzione dell'HRV è stata riscontrata in pazienti critici con sindrome da disfunzione multiorgano (MODS) e sepsi, quindi si è supposto che fosse un segno di disfunzione autonomica. Frequentemente, nei pazienti critici ventilati meccanicamente l'HRV non mostra alcun pattern oscillatorio, così come compare nei primi mesi dopo il trapianto di cuore. In queste circostanze il cuore sembra mancare del controllo neuromodulatorio da parte del SNA e sembra rispondere esclusivamente alle leggi del precarico e del postcarico. Ciò potrebbe avere implicazioni per l'esito perché la disfunzione autonomica è associata all'aumento della gravità della malattia e della mortalità. Poiché la modulazione del SNA è un processo dinamico che implica un'integrazione centrale di una complessa varietà di stimoli afferenti (da seno carotideo, recettori cardiopolmonari, dolore,…) ed efferenze attraverso rami simpatici e vagali, ad oggi non è chiaro se in modo critico malato una HRV ridotta a riposo riflette uno stato di basso fabbisogno di modulazione del SNA o un vero e proprio fallimento del SNA. Per fornire nuove informazioni su questo importante argomento studiamo i cambiamenti della modulazione del SNA in risposta a uno stimolo simpatico ortostatico ogni giorno dal giorno del ricovero in terapia intensiva fino al giorno 28, o il giorno della dimissione dalla terapia intensiva se si verifica prima del giorno 28.

Misure. Gli intervalli battito-battito vengono calcolati rilevando il complesso QRS sull'elettrocardiogramma e localizzando l'apice R utilizzando l'interpolazione parabolica. La pressione arteriosa massima all'interno di ciascun intervallo R-R viene presa come pressione arteriosa sistolica (SAP). Sequenze di 300 valori sono selezionate casualmente all'interno di ciascuna condizione sperimentale. Lo spettro di potenza è stimato secondo un approccio parametrico univariato adattando la serie ad un modello autoregressivo. La densità spettrale autoregressiva è scomposta in componenti ciascuna caratterizzata da una frequenza centrale. Una componente spettrale è etichettata come bassa frequenza (LF) se la sua frequenza centrale è compresa tra 0,04 e 0,15 Hz, mentre è classificata come alta frequenza (HF) se la sua frequenza centrale è compresa tra 0,15 e 0,4 Hz. La potenza HF della serie R-to-R viene utilizzata come marker della modulazione vagale diretta al cuore, mentre la potenza LF della serie SAP viene utilizzata come marker della modulazione simpatica diretta ai vasi. Il rapporto tra la potenza LF e la potenza HF valutata dalla serie R-R viene preso come indicatore dell'equilibrio simpatico-vagale diretto al cuore. Il controllo del baroriflesso nelle basse frequenze viene calcolato come radice quadrata del rapporto tra LF(RR) e LF(SAP). Allo stesso modo il controllo del baroriflesso nelle alte frequenze è definito come la radice quadrata del rapporto tra HF(RR) e HF(SAP).

La condizione sperimentale è una sequenza di tre punti temporali ciascuno della durata di 10 min: (i) riposo, con paziente in posizione supina a zero gradi; (ii) inclinazione modificata; (iii) recupero, con il paziente supino.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

150

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

      • Milan, Italia, 20157
        • Azienda Ospedaliera "Luigi Sacco" - Polo Universitario - University of Milan
      • Rozzano, Italia, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

Pazienti ricoverati in terapia intensiva con

  • età compresa tra 18 e 75 anni
  • durata prevista della degenza in terapia intensiva >24 ore
  • ritmo sinusale all'ECG
  • il cuore ectopico batte <5% di tutti i battiti cardiaci
  • nessuna controindicazione di alcun tipo alla posizione head-up di 60 gradi

Criteri di esclusione:

  • età <18 e >75 anni
  • pazienti postoperatori elettivi
  • ritmo non sinusale dell'ECG
  • battito cardiaco ectopico >5% di tutti i battiti cardiaci
  • trauma cranico o spinale
  • ipertensione endocranica sospetta o documentata
  • controindicazioni di qualsiasi tipo per alzare la testa a 60 gradi

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Altro: Tutti i pazienti
Per misurare l'attività del sistema nervoso autonomo suscitata da uno stimolo simpatico gravitazionale in condizioni critiche

L'attività del sistema nervoso autonomo (ANS) viene valutata mediante HRV, variabilità SAP e analisi del controllo del baroriflesso giornalmente dal giorno 1 alla dimissione dall'unità di terapia intensiva o al giorno 28.

L'analisi viene eseguita (i) a riposo in posizione supina con letto a zero gradi di inclinazione (ii) durante l'inclinazione modificata (MTILT) e (iii) recupero da MTILT in posizione supina a zero gradi. In un sottogruppo di pazienti l'attività nervosa simpatica motoria (MSNA) viene registrata al giorno 1, 2 e 7.

MTILT consiste nell'elevare la testa e il tronco dei pazienti a 60 gradi e abbassare le gambe a 15 gradi con un letto di terapia intensiva standard. MSNA è registrato dal nervo peroneo esterno con tecnica microneurografica.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza della disfunzione del sistema nervoso autonomo nei pazienti critici
Lasso di tempo: dal giorno 1 al giorno 28
incapacità di modificare in modo significativo le variabili HRV e baroriflesse in risposta a MTILT.
dal giorno 1 al giorno 28

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
per misurare l'occorrenza di fallimento ANS nei sottogruppi
Lasso di tempo: dal giorno 1 al giorno 28

sottogruppi: (i) sepsi; (ii) grave sepsi/shock settico; (iii) fallimento che colpisce> 1 organo come valutato dal punteggio SOFA; (iv) morto/vivo alla dimissione dall'ICU Calcoliamo l'hazard ratio per ciascun sottogruppo. Calcoliamo il modello proporzionale di Cox per identificare i fattori che predispongono il verificarsi di disfunzione/fallimento del SNA.

Definizione di errore ANS: vedere risultato secondario

dal giorno 1 al giorno 28
Durata della degenza in terapia intensiva e in Ospedale
Lasso di tempo: 8 mesi
Misuriamo la durata della degenza in terapia intensiva e in ospedale di pazienti senza disfunzione del SNA, con disfunzione del SNA e con insufficienza del SNA
8 mesi
mortalità
Lasso di tempo: 8 mesi
Misuriamo la mortalità tra i sottogruppi di pazienti ((i) senza disfunzione del SNA, (ii) con disfunzione del SNA e (iii) con insufficienza del SNA), aggiustata per la gravità della malattia valutata con il Simplified Acute Physiology Score (SAPSII)
8 mesi
giorni senza ventilazione meccanica
Lasso di tempo: 28 giorni
Misuriamo i giorni senza ventilazione meccanica tra i pazienti senza disfunzione del SNA, con disfunzione del SNA e con insufficienza del SNA
28 giorni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
definire la disfunzione e il fallimento del SNA in risposta a MTILT
Lasso di tempo: 28 giorni

Innanzitutto, prendiamo le variazioni delle variabili HRV e baroriflesse raccolte al giorno 1 di degenza in terapia intensiva nei primi 50 pazienti. Impostiamo due valori limite: (i) al di sotto del 25° e (ii) al di sotto del 10° percentile. Definiamo disfunzione SNA la presenza di almeno 1 variabile HRV O 1 variabile baroriflessa rispettivamente al di sotto del primo valore di cut-off (i), altrimenti definiamo insufficienza SNA la presenza di almeno 1 variabile HRV O 1 variabile baroriflessa al di sotto del secondo valore di cut-off fuori valore (ii).

In secondo luogo, testiamo in modo prospettico questi valori di cut-off nei restanti 100 pazienti.

28 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Collaboratori

Investigatori

  • Cattedra di studio: Ferdinando Raimondi, Director, Azienda Ospedaliera "L.Sacco"
  • Investigatore principale: Riccardo Colombo, Consultant, Azienda Ospedaliera "L.Sacco"
  • Direttore dello studio: Stefano Guzzetti, Director, Azienda Ospedaliera "L.Sacco"

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 agosto 2013

Completamento primario (Effettivo)

1 settembre 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

1 settembre 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 agosto 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 agosto 2013

Primo Inserito (Stima)

29 agosto 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

5 novembre 2014

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 novembre 2014

Ultimo verificato

1 novembre 2014

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • DR#13465/22Dec2011

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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