- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT01930669
Transplanterat-liknande hjärta hos kritiska sjuka patienter
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Autonoma nervsystemet (ANS) kan ändra både hjärtslag-till-slag-intervall och perifer muskelvaskulär tonus som svar på olika stimuli. Tyvärr verkar det direkta måttet på den sympatiska och vagala aktiviteten inte vara genomförbart i en klinisk miljö. ANS-modulering studeras icke-invasivt med hjälp av hjärtfrekvensvariabilitet (HRV) och baroreflexkänslighet. Minskad HRV har hittats hos kritiskt sjuka patienter med multipelt organdysfunktionssyndrom (MODS) och sepsis, så det har antagits vara ett tecken på autonom dysfunktion. Hos mekaniskt ventilerade kritiska sjuka patienter visar HRV ofta inte något oscillerande mönster, liksom det uppträder under de första månaderna efter hjärttransplantation. Under dessa omständigheter verkar hjärtat sakna den neuromodulerande kontrollen av ANS och det verkar uteslutande reagera på lagarna för förbelastning och efterbelastning. Detta kan få konsekvenser för resultatet eftersom autonom dysfunktion är associerad med ökande svårighetsgrad av sjukdom och dödlighet. Eftersom ANS-moduleringen är en dynamisk process som innebär en central integrering av en komplex mängd afferenta stimuli (från carotisinus, hjärt-lungreceptorer, smärta, ...) och effekter genom sympatiska och vagala grenar, är det fram till idag oklart om det är kritiskt. Om en reducerad HRV i vila återspeglar ett tillstånd med lågt krav på ANS-modulering eller verkligen ett misslyckande av ANS. För att ge nya insikter i detta viktiga ämne studerar vi förändringarna av ANS-modulering som svar på en ortostatisk sympatisk stimulans dagligen från dagen för intensivvårdsinläggning till dag 28, eller dagen för utskrivning från intensivvårdsavdelningen om den inträffar före dag 28.
Mått. Slag-till-slag-intervall beräknas för att detektera QRS-komplexet på elektrokardiogrammet och lokalisera R-apex med parabolisk interpolation. Det maximala artärtrycket inom varje R-till-R-intervall tas som systoliskt artärtryck (SAP). Sekvenser med 300 värden väljs slumpmässigt inom varje experimentellt tillstånd. Effektspektrumet uppskattas enligt ett univariat parametriskt tillvägagångssätt som anpassar serien till en autoregressiv modell. Autoregressiv spektral densitet faktoriseras i komponenter var och en av dem kännetecknas av en central frekvens. En spektral komponent betecknas som lågfrekvent (LF) om dess centrala frekvens är mellan 0,04 och 0,15 Hz, medan den klassificeras som högfrekvent (HF) om dess centrala frekvens är mellan 0,15 och 0,4 Hz. HF-kraften i R-till-R-serien används som en markör för vagal modulering riktad mot hjärtat, medan LF-kraften i SAP-serien används som en markör för sympatisk modulering riktad till kärl. Förhållandet mellan LF-effekten och HF-effekten bedömd från R-till-R-serien tas som en indikator för sympato-vagal balans riktad mot hjärtat. Baroreflexkontroll i de låga frekvenserna beräknas som kvadratroten av förhållandet mellan LF(RR) och LF(SAP). På samma sätt definieras baroreflexstyrning i de höga frekvenserna som kvadratroten av förhållandet mellan HF(RR) och HF(SAP).
Det experimentella tillståndet är en sekvens av tre tidpunkter som vardera varar 10 minuter: (i) vila, med patienten i ryggläge vid noll grader; (ii) modifierad lutning; (iii) återhämtning, med patienten liggande.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Milan, Italien, 20157
- Azienda Ospedaliera "Luigi Sacco" - Polo Universitario - University of Milan
-
Rozzano, Italien, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Patienter inlagda på ICU med
- ålder mellan 18 och 75 år
- förväntad vistelsetid på intensivvårdsavdelning >24 timmar
- sinusrytm på EKG
- ektopiska hjärtslag <5 % av alla hjärtslag
- inga kontraindikationer av något slag för head-up 60 graders position
Exklusions kriterier:
- ålder <18 och >75 år
- elektiva postoperativa patienter
- icke sinusal rytm av EKG
- ektopiska hjärtslag >5 % av alla hjärtslag
- ryggrads- eller huvudskada
- misstänkt eller dokumenterad intrakraniell hypertoni
- kontraindikationer av något slag för att gå upp 60 graders position
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Övrig: Alla patienter
Att mäta aktiviteten i det autonoma nervsystemet som framkallas av en gravitationell sympatisk stimulans hos kritiskt sjuka
|
Aktiviteten i det autonoma nervsystemet (ANS) bedöms med hjälp av HRV, SAP-variabilitet och baroreflexkontrollanalys dagligen från dag 1 till utskrivning från ICU eller dag 28. Analys utförs (i) i vila i ryggläge med säng vid noll graders lutning (ii) under modifierad lutning (MTILT) och (iii) återhämtning från MTILT i ryggläge vid noll grader. I en undergrupp av patienter registreras motorisk sympatisk nervös aktivitet (MSNA) på dag 1, 2 och 7. MTILT består av att höja huvudet och bålen på patienter i 60 grader och sänka benen i 15 grader med en standardsäng för akutvård. MSNA registreras från den yttre peronealnerven med mikroneurografisk teknik. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Förekomst av dysfunktion i det autonoma nervsystemet hos kritiskt sjuka patienter
Tidsram: från dag 1 till dag 28
|
misslyckande att signifikant ändra HRV- och baroreflexvariabler som svar på MTILT.
|
från dag 1 till dag 28
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
för att mäta förekomsten av ANS-fel i undergrupper
Tidsram: från dag 1 till dag 28
|
undergrupper: (i) sepsis; (ii) svår sepsis/septisk chock; (iii) misslyckande som påverkar >1 organ enligt SOFA-poäng; (iv) död/levande vid ICU-utskrivning Vi beräknar riskkvoten för varje undergrupp. Vi beräknar Cox proportionella modell för att identifiera de faktorer som predisponerar förekomsten av ANS-dysfunktion/-misslyckande. ANS feldefinition: se sekundärt utfall |
från dag 1 till dag 28
|
Längd på ICU och på sjukhus
Tidsram: 8 månader
|
Vi mäter vistelsetiden på ICU och på sjukhus för patienter utan ANS-dysfunktion, med ANS-dysfunktion och med ANS-svikt
|
8 månader
|
dödlighet
Tidsram: 8 månader
|
Vi mäter dödligheten bland undergrupper av patienter ((i)utan ANS-dysfunktion, (ii)med ANS-dysfunktion och (iii)med ANS-svikt), justerat för sjukdomens svårighetsgrad bedömd med Simplified Acute Physiology Score (SAPSII)
|
8 månader
|
dagar fria från mekanisk ventilation
Tidsram: 28 dagar
|
Vi mäter dagar fria från mekanisk ventilation bland patienter utan ANS-dysfunktion, med ANS-dysfunktion och med ANS-fel
|
28 dagar
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
att definiera ANS dysfunktion och misslyckande som svar på MTILT
Tidsram: 28 dagar
|
Först tar vi HRV- och baroreflex-variablernas förändringar insamlade vid dag 1 av ICU-vistelsen hos de första 50 patienterna. Vi sätter två gränsvärden: (i) under 25:e och (ii) under 10:e percentilen. Vi definierar ANS-dysfunktion närvaron av minst 1 HRV-variabel ELLER 1 baroreflexvariabel respektive under det första gränsvärdet (i), annars definierar vi ANS-fel närvaron av minst 1 HRV-variabel ELLER 1 baroreflexvariabel under den andra cut-off- off-värde (ii). För det andra testar vi prospektivt dessa gränsvärden hos de återstående 100 patienterna. |
28 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: Ferdinando Raimondi, Director, Azienda Ospedaliera "L.Sacco"
- Huvudutredare: Riccardo Colombo, Consultant, Azienda Ospedaliera "L.Sacco"
- Studierektor: Stefano Guzzetti, Director, Azienda Ospedaliera "L.Sacco"
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Pagani M, Lombardi F, Guzzetti S, Rimoldi O, Furlan R, Pizzinelli P, Sandrone G, Malfatto G, Dell'Orto S, Piccaluga E, et al. Power spectral analysis of heart rate and arterial pressure variabilities as a marker of sympatho-vagal interaction in man and conscious dog. Circ Res. 1986 Aug;59(2):178-93. doi: 10.1161/01.res.59.2.178.
- Pagani M, Montano N, Porta A, Malliani A, Abboud FM, Birkett C, Somers VK. Relationship between spectral components of cardiovascular variabilities and direct measures of muscle sympathetic nerve activity in humans. Circulation. 1997 Mar 18;95(6):1441-8. doi: 10.1161/01.cir.95.6.1441.
- Furlan R, Porta A, Costa F, Tank J, Baker L, Schiavi R, Robertson D, Malliani A, Mosqueda-Garcia R. Oscillatory patterns in sympathetic neural discharge and cardiovascular variables during orthostatic stimulus. Circulation. 2000 Feb 29;101(8):886-92. doi: 10.1161/01.cir.101.8.886.
- Mazzeo AT, La Monaca E, Di Leo R, Vita G, Santamaria LB. Heart rate variability: a diagnostic and prognostic tool in anesthesia and intensive care. Acta Anaesthesiol Scand. 2011 Aug;55(7):797-811. doi: 10.1111/j.1399-6576.2011.02466.x. Epub 2011 Jun 9.
- Morris JA Jr, Norris PR, Waitman LR, Ozdas A, Guillamondegui OD, Jenkins JM. Adrenal insufficiency, heart rate variability, and complex biologic systems: a study of 1,871 critically ill trauma patients. J Am Coll Surg. 2007 May;204(5):885-92; discussion 892-3. doi: 10.1016/j.jamcollsurg.2007.01.019. Epub 2007 Mar 23.
- Schmidt H, Hoyer D, Wilhelm J, Soffker G, Heinroth K, Hottenrott K, Said SM, Buerke M, Muller-Werdan U, Werdan K. The alteration of autonomic function in multiple organ dysfunction syndrome. Crit Care Clin. 2008 Jan;24(1):149-63, ix. doi: 10.1016/j.ccc.2007.10.003.
- Wieske L, Kiszer ER, Schultz MJ, Verhamme C, van Schaik IN, Horn J. Examination of cardiovascular and peripheral autonomic function in the ICU: a pilot study. J Neurol. 2013 Jun;260(6):1511-7. doi: 10.1007/s00415-012-6818-6. Epub 2012 Dec 30.
- Porta A, Baselli G, Rimoldi O, Malliani A, Pagani M. Assessing baroreflex gain from spontaneous variability in conscious dogs: role of causality and respiration. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2000 Nov;279(5):H2558-67. doi: 10.1152/ajpheart.2000.279.5.H2558.
- Cooke WH, Hoag JB, Crossman AA, Kuusela TA, Tahvanainen KU, Eckberg DL. Human responses to upright tilt: a window on central autonomic integration. J Physiol. 1999 Jun 1;517 ( Pt 2)(Pt 2):617-28. doi: 10.1111/j.1469-7793.1999.0617t.x.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- DR#13465/22Dec2011
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Gravitationssympatisk stimulans
-
Fondation Ophtalmologique Adolphe de RothschildAvslutad
-
University of LeicesterLeicester Royal Infirmary NHS TrustAvslutadTinnitusStorbritannien
-
Duke UniversityNational Institute on Aging (NIA)AvslutadÄldre | StillasittandeFörenta staterna
-
Chi-Ming HuangUMKC School of MedicineHar inte rekryterat ännuHjärnskakning | Huvudskada Trauma
-
University of California, Los AngelesOregon Health and Science UniversityRekryteringVentrikelflimmer | Ventrikulär takykardi | Plötslig hjärtdöd | KardiomyopatiFörenta staterna
-
Jeongsoo KimRekryteringKronisk smärta | Komplexa regionala smärtsyndrom | Perifer neuropati | Postherpetisk neuralgiKorea, Republiken av
-
Regionsenter for barn og unges psykiske helseThe Research Council of NorwayAvslutad
-
Seoul National UniversityOkändKomplext regionalt smärtsyndrom | Perifer neuropati | Diabetisk polyneuropati | Postherpetisk neuralgiKorea, Republiken av