- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT01930669
Transplantationsähnliches Herz bei kritisch kranken Patienten
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Das autonome Nervensystem (ANS) ist in der Lage, als Reaktion auf verschiedene Reize sowohl das Herzschlag-zu-Schlag-Intervall als auch den Gefäßtonus der peripheren Muskulatur zu verändern. Leider scheint die direkte Messung der sympathischen und vagalen Aktivität im klinischen Umfeld nicht möglich zu sein. Die ANS-Modulation wird nicht-invasiv anhand der Herzfrequenzvariabilität (HRV) und der Baroreflexsensitivität untersucht. Bei kritisch kranken Patienten mit multiplem Organdysfunktionssyndrom (MODS) und Sepsis wurde eine verminderte HRV festgestellt, daher wurde angenommen, dass dies ein Zeichen einer autonomen Dysfunktion ist. Bei beatmeten schwerkranken Patienten zeigt die HRV häufig kein Oszillationsmuster und tritt auch in den ersten Monaten nach einer Herztransplantation auf. Unter diesen Umständen scheint dem Herzen die neuromodulatorische Kontrolle durch ANS zu fehlen und es scheint ausschließlich auf die Vor- und Nachlastgesetze zu reagieren. Dies könnte Auswirkungen auf das Ergebnis haben, da eine autonome Dysfunktion mit einer zunehmenden Schwere der Erkrankung und Mortalität einhergeht. Da es sich bei der ANS-Modulation um einen dynamischen Prozess handelt, der eine zentrale Integration einer komplexen Vielfalt afferenter Reize (vom Karotissinus, kardiopulmonalen Rezeptoren, Schmerzen usw.) und Efferenzen über sympathische und vagale Zweige impliziert, ist bis heute unklar, ob dies kritisch ist Bei Patienten weist eine reduzierte HRV im Ruhezustand auf einen Zustand mit geringem Bedarf an ANS-Modulation oder tatsächlich auf ein Versagen des ANS hin. Um neue Erkenntnisse zu diesem wichtigen Thema zu gewinnen, untersuchen wir die Veränderungen der ANS-Modulation als Reaktion auf einen orthostatischen sympathischen Reiz täglich vom Tag der Aufnahme auf die Intensivstation bis zum 28. Tag bzw. vom Tag der Entlassung aus der Intensivstation, wenn dieser vor dem 28. Tag erfolgt.
Messungen. Schlag-zu-Schlag-Intervalle werden berechnet, indem der QRS-Komplex im Elektrokardiogramm erkannt und der R-Apex mithilfe einer parabolischen Interpolation lokalisiert wird. Der maximale arterielle Druck innerhalb jedes R-zu-R-Intervalls wird als systolischer arterieller Druck (SAP) angenommen. Innerhalb jeder Versuchsbedingung werden Sequenzen von 300 Werten zufällig ausgewählt. Das Leistungsspektrum wird anhand eines univariaten parametrischen Ansatzes geschätzt, der die Reihe an ein autoregressives Modell anpasst. Die autoregressive Spektraldichte wird in Komponenten zerlegt, von denen jede durch eine zentrale Frequenz gekennzeichnet ist. Eine Spektralkomponente wird als Niederfrequenz (LF) bezeichnet, wenn ihre Zentralfrequenz zwischen 0,04 und 0,15 Hz liegt, während sie als Hochfrequenz (HF) klassifiziert wird, wenn ihre Zentralfrequenz zwischen 0,15 und 0,4 Hz liegt. Die HF-Leistung der R-zu-R-Serie wird als Marker für die zum Herzen gerichtete vagale Modulation verwendet, während die NF-Leistung der SAP-Serie als Marker für die auf die Gefäße gerichtete sympathische Modulation verwendet wird. Das Verhältnis der LF-Leistung zur HF-Leistung, ermittelt aus der R-zu-R-Reihe, wird als Indikator für das sympathovagugale Gleichgewicht in Richtung des Herzens herangezogen. Die Baroreflexkontrolle in den niedrigen Frequenzen wird als Quadratwurzel des Verhältnisses von LF(RR) zu LF(SAP) berechnet. Ebenso wird die Baroreflexkontrolle in den hohen Frequenzen als Quadratwurzel des Verhältnisses von HF(RR) zu HF(SAP) definiert.
Die experimentelle Bedingung ist eine Abfolge von drei Zeitpunkten, die jeweils 10 Minuten dauern: (i) Ruhe, wobei sich der Patient in Rückenlage bei null Grad befindet; (ii) modifizierte Neigung; (iii) Genesung, wobei der Patient auf dem Rücken liegt.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Milan, Italien, 20157
- Azienda Ospedaliera "Luigi Sacco" - Polo Universitario - University of Milan
-
Rozzano, Italien, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
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-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Auf der Intensivstation aufgenommene Patienten mit
- Alter zwischen 18 und 75 Jahren
- erwartete Aufenthaltsdauer auf der Intensivstation >24 Stunden
- Sinusrhythmus im EKG
- Eileiterherzschläge <5 % aller Herzschläge
- Keine Kontraindikationen jeglicher Art für die 60-Grad-Kopfposition
Ausschlusskriterien:
- Alter <18 und >75 Jahre
- elektive postoperative Patienten
- nicht-sinusaler Rhythmus des EKG
- Eileiterherzschläge >5 % aller Herzschläge
- Wirbelsäulen- oder Kopfverletzung
- vermutete oder dokumentierte intrakranielle Hypertonie
- Kontraindikationen jeglicher Art für eine Kopfposition um 60 Grad
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Sonstiges: Alle Patienten
Zur Messung der Aktivität des autonomen Nervensystems, die durch einen gravitativen sympathischen Reiz bei Schwerkranken hervorgerufen wird
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Die Aktivität des autonomen Nervensystems (ANS) wird täglich vom ersten Tag bis zur Entlassung aus der Intensivstation oder am 28. Tag mittels HRV, SAP-Variabilität und Baroreflex-Kontrollanalyse bewertet. Die Analyse erfolgt (i) im Ruhezustand in Rückenlage mit einer Bettneigung von null Grad, (ii) während der modifizierten Neigung (MTILT) und (iii) bei der Erholung von MTILT in Rückenlage bei null Grad. Bei einer Untergruppe von Patienten wird die motorische sympathische Nervenaktivität (MSNA) an den Tagen 1, 2 und 7 aufgezeichnet. MTILT besteht aus dem Anheben von Kopf und Rumpf des Patienten um 60 Grad und dem Absenken der Beine um 15 Grad mit einem Standard-Intensivpflegebett. MSNA wird mit mikroneurographischer Technik vom Nervus peroneus externus aufgezeichnet. |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Inzidenz von Funktionsstörungen des autonomen Nervensystems bei kritisch kranken Patienten
Zeitfenster: vom 1. bis zum 28. Tag
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Es gelang nicht, die HRV- und Baroreflex-Variablen als Reaktion auf MTILT signifikant zu verändern.
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vom 1. bis zum 28. Tag
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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um das Auftreten von ANS-Ausfällen in Untergruppen zu messen
Zeitfenster: vom 1. bis zum 28. Tag
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Untergruppen: (i) Sepsis; (ii) schwere Sepsis/septischer Schock; (iii) Versagen, das mehr als ein Organ betrifft, ermittelt anhand des SOFA-Scores; (iv) Tod/Lebend bei Entlassung aus der Intensivstation. Wir berechnen das Gefährdungsverhältnis für jede Untergruppe. Wir berechnen das Cox-Proportionalmodell, um die Faktoren zu identifizieren, die das Auftreten einer ANS-Dysfunktion/-Versagen prädisponieren. ANS-Fehlerdefinition: siehe sekundäres Ergebnis |
vom 1. bis zum 28. Tag
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Aufenthaltsdauer auf der Intensivstation und im Krankenhaus
Zeitfenster: 8 Monate
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Wir messen die Verweildauer auf der Intensivstation und im Krankenhaus von Patienten ohne ANS-Störung, mit ANS-Störung und mit ANS-Versagen
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8 Monate
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Mortalität
Zeitfenster: 8 Monate
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Wir messen die Mortalität bei Untergruppen von Patienten ((i) ohne ANS-Dysfunktion, (ii) mit ANS-Dysfunktion und (iii) mit ANS-Versagen), angepasst an die Schwere der Erkrankung, bewertet mit dem Simplified Acute Physiology Score (SAPSII).
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8 Monate
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Tage ohne mechanische Beatmung
Zeitfenster: 28 Tage
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Wir messen Tage ohne mechanische Beatmung bei Patienten ohne ANS-Störung, mit ANS-Störung und mit ANS-Versagen
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28 Tage
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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um ANS-Dysfunktion und -Versagen als Reaktion auf MTILT zu definieren
Zeitfenster: 28 Tage
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Zunächst erfassen wir die Veränderungen der HRV und der Baroreflexvariablen, die am ersten Tag des Aufenthalts auf der Intensivstation bei den ersten 50 Patienten erfasst wurden. Wir legen zwei Grenzwerte fest: (i) unter dem 25. und (ii) unter dem 10. Perzentil. Wir definieren eine ANS-Dysfunktion durch das Vorhandensein von mindestens 1 HRV-Variablen ODER 1 Baroreflexvariablen jeweils unterhalb des ersten Grenzwerts (i), andernfalls definieren wir ANS-Versagen durch das Vorhandensein von mindestens 1 HRV-Variablen ODER 1 Baroreflexvariablen unterhalb des zweiten Grenzwerts. Off-Wert (ii). Zweitens testen wir diese Grenzwerte prospektiv bei den verbleibenden 100 Patienten. |
28 Tage
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienstuhl: Ferdinando Raimondi, Director, Azienda Ospedaliera "L.Sacco"
- Hauptermittler: Riccardo Colombo, Consultant, Azienda Ospedaliera "L.Sacco"
- Studienleiter: Stefano Guzzetti, Director, Azienda Ospedaliera "L.Sacco"
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Pagani M, Lombardi F, Guzzetti S, Rimoldi O, Furlan R, Pizzinelli P, Sandrone G, Malfatto G, Dell'Orto S, Piccaluga E, et al. Power spectral analysis of heart rate and arterial pressure variabilities as a marker of sympatho-vagal interaction in man and conscious dog. Circ Res. 1986 Aug;59(2):178-93. doi: 10.1161/01.res.59.2.178.
- Pagani M, Montano N, Porta A, Malliani A, Abboud FM, Birkett C, Somers VK. Relationship between spectral components of cardiovascular variabilities and direct measures of muscle sympathetic nerve activity in humans. Circulation. 1997 Mar 18;95(6):1441-8. doi: 10.1161/01.cir.95.6.1441.
- Furlan R, Porta A, Costa F, Tank J, Baker L, Schiavi R, Robertson D, Malliani A, Mosqueda-Garcia R. Oscillatory patterns in sympathetic neural discharge and cardiovascular variables during orthostatic stimulus. Circulation. 2000 Feb 29;101(8):886-92. doi: 10.1161/01.cir.101.8.886.
- Mazzeo AT, La Monaca E, Di Leo R, Vita G, Santamaria LB. Heart rate variability: a diagnostic and prognostic tool in anesthesia and intensive care. Acta Anaesthesiol Scand. 2011 Aug;55(7):797-811. doi: 10.1111/j.1399-6576.2011.02466.x. Epub 2011 Jun 9.
- Morris JA Jr, Norris PR, Waitman LR, Ozdas A, Guillamondegui OD, Jenkins JM. Adrenal insufficiency, heart rate variability, and complex biologic systems: a study of 1,871 critically ill trauma patients. J Am Coll Surg. 2007 May;204(5):885-92; discussion 892-3. doi: 10.1016/j.jamcollsurg.2007.01.019. Epub 2007 Mar 23.
- Schmidt H, Hoyer D, Wilhelm J, Soffker G, Heinroth K, Hottenrott K, Said SM, Buerke M, Muller-Werdan U, Werdan K. The alteration of autonomic function in multiple organ dysfunction syndrome. Crit Care Clin. 2008 Jan;24(1):149-63, ix. doi: 10.1016/j.ccc.2007.10.003.
- Wieske L, Kiszer ER, Schultz MJ, Verhamme C, van Schaik IN, Horn J. Examination of cardiovascular and peripheral autonomic function in the ICU: a pilot study. J Neurol. 2013 Jun;260(6):1511-7. doi: 10.1007/s00415-012-6818-6. Epub 2012 Dec 30.
- Porta A, Baselli G, Rimoldi O, Malliani A, Pagani M. Assessing baroreflex gain from spontaneous variability in conscious dogs: role of causality and respiration. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2000 Nov;279(5):H2558-67. doi: 10.1152/ajpheart.2000.279.5.H2558.
- Cooke WH, Hoag JB, Crossman AA, Kuusela TA, Tahvanainen KU, Eckberg DL. Human responses to upright tilt: a window on central autonomic integration. J Physiol. 1999 Jun 1;517 ( Pt 2)(Pt 2):617-28. doi: 10.1111/j.1469-7793.1999.0617t.x.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Schlüsselwörter
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Andere Studien-ID-Nummern
- DR#13465/22Dec2011
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