- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01930669
Cœur de type transplanté chez les patients gravement malades
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le système nerveux autonome (ANS) est capable de modifier à la fois l'intervalle entre les battements cardiaques et le tonus vasculaire des muscles périphériques en réponse à différents stimuli. Malheureusement, la mesure directe de l'activité sympathique et vagale ne semble pas réalisable en milieu clinique. La modulation de l'ANS est étudiée de manière non invasive au moyen de la variabilité de la fréquence cardiaque (HRV) et de la sensibilité baroréflexe. Une diminution de la VRC a été constatée chez des patients gravement malades atteints du syndrome de dysfonctionnement d'organes multiples (MODS) et de septicémie, on a donc supposé qu'il s'agissait d'un signe de dysfonctionnement autonome. Fréquemment, chez les patients gravement malades ventilés mécaniquement, la HRV ne présente aucun schéma oscillatoire, de même qu'elle apparaît dans les premiers mois après la transplantation cardiaque. Dans ces circonstances, le cœur semble manquer du contrôle neuro-modulateur par le SNA et il semble répondre exclusivement aux lois de précharge et de postcharge. Cela pourrait avoir des implications sur les résultats, car le dysfonctionnement autonome est associé à une gravité croissante de la maladie et de la mortalité. Étant donné que la modulation du SNA est un processus dynamique qui implique une intégration centrale d'une variété complexe de stimuli afférents (du sinus carotidien, des récepteurs cardiopulmonaires, de la douleur, ...) et des efférences à travers les branches sympathiques et vagales, jusqu'à présent, il n'est pas clair si dans un état critique ill une VRC réduite au repos reflète un état de faible besoin de modulation ANS ou bien une défaillance de l'ANS. Pour apporter de nouvelles informations sur ce sujet important, nous étudions les modifications de la modulation du SNA en réponse à un stimulus sympathique orthostatique quotidiennement depuis le jour de l'admission aux soins intensifs jusqu'au jour 28, ou le jour de la sortie des soins intensifs s'il se produit avant le jour 28.
Des mesures. Les intervalles battement à battement sont calculés en détectant le complexe QRS sur l'électrocardiogramme et en localisant l'apex R à l'aide d'une interpolation parabolique. La pression artérielle maximale dans chaque intervalle R à R est considérée comme la pression artérielle systolique (SAP). Des séquences de 300 valeurs sont sélectionnées au hasard à l'intérieur de chaque condition expérimentale. Le spectre de puissance est estimé selon une approche paramétrique univariée ajustant la série à un modèle autorégressif. La densité spectrale autorégressive est factorisée en composantes caractérisées chacune par une fréquence centrale. Une composante spectrale est qualifiée de basse fréquence (BF) si sa fréquence centrale est comprise entre 0,04 et 0,15 Hz, alors qu'elle est classée en haute fréquence (HF) si sa fréquence centrale est comprise entre 0,15 et 0,4 Hz. La puissance HF de la série R à R est utilisée comme marqueur de modulation vagale dirigée vers le cœur, tandis que la puissance LF de la série SAP est utilisée comme marqueur de modulation sympathique dirigée vers les vaisseaux. Le rapport de la puissance LF à la puissance HF évaluée à partir des séries R à R est pris comme un indicateur de l'équilibre sympatho-vagal dirigé vers le cœur. Le contrôle baroréflexe dans les basses fréquences est calculé comme la racine carrée du rapport de LF(RR) à LF(SAP). De la même manière, le contrôle baroréflexe dans les hautes fréquences est défini comme la racine carrée du rapport de HF(RR) à HF(SAP).
La condition expérimentale est une séquence de trois points temporels d'une durée de 10 min chacun : (i) repos, avec le patient en décubitus dorsal à zéro degré ; (ii) inclinaison modifiée ; (iii) récupération, avec le patient en décubitus dorsal.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Milan, Italie, 20157
- Azienda Ospedaliera "Luigi Sacco" - Polo Universitario - University of Milan
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Rozzano, Italie, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Patients admis en soins intensifs avec
- âge entre 18 et 75 ans
- durée prévue du séjour en soins intensifs> 24 heures
- rythme sinusal à l'ECG
- battements cardiaques ectopiques < 5 % de tous les battements cardiaques
- aucune contre-indication d'aucune sorte à la position tête haute à 60 degrés
Critère d'exclusion:
- âge <18 et >75 ans
- patients postopératoires électifs
- rythme non sinusal de l'ECG
- battements cardiaques ectopiques> 5% de tous les battements cardiaques
- blessure à la colonne vertébrale ou à la tête
- hypertension intracrânienne suspectée ou documentée
- contre-indications de toute nature à la tête à 60 degrés
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: Tous les patients
Mesurer l'activité du système nerveux autonome induite par un stimulus sympathique gravitationnel chez un patient gravement malade
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L'activité du système nerveux autonome (ANS) est évaluée au moyen de l'analyse de la VRC, de la variabilité SAP et du contrôle baroréflexe quotidiennement du jour 1 à la sortie de l'USI ou du jour 28. L'analyse est effectuée (i) au repos en décubitus dorsal avec un lit à zéro degré d'inclinaison (ii) pendant l'inclinaison modifiée (MTILT) et (iii) la récupération du MTILT en décubitus dorsal à zéro degré. Dans un sous-groupe de patients, l'activité nerveuse sympathique motrice (MSNA) est enregistrée aux jours 1, 2 et 7. Le MTILT consiste à élever la tête et le tronc des patients à 60 degrés et à abaisser les jambes à 15 degrés avec un lit de soins intensifs standard. Le MSNA est enregistré à partir du nerf péronier externe avec une technique microneurographique. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence du dysfonctionnement du système nerveux autonome chez les patients gravement malades
Délai: du jour 1 au jour 28
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incapacité à modifier de manière significative les variables HRV et baroréflexe en réponse au MTILT.
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du jour 1 au jour 28
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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pour mesurer l'occurrence de l'échec du SNA dans les sous-groupes
Délai: du jour 1 au jour 28
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sous-groupes : (i) septicémie ; (ii) septicémie sévère/choc septique ; (iii) échec affectant > 1 organe tel qu'évalué par le score SOFA ; (iv) mort/vivant à la sortie des soins intensifs Nous calculons le rapport de risque pour chaque sous-groupe. Nous calculons le modèle proportionnel de Cox pour identifier les facteurs prédisposant à la survenue d'un dysfonctionnement/défaillance du SNA. Définition de l'échec du SNA : voir résultat secondaire |
du jour 1 au jour 28
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Durée du séjour en soins intensifs et à l'hôpital
Délai: 8 mois
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Nous mesurons la durée de séjour en soins intensifs et à l'hôpital des patients sans dysfonctionnement du SNA, avec dysfonctionnement du SNA et avec échec du SNA
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8 mois
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mortalité
Délai: 8 mois
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Nous mesurons la mortalité parmi les sous-groupes de patients ((i) sans dysfonctionnement du SNA, (ii) avec dysfonctionnement du SNA et (iii) avec échec du SNA), ajustée en fonction de la gravité de la maladie évaluée avec le score simplifié de physiologie aiguë (SAPSII)
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8 mois
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jours sans ventilation mécanique
Délai: 28 jours
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Nous mesurons les jours sans ventilation mécanique chez les patients sans dysfonctionnement du SNA, avec dysfonctionnement du SNA et avec échec du SNA
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28 jours
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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pour définir le dysfonctionnement et l'échec du SNA en réponse au MTILT
Délai: 28 jours
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Tout d'abord, nous prenons les variations des variables HRV et baroréflexes recueillies au jour 1 du séjour en USI chez les 50 premiers patients. Nous avons fixé deux valeurs seuils : (i) en dessous du 25e et (ii) en dessous du 10e centile. Nous définissons le dysfonctionnement du SNA la présence d'au moins 1 variable VRC OU 1 variable baroréflexe respectivement en dessous de la première valeur seuil (i), sinon nous définissons l'échec du SNA la présence d'au moins 1 variable VRC OU 1 variable baroréflexe en dessous de la deuxième valeur seuil. hors valeur (ii). Deuxièmement, nous testons prospectivement ces valeurs seuils chez les 100 patients restants. |
28 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Ferdinando Raimondi, Director, Azienda Ospedaliera "L.Sacco"
- Chercheur principal: Riccardo Colombo, Consultant, Azienda Ospedaliera "L.Sacco"
- Directeur d'études: Stefano Guzzetti, Director, Azienda Ospedaliera "L.Sacco"
Publications et liens utiles
Publications générales
- Pagani M, Lombardi F, Guzzetti S, Rimoldi O, Furlan R, Pizzinelli P, Sandrone G, Malfatto G, Dell'Orto S, Piccaluga E, et al. Power spectral analysis of heart rate and arterial pressure variabilities as a marker of sympatho-vagal interaction in man and conscious dog. Circ Res. 1986 Aug;59(2):178-93. doi: 10.1161/01.res.59.2.178.
- Pagani M, Montano N, Porta A, Malliani A, Abboud FM, Birkett C, Somers VK. Relationship between spectral components of cardiovascular variabilities and direct measures of muscle sympathetic nerve activity in humans. Circulation. 1997 Mar 18;95(6):1441-8. doi: 10.1161/01.cir.95.6.1441.
- Furlan R, Porta A, Costa F, Tank J, Baker L, Schiavi R, Robertson D, Malliani A, Mosqueda-Garcia R. Oscillatory patterns in sympathetic neural discharge and cardiovascular variables during orthostatic stimulus. Circulation. 2000 Feb 29;101(8):886-92. doi: 10.1161/01.cir.101.8.886.
- Mazzeo AT, La Monaca E, Di Leo R, Vita G, Santamaria LB. Heart rate variability: a diagnostic and prognostic tool in anesthesia and intensive care. Acta Anaesthesiol Scand. 2011 Aug;55(7):797-811. doi: 10.1111/j.1399-6576.2011.02466.x. Epub 2011 Jun 9.
- Morris JA Jr, Norris PR, Waitman LR, Ozdas A, Guillamondegui OD, Jenkins JM. Adrenal insufficiency, heart rate variability, and complex biologic systems: a study of 1,871 critically ill trauma patients. J Am Coll Surg. 2007 May;204(5):885-92; discussion 892-3. doi: 10.1016/j.jamcollsurg.2007.01.019. Epub 2007 Mar 23.
- Schmidt H, Hoyer D, Wilhelm J, Soffker G, Heinroth K, Hottenrott K, Said SM, Buerke M, Muller-Werdan U, Werdan K. The alteration of autonomic function in multiple organ dysfunction syndrome. Crit Care Clin. 2008 Jan;24(1):149-63, ix. doi: 10.1016/j.ccc.2007.10.003.
- Wieske L, Kiszer ER, Schultz MJ, Verhamme C, van Schaik IN, Horn J. Examination of cardiovascular and peripheral autonomic function in the ICU: a pilot study. J Neurol. 2013 Jun;260(6):1511-7. doi: 10.1007/s00415-012-6818-6. Epub 2012 Dec 30.
- Porta A, Baselli G, Rimoldi O, Malliani A, Pagani M. Assessing baroreflex gain from spontaneous variability in conscious dogs: role of causality and respiration. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2000 Nov;279(5):H2558-67. doi: 10.1152/ajpheart.2000.279.5.H2558.
- Cooke WH, Hoag JB, Crossman AA, Kuusela TA, Tahvanainen KU, Eckberg DL. Human responses to upright tilt: a window on central autonomic integration. J Physiol. 1999 Jun 1;517 ( Pt 2)(Pt 2):617-28. doi: 10.1111/j.1469-7793.1999.0617t.x.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- DR#13465/22Dec2011
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