- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT01930669
Getransplanteerd hart bij kritiek zieke patiënten
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Autonoom zenuwstelsel (ANS) is in staat om zowel het hartslag-tot-slag-interval als de vasculaire tonus van de perifere spieren te veranderen als reactie op verschillende stimuli. Helaas blijkt de directe meting van de sympathische en vagale activiteit niet haalbaar in een klinische setting. AZS-modulatie wordt niet-invasief bestudeerd door middel van hartslagvariabiliteit (HRV) en baroreflexgevoeligheid. Een verlaagde HRV is gevonden bij ernstig zieke patiënten met het meervoudig orgaandysfunctiesyndroom (MODS) en sepsis, dus wordt aangenomen dat dit een teken is van autonome disfunctie. Vaak vertoont de HRV bij mechanisch beademde kritieke zieke patiënten geen enkel oscillerend patroon, en ook niet in de eerste maanden na harttransplantatie. Onder deze omstandigheden lijkt het hart de neuromodulerende controle door AZS te missen en lijkt het uitsluitend te reageren op de preload- en afterload-wetten. Dit kan implicaties hebben voor de uitkomst, omdat autonome disfunctie geassocieerd is met toenemende ernst van ziekte en mortaliteit. Aangezien de ANS-modulatie een dynamisch proces is dat een centrale integratie impliceert van een complexe verscheidenheid aan afferente stimuli (van carotissinus, cardiopulmonale receptoren, pijn,...) en effecten via sympathische en vagale takken, is het tot op heden onduidelijk of in kritisch Een verlaagde HRV in rust weerspiegelt een toestand van lage behoefte aan AZS-modulatie of echt een storing van de AZS. Om nieuwe inzichten in dit belangrijke onderwerp te verschaffen, bestuderen we dagelijks de veranderingen van AZS-modulatie als reactie op een orthostatische sympathische stimulus vanaf de dag van opname op de IC tot dag 28, of de dag van ontslag uit de IC als deze plaatsvindt vóór dag 28.
Afmetingen. Slag-op-slag intervallen worden berekend door het QRS-complex op het elektrocardiogram te detecteren en de R-apex te lokaliseren met behulp van parabolische interpolatie. De maximale arteriële druk binnen elk R-naar-R-interval wordt genomen als systolische arteriële druk (SAP). Sequenties van 300 waarden worden willekeurig geselecteerd binnen elke experimentele conditie. Het vermogensspectrum wordt geschat volgens een univariate parametrische benadering die de reeks aanpast aan een autoregressief model. Autoregressieve spectrale dichtheid wordt ontbonden in componenten die elk worden gekenmerkt door een centrale frequentie. Een spectrale component wordt aangeduid als lage frequentie (LF) als de centrale frequentie tussen 0,04 en 0,15 Hz ligt, terwijl hij wordt geclassificeerd als hoge frequentie (HF) als de centrale frequentie tussen 0,15 en 0,4 Hz ligt. Het HF-vermogen van de R-naar-R-serie wordt gebruikt als een marker van vagale modulatie gericht op het hart, terwijl het LF-vermogen van de SAP-serie wordt gebruikt als een marker van sympathische modulatie gericht op bloedvaten. De verhouding van het LF-vermogen tot het HF-vermogen beoordeeld uit de R-to-R-serie wordt genomen als een indicator sympathovagaal evenwicht gericht op het hart. Baroreflexcontrole in de lage frequenties wordt berekend als de vierkantswortel van de verhouding van LF(RR) tot LF(SAP). Op dezelfde manier wordt baroreflexcontrole in de hoge frequenties gedefinieerd als de vierkantswortel van de verhouding van HF(RR) tot HF(SAP).
De experimentele toestand is een opeenvolging van drie tijdstippen die elk 10 minuten duren: (i) rust, met de patiënt in rugligging op nul graden; (ii) gewijzigde kanteling; (iii) herstel, met de patiënt in rugligging.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Milan, Italië, 20157
- Azienda Ospedaliera "Luigi Sacco" - Polo Universitario - University of Milan
-
Rozzano, Italië, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Patiënten opgenomen op de IC met
- leeftijd tussen 18 en 75 jaar
- verwachte verblijfsduur op de IC >24 uur
- sinusritme op ECG
- ectopische hartslagen <5% van alle hartslagen
- geen enkele vorm van contra-indicatie voor een head-up 60 graden positie
Uitsluitingscriteria:
- leeftijd <18 en >75 jaar
- electieve postoperatieve patiënten
- niet-sinusaal ritme van ECG
- ectopische hartslag >5% van alle hartslagen
- ruggenmerg- of hoofdletsel
- vermoedelijke of gedocumenteerde intracraniale hypertensie
- contra-indicaties van welke aard dan ook om de positie van 60 graden omhoog te houden
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Ander: Alle patiënten
Om de activiteit van het autonome zenuwstelsel te meten die wordt opgewekt door een zwaartekracht-sympathische stimulus bij ernstig zieke patiënten
|
De activiteit van het autonome zenuwstelsel (ANS) wordt dagelijks beoordeeld door middel van HRV, SAP-variabiliteit en baroreflex-controleanalyse vanaf dag 1 tot ontslag uit de ICU of dag 28. Analyse wordt uitgevoerd (i) in rust in rugligging met bed op nul graden helling (ii) tijdens gewijzigde kanteling (MTILT) en (iii) herstel van MTILT in rugligging op nul graden. Bij een subgroep van patiënten wordt motorische sympathische zenuwactiviteit (MSNA) geregistreerd op dag 1, 2 en 7. MTILT bestaat uit het omhoog brengen van het hoofd en de romp van patiënten in een hoek van 60 graden en het laten zakken van de benen in een hoek van 15 graden met een standaard intensive care-bed. MSNA wordt geregistreerd vanaf de externe peroneuszenuw met microneurografische techniek. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Incidentie van disfunctie van het autonome zenuwstelsel bij ernstig zieke patiënten
Tijdsspanne: van dag 1 tot dag 28
|
het niet significant veranderen van HRV- en baroreflex-variabelen als reactie op MTILT.
|
van dag 1 tot dag 28
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
om het optreden van ANS-falen in subgroepen te meten
Tijdsspanne: van dag 1 tot dag 28
|
subgroepen: (i) sepsis; (ii) ernstige sepsis/septische shock; (iii) falen van >1 orgaan zoals beoordeeld door SOFA-score; (iv) dood/levend bij ontslag uit de IC We berekenen de hazard ratio voor elke subgroep. We berekenen het proportionele model van Cox om de factoren te identificeren die het optreden van AZS-disfunctie/falen predisponeren. ANS-foutdefinitie: zie secundair resultaat |
van dag 1 tot dag 28
|
Duur van het verblijf op de IC en in het ziekenhuis
Tijdsspanne: 8 maanden
|
We meten de verblijfsduur op de IC en in het ziekenhuis van patiënten zonder ANS-disfunctie, met ANS-disfunctie en met ANS-falen
|
8 maanden
|
sterfte
Tijdsspanne: 8 maanden
|
We meten de mortaliteit onder subgroepen van patiënten ((i) zonder AZS-disfunctie, (ii) met AZS-disfunctie en (iii) met AZS-falen), gecorrigeerd voor de ernst van de ziekte beoordeeld met Simplified Acute Physiology Score (SAPSII).
|
8 maanden
|
dagen vrij van mechanische ventilatie
Tijdsspanne: 28 dagen
|
We meten dagen zonder mechanische beademing bij patiënten zonder AZS-disfunctie, met ANS-disfunctie en met AZS-falen
|
28 dagen
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
om ANS-disfunctie en -falen als reactie op MTILT te definiëren
Tijdsspanne: 28 dagen
|
Eerst nemen we de veranderingen van de HRV- en baroreflexvariabelen die zijn verzameld op dag 1 van het verblijf op de IC bij de eerste 50 patiënten. We hebben twee afkapwaarden ingesteld: (i) onder het 25e en (ii) onder het 10e percentiel. We definiëren AZS-disfunctie als de aanwezigheid van ten minste 1 HRV-variabele OF 1 baroreflex-variabele respectievelijk onder de eerste afkapwaarde (i), anders definiëren we AZS-falen als de aanwezigheid van ten minste 1 HRV-variabele OF 1 baroreflex-variabele onder de tweede afkapwaarde. uit-waarde (ii). Ten tweede testen we deze afkapwaarden prospectief bij de overige 100 patiënten. |
28 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Ferdinando Raimondi, Director, Azienda Ospedaliera "L.Sacco"
- Hoofdonderzoeker: Riccardo Colombo, Consultant, Azienda Ospedaliera "L.Sacco"
- Studie directeur: Stefano Guzzetti, Director, Azienda Ospedaliera "L.Sacco"
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Pagani M, Lombardi F, Guzzetti S, Rimoldi O, Furlan R, Pizzinelli P, Sandrone G, Malfatto G, Dell'Orto S, Piccaluga E, et al. Power spectral analysis of heart rate and arterial pressure variabilities as a marker of sympatho-vagal interaction in man and conscious dog. Circ Res. 1986 Aug;59(2):178-93. doi: 10.1161/01.res.59.2.178.
- Pagani M, Montano N, Porta A, Malliani A, Abboud FM, Birkett C, Somers VK. Relationship between spectral components of cardiovascular variabilities and direct measures of muscle sympathetic nerve activity in humans. Circulation. 1997 Mar 18;95(6):1441-8. doi: 10.1161/01.cir.95.6.1441.
- Furlan R, Porta A, Costa F, Tank J, Baker L, Schiavi R, Robertson D, Malliani A, Mosqueda-Garcia R. Oscillatory patterns in sympathetic neural discharge and cardiovascular variables during orthostatic stimulus. Circulation. 2000 Feb 29;101(8):886-92. doi: 10.1161/01.cir.101.8.886.
- Mazzeo AT, La Monaca E, Di Leo R, Vita G, Santamaria LB. Heart rate variability: a diagnostic and prognostic tool in anesthesia and intensive care. Acta Anaesthesiol Scand. 2011 Aug;55(7):797-811. doi: 10.1111/j.1399-6576.2011.02466.x. Epub 2011 Jun 9.
- Morris JA Jr, Norris PR, Waitman LR, Ozdas A, Guillamondegui OD, Jenkins JM. Adrenal insufficiency, heart rate variability, and complex biologic systems: a study of 1,871 critically ill trauma patients. J Am Coll Surg. 2007 May;204(5):885-92; discussion 892-3. doi: 10.1016/j.jamcollsurg.2007.01.019. Epub 2007 Mar 23.
- Schmidt H, Hoyer D, Wilhelm J, Soffker G, Heinroth K, Hottenrott K, Said SM, Buerke M, Muller-Werdan U, Werdan K. The alteration of autonomic function in multiple organ dysfunction syndrome. Crit Care Clin. 2008 Jan;24(1):149-63, ix. doi: 10.1016/j.ccc.2007.10.003.
- Wieske L, Kiszer ER, Schultz MJ, Verhamme C, van Schaik IN, Horn J. Examination of cardiovascular and peripheral autonomic function in the ICU: a pilot study. J Neurol. 2013 Jun;260(6):1511-7. doi: 10.1007/s00415-012-6818-6. Epub 2012 Dec 30.
- Porta A, Baselli G, Rimoldi O, Malliani A, Pagani M. Assessing baroreflex gain from spontaneous variability in conscious dogs: role of causality and respiration. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2000 Nov;279(5):H2558-67. doi: 10.1152/ajpheart.2000.279.5.H2558.
- Cooke WH, Hoag JB, Crossman AA, Kuusela TA, Tahvanainen KU, Eckberg DL. Human responses to upright tilt: a window on central autonomic integration. J Physiol. 1999 Jun 1;517 ( Pt 2)(Pt 2):617-28. doi: 10.1111/j.1469-7793.1999.0617t.x.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- DR#13465/22Dec2011
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Zwaartekracht sympathische stimulus
-
Emory UniversityVoltooid
-
Fondation Ophtalmologique Adolphe de RothschildBeëindigd
-
University of UtahVoltooidZin Stimulus | Auditieve ruisVerenigde Staten
-
NYU Langone HealthVoltooidEpidurale anesthesieVerenigde Staten
-
Columbia UniversityBeëindigd
-
University of Colorado, DenverNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)WervingAdolescent | Voedingsgedrag | BreinVerenigde Staten
-
Cardiff and Vale University Health BoardVoltooidTemporale kwab epilepsieVerenigd Koninkrijk
-
Chi-Ming HuangUMKC School of MedicineNog niet aan het wervenHersenschudding | Hoofdletsel Trauma
-
Timothy Ness, MDNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)Voltooid