Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Getransplanteerd hart bij kritiek zieke patiënten

3 november 2014 bijgewerkt door: Riccardo Colombo, ASST Fatebenefratelli Sacco
Het doel van deze studie is het meten van de disfunctie van het autonome zenuwstelsel bij het moduleren van de hartslagvariabiliteit en baroreflexcontrole bij ernstig zieke patiënten.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Autonoom zenuwstelsel (ANS) is in staat om zowel het hartslag-tot-slag-interval als de vasculaire tonus van de perifere spieren te veranderen als reactie op verschillende stimuli. Helaas blijkt de directe meting van de sympathische en vagale activiteit niet haalbaar in een klinische setting. AZS-modulatie wordt niet-invasief bestudeerd door middel van hartslagvariabiliteit (HRV) en baroreflexgevoeligheid. Een verlaagde HRV is gevonden bij ernstig zieke patiënten met het meervoudig orgaandysfunctiesyndroom (MODS) en sepsis, dus wordt aangenomen dat dit een teken is van autonome disfunctie. Vaak vertoont de HRV bij mechanisch beademde kritieke zieke patiënten geen enkel oscillerend patroon, en ook niet in de eerste maanden na harttransplantatie. Onder deze omstandigheden lijkt het hart de neuromodulerende controle door AZS te missen en lijkt het uitsluitend te reageren op de preload- en afterload-wetten. Dit kan implicaties hebben voor de uitkomst, omdat autonome disfunctie geassocieerd is met toenemende ernst van ziekte en mortaliteit. Aangezien de ANS-modulatie een dynamisch proces is dat een centrale integratie impliceert van een complexe verscheidenheid aan afferente stimuli (van carotissinus, cardiopulmonale receptoren, pijn,...) en effecten via sympathische en vagale takken, is het tot op heden onduidelijk of in kritisch Een verlaagde HRV in rust weerspiegelt een toestand van lage behoefte aan AZS-modulatie of echt een storing van de AZS. Om nieuwe inzichten in dit belangrijke onderwerp te verschaffen, bestuderen we dagelijks de veranderingen van AZS-modulatie als reactie op een orthostatische sympathische stimulus vanaf de dag van opname op de IC tot dag 28, of de dag van ontslag uit de IC als deze plaatsvindt vóór dag 28.

Afmetingen. Slag-op-slag intervallen worden berekend door het QRS-complex op het elektrocardiogram te detecteren en de R-apex te lokaliseren met behulp van parabolische interpolatie. De maximale arteriële druk binnen elk R-naar-R-interval wordt genomen als systolische arteriële druk (SAP). Sequenties van 300 waarden worden willekeurig geselecteerd binnen elke experimentele conditie. Het vermogensspectrum wordt geschat volgens een univariate parametrische benadering die de reeks aanpast aan een autoregressief model. Autoregressieve spectrale dichtheid wordt ontbonden in componenten die elk worden gekenmerkt door een centrale frequentie. Een spectrale component wordt aangeduid als lage frequentie (LF) als de centrale frequentie tussen 0,04 en 0,15 Hz ligt, terwijl hij wordt geclassificeerd als hoge frequentie (HF) als de centrale frequentie tussen 0,15 en 0,4 Hz ligt. Het HF-vermogen van de R-naar-R-serie wordt gebruikt als een marker van vagale modulatie gericht op het hart, terwijl het LF-vermogen van de SAP-serie wordt gebruikt als een marker van sympathische modulatie gericht op bloedvaten. De verhouding van het LF-vermogen tot het HF-vermogen beoordeeld uit de R-to-R-serie wordt genomen als een indicator sympathovagaal evenwicht gericht op het hart. Baroreflexcontrole in de lage frequenties wordt berekend als de vierkantswortel van de verhouding van LF(RR) tot LF(SAP). Op dezelfde manier wordt baroreflexcontrole in de hoge frequenties gedefinieerd als de vierkantswortel van de verhouding van HF(RR) tot HF(SAP).

De experimentele toestand is een opeenvolging van drie tijdstippen die elk 10 minuten duren: (i) rust, met de patiënt in rugligging op nul graden; (ii) gewijzigde kanteling; (iii) herstel, met de patiënt in rugligging.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

150

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

      • Milan, Italië, 20157
        • Azienda Ospedaliera "Luigi Sacco" - Polo Universitario - University of Milan
      • Rozzano, Italië, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Patiënten opgenomen op de IC met

  • leeftijd tussen 18 en 75 jaar
  • verwachte verblijfsduur op de IC >24 uur
  • sinusritme op ECG
  • ectopische hartslagen <5% van alle hartslagen
  • geen enkele vorm van contra-indicatie voor een head-up 60 graden positie

Uitsluitingscriteria:

  • leeftijd <18 en >75 jaar
  • electieve postoperatieve patiënten
  • niet-sinusaal ritme van ECG
  • ectopische hartslag >5% van alle hartslagen
  • ruggenmerg- of hoofdletsel
  • vermoedelijke of gedocumenteerde intracraniale hypertensie
  • contra-indicaties van welke aard dan ook om de positie van 60 graden omhoog te houden

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: Alle patiënten
Om de activiteit van het autonome zenuwstelsel te meten die wordt opgewekt door een zwaartekracht-sympathische stimulus bij ernstig zieke patiënten

De activiteit van het autonome zenuwstelsel (ANS) wordt dagelijks beoordeeld door middel van HRV, SAP-variabiliteit en baroreflex-controleanalyse vanaf dag 1 tot ontslag uit de ICU of dag 28.

Analyse wordt uitgevoerd (i) in rust in rugligging met bed op nul graden helling (ii) tijdens gewijzigde kanteling (MTILT) en (iii) herstel van MTILT in rugligging op nul graden. Bij een subgroep van patiënten wordt motorische sympathische zenuwactiviteit (MSNA) geregistreerd op dag 1, 2 en 7.

MTILT bestaat uit het omhoog brengen van het hoofd en de romp van patiënten in een hoek van 60 graden en het laten zakken van de benen in een hoek van 15 graden met een standaard intensive care-bed. MSNA wordt geregistreerd vanaf de externe peroneuszenuw met microneurografische techniek.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van disfunctie van het autonome zenuwstelsel bij ernstig zieke patiënten
Tijdsspanne: van dag 1 tot dag 28
het niet significant veranderen van HRV- en baroreflex-variabelen als reactie op MTILT.
van dag 1 tot dag 28

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
om het optreden van ANS-falen in subgroepen te meten
Tijdsspanne: van dag 1 tot dag 28

subgroepen: (i) sepsis; (ii) ernstige sepsis/septische shock; (iii) falen van >1 orgaan zoals beoordeeld door SOFA-score; (iv) dood/levend bij ontslag uit de IC We berekenen de hazard ratio voor elke subgroep. We berekenen het proportionele model van Cox om de factoren te identificeren die het optreden van AZS-disfunctie/falen predisponeren.

ANS-foutdefinitie: zie secundair resultaat

van dag 1 tot dag 28
Duur van het verblijf op de IC en in het ziekenhuis
Tijdsspanne: 8 maanden
We meten de verblijfsduur op de IC en in het ziekenhuis van patiënten zonder ANS-disfunctie, met ANS-disfunctie en met ANS-falen
8 maanden
sterfte
Tijdsspanne: 8 maanden
We meten de mortaliteit onder subgroepen van patiënten ((i) zonder AZS-disfunctie, (ii) met AZS-disfunctie en (iii) met AZS-falen), gecorrigeerd voor de ernst van de ziekte beoordeeld met Simplified Acute Physiology Score (SAPSII).
8 maanden
dagen vrij van mechanische ventilatie
Tijdsspanne: 28 dagen
We meten dagen zonder mechanische beademing bij patiënten zonder AZS-disfunctie, met ANS-disfunctie en met AZS-falen
28 dagen

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
om ANS-disfunctie en -falen als reactie op MTILT te definiëren
Tijdsspanne: 28 dagen

Eerst nemen we de veranderingen van de HRV- en baroreflexvariabelen die zijn verzameld op dag 1 van het verblijf op de IC bij de eerste 50 patiënten. We hebben twee afkapwaarden ingesteld: (i) onder het 25e en (ii) onder het 10e percentiel. We definiëren AZS-disfunctie als de aanwezigheid van ten minste 1 HRV-variabele OF 1 baroreflex-variabele respectievelijk onder de eerste afkapwaarde (i), anders definiëren we AZS-falen als de aanwezigheid van ten minste 1 HRV-variabele OF 1 baroreflex-variabele onder de tweede afkapwaarde. uit-waarde (ii).

Ten tweede testen we deze afkapwaarden prospectief bij de overige 100 patiënten.

28 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Medewerkers

Onderzoekers

  • Studie stoel: Ferdinando Raimondi, Director, Azienda Ospedaliera "L.Sacco"
  • Hoofdonderzoeker: Riccardo Colombo, Consultant, Azienda Ospedaliera "L.Sacco"
  • Studie directeur: Stefano Guzzetti, Director, Azienda Ospedaliera "L.Sacco"

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 september 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 augustus 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 augustus 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

29 augustus 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

5 november 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 november 2014

Laatst geverifieerd

1 november 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • DR#13465/22Dec2011

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Zwaartekracht sympathische stimulus

3
Abonneren