- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT01930669
Serce podobne do przeszczepu u pacjentów w stanie krytycznym
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Autonomiczny układ nerwowy (ANS) jest w stanie zmienić zarówno odstęp między uderzeniami serca, jak i napięcie naczyń mięśni obwodowych w odpowiedzi na różne bodźce. Niestety bezpośredni pomiar aktywności układu współczulnego i nerwu błędnego wydaje się niewykonalny w warunkach klinicznych. Modulacja AUN jest badana nieinwazyjnie za pomocą zmienności rytmu serca (HRV) i wrażliwości baroreceptorów. Obniżona HRV została stwierdzona u pacjentów w stanie krytycznym z zespołem dysfunkcji wielonarządowej (MODS) i posocznicą, dlatego przypuszcza się, że jest to oznaka dysfunkcji układu autonomicznego. Często u krytycznie chorych wentylowanych mechanicznie HRV nie wykazuje żadnego wzorca oscylacyjnego, jak również pojawia się w pierwszych miesiącach po przeszczepieniu serca. W tych okolicznościach wydaje się, że serce nie ma kontroli neuromodulacyjnej ze strony AUN i wydaje się, że reaguje wyłącznie na prawa obciążenia wstępnego i następczego. Może to mieć wpływ na wynik, ponieważ dysfunkcja układu autonomicznego wiąże się ze wzrostem ciężkości choroby i śmiertelności. Ponieważ modulacja AUN jest procesem dynamicznym, który implikuje centralną integrację złożonej różnorodności bodźców doprowadzających (od zatoki szyjnej, receptorów sercowo-płucnych, bólu,…) chory, obniżona HRV w spoczynku odzwierciedla stan niskiego zapotrzebowania na modulację AUN lub rzeczywiście niewydolność AUN. Aby zapewnić nowy wgląd w ten ważny temat, codziennie badamy zmiany modulacji AUN w odpowiedzi na ortostatyczny bodziec współczulny od dnia przyjęcia na OIOM do dnia 28 lub dnia wypisu z OIT, jeśli nastąpi to przed dniem 28.
Pomiary. Odstępy między uderzeniami są obliczane poprzez wykrywanie zespołu QRS na elektrokardiogramie i lokalizowanie wierzchołka R za pomocą interpolacji parabolicznej. Maksymalne ciśnienie tętnicze w każdym przedziale R-do-R przyjmuje się jako skurczowe ciśnienie tętnicze (SAP). Sekwencje 300 wartości są wybierane losowo w każdym warunku eksperymentalnym. Widmo mocy jest szacowane zgodnie z jednowymiarowym podejściem parametrycznym dopasowującym szereg do modelu autoregresyjnego. Autoregresywna gęstość widmowa jest rozkładana na składowe, z których każda charakteryzuje się częstotliwością środkową. Składowa widmowa jest oznaczana jako niska częstotliwość (LF), jeśli jej częstotliwość środkowa wynosi od 0,04 do 0,15 Hz, podczas gdy jest klasyfikowana jako wysoka częstotliwość (HF), jeśli jej częstotliwość środkowa wynosi od 0,15 do 0,4 Hz. Moc HF serii R-do-R jest wykorzystywana jako marker modulacji nerwu błędnego skierowanej do serca, podczas gdy moc LF serii SAP jest wykorzystywana jako marker modulacji współczulnej skierowanej do naczyń. Stosunek mocy LF do mocy HF oceniany z serii R-do-R przyjmuje się jako wskaźnik równowagi współczulno-błędnej skierowanej do serca. Kontrola Baroreflex w niskich częstotliwościach jest obliczana jako pierwiastek kwadratowy ze stosunku LF(RR) do LF(SAP). W ten sam sposób kontrola odruchu baroreceptorowego w zakresie wysokich częstotliwości jest zdefiniowana jako pierwiastek kwadratowy stosunku HF(RR) do HF(SAP).
Warunki eksperymentalne to sekwencja trzech punktów czasowych, z których każdy trwa 10 minut: (i) odpoczynek, z pacjentem w pozycji leżącej na plecach w temperaturze zero stopni; (ii) zmodyfikowane przechylenie; (iii) rekonwalescencja z pacjentem w pozycji leżącej.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Milan, Włochy, 20157
- Azienda Ospedaliera "Luigi Sacco" - Polo Universitario - University of Milan
-
Rozzano, Włochy, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
Pacjenci przyjmowani na OIOM z
- wieku od 18 do 75 lat
- przewidywany czas pobytu na OIT >24 godziny
- rytm zatokowy w EKG
- ektopowe uderzenia serca <5% wszystkich uderzeń serca
- brak jakichkolwiek przeciwwskazań do pozycji głową do góry pod kątem 60 stopni
Kryteria wyłączenia:
- wiek <18 i >75 lat
- planowi pacjenci pooperacyjni
- niesinusalny rytm EKG
- ektopowe uderzenia serca >5% wszystkich uderzeń serca
- uraz kręgosłupa lub głowy
- podejrzenie lub udokumentowane nadciśnienie wewnątrzczaszkowe
- żadnych przeciwwskazań do ustawienia głowy pod kątem 60 stopni
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Inny: Wszyscy pacjenci
Aby zmierzyć aktywność autonomicznego układu nerwowego wywołaną przez grawitacyjny bodziec współczulny u krytycznie chorych
|
Aktywność autonomicznego układu nerwowego (ANS) ocenia się za pomocą analizy HRV, zmienności SAP i kontroli odruchów baroreceptorowych codziennie od dnia 1 do wypisu z OIOM lub dnia 28. Analizę przeprowadza się (i) w spoczynku w pozycji leżącej z łóżkiem o zerowym nachyleniu (ii) podczas zmodyfikowanego pochylenia (MTILT) oraz (iii) wybudzanie z MTILT w pozycji leżącej na plecach o zerowych stopniach. W podgrupie pacjentów rejestruje się motoryczną współczulną aktywność nerwową (MSNA) w dniu 1, 2 i 7. MTILT polega na podnoszeniu głowy i tułowia pacjentów pod kątem 60 stopni i opuszczaniu nóg pod kątem 15 stopni przy standardowym łóżku do intensywnej terapii. MSNA rejestruje się z nerwu strzałkowego zewnętrznego techniką mikroneurograficzną. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Występowanie dysfunkcji autonomicznego układu nerwowego u pacjentów w stanie krytycznym
Ramy czasowe: od dnia 1 do dnia 28
|
brak istotnej zmiany zmiennych HRV i baroreceptorów w odpowiedzi na MTILT.
|
od dnia 1 do dnia 28
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
do pomiaru występowania niewydolności AUN w podgrupach
Ramy czasowe: od dnia 1 do dnia 28
|
podgrupy: (i) posocznica; (ii) ciężka posocznica/wstrząs septyczny; (iii) niewydolność dotycząca >1 narządu oceniana na podstawie wyniku SOFA; (iv) zgon/życie przy wypisie z OIOM Obliczamy współczynnik ryzyka dla każdej podgrupy. Obliczamy model proporcjonalny Coxa w celu identyfikacji czynników predysponujących do wystąpienia dysfunkcji/niewydolności AUN. Definicja niepowodzenia ANS: patrz wynik drugorzędny |
od dnia 1 do dnia 28
|
|
Długość pobytu na OIT i w szpitalu
Ramy czasowe: 8 miesięcy
|
Mierzymy długość pobytu na OIT iw szpitalu pacjentów bez dysfunkcji AUN, z dysfunkcją AUN oraz z niewydolnością AUN
|
8 miesięcy
|
|
śmiertelność
Ramy czasowe: 8 miesięcy
|
Mierzymy śmiertelność wśród podgrup pacjentów ((i) bez dysfunkcji AUN, (ii) z dysfunkcją AUN i (iii) z niewydolnością AUN), skorygowaną o ciężkość choroby ocenianą za pomocą Simplified Acute Physiology Score (SAPSII)
|
8 miesięcy
|
|
dni wolne od wentylacji mechanicznej
Ramy czasowe: 28 dni
|
Dni wolne od wentylacji mechanicznej mierzymy wśród pacjentów bez dysfunkcji AUN, z dysfunkcją AUN oraz z niewydolnością AUN
|
28 dni
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
w celu zdefiniowania dysfunkcji i niewydolności AUN w odpowiedzi na MTILT
Ramy czasowe: 28 dni
|
Najpierw bierzemy zmiany zmiennych HRV i baroreceptorów zebrane w 1. dniu pobytu na OIT u pierwszych 50 pacjentów. Ustaliliśmy dwie wartości odcięcia: (i) poniżej 25. i (ii) poniżej 10. percentyla. Dysfunkcję AUN definiujemy obecnością co najmniej 1 zmiennej HRV LUB 1 zmiennej baroreceptorów odpowiednio poniżej pierwszej wartości odcięcia (i), w przeciwnym razie definiujemy niewydolność AUN obecność co najmniej 1 zmiennej HRV LUB 1 zmienną baroreceptorów poniżej drugiej wartości odcięcia poza wartością (ii). Po drugie, prospektywnie testujemy te wartości odcięcia u pozostałych 100 pacjentów. |
28 dni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Krzesło do nauki: Ferdinando Raimondi, Director, Azienda Ospedaliera "L.Sacco"
- Główny śledczy: Riccardo Colombo, Consultant, Azienda Ospedaliera "L.Sacco"
- Dyrektor Studium: Stefano Guzzetti, Director, Azienda Ospedaliera "L.Sacco"
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Pagani M, Lombardi F, Guzzetti S, Rimoldi O, Furlan R, Pizzinelli P, Sandrone G, Malfatto G, Dell'Orto S, Piccaluga E, et al. Power spectral analysis of heart rate and arterial pressure variabilities as a marker of sympatho-vagal interaction in man and conscious dog. Circ Res. 1986 Aug;59(2):178-93. doi: 10.1161/01.res.59.2.178.
- Pagani M, Montano N, Porta A, Malliani A, Abboud FM, Birkett C, Somers VK. Relationship between spectral components of cardiovascular variabilities and direct measures of muscle sympathetic nerve activity in humans. Circulation. 1997 Mar 18;95(6):1441-8. doi: 10.1161/01.cir.95.6.1441.
- Furlan R, Porta A, Costa F, Tank J, Baker L, Schiavi R, Robertson D, Malliani A, Mosqueda-Garcia R. Oscillatory patterns in sympathetic neural discharge and cardiovascular variables during orthostatic stimulus. Circulation. 2000 Feb 29;101(8):886-92. doi: 10.1161/01.cir.101.8.886.
- Mazzeo AT, La Monaca E, Di Leo R, Vita G, Santamaria LB. Heart rate variability: a diagnostic and prognostic tool in anesthesia and intensive care. Acta Anaesthesiol Scand. 2011 Aug;55(7):797-811. doi: 10.1111/j.1399-6576.2011.02466.x. Epub 2011 Jun 9.
- Morris JA Jr, Norris PR, Waitman LR, Ozdas A, Guillamondegui OD, Jenkins JM. Adrenal insufficiency, heart rate variability, and complex biologic systems: a study of 1,871 critically ill trauma patients. J Am Coll Surg. 2007 May;204(5):885-92; discussion 892-3. doi: 10.1016/j.jamcollsurg.2007.01.019. Epub 2007 Mar 23.
- Schmidt H, Hoyer D, Wilhelm J, Soffker G, Heinroth K, Hottenrott K, Said SM, Buerke M, Muller-Werdan U, Werdan K. The alteration of autonomic function in multiple organ dysfunction syndrome. Crit Care Clin. 2008 Jan;24(1):149-63, ix. doi: 10.1016/j.ccc.2007.10.003.
- Wieske L, Kiszer ER, Schultz MJ, Verhamme C, van Schaik IN, Horn J. Examination of cardiovascular and peripheral autonomic function in the ICU: a pilot study. J Neurol. 2013 Jun;260(6):1511-7. doi: 10.1007/s00415-012-6818-6. Epub 2012 Dec 30.
- Porta A, Baselli G, Rimoldi O, Malliani A, Pagani M. Assessing baroreflex gain from spontaneous variability in conscious dogs: role of causality and respiration. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2000 Nov;279(5):H2558-67. doi: 10.1152/ajpheart.2000.279.5.H2558.
- Cooke WH, Hoag JB, Crossman AA, Kuusela TA, Tahvanainen KU, Eckberg DL. Human responses to upright tilt: a window on central autonomic integration. J Physiol. 1999 Jun 1;517 ( Pt 2)(Pt 2):617-28. doi: 10.1111/j.1469-7793.1999.0617t.x.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- DR#13465/22Dec2011
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Grawitacyjny bodziec współczulny
-
Shalvata Mental Health CenterZakończonySchizofrenia | Nowatorska metaforaIzrael
-
Virginia Polytechnic Institute and State UniversityNational Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)ZakończonyNadwaga i otyłośćStany Zjednoczone