- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01955252
WHO:n yaws eliminointistrategian vaikutus Lihirin saarella Papua-Uudessa-Guineassa (YESA-13)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Yaws on Treponema pallidum subp pertenuen aiheuttama uudelleen esiintuleva endeeminen treponeemaalinen infektio. Tämä bakteeri aiheuttaa kroonisen uusiutuvan taudin, jolle on tunnusomaista erittäin tarttuvat primaariset ja sekundaariset ihovauriot ja ei-tarttuvat tertiääriset myöhään tuhoavat leesiot. Tyynenmeren saarten uskotaan olevan pääasiallinen kiertokulkujen painopiste maailmanlaajuisesti, vaikka väestöpohjaiset tiedot levinneisyydestä puuttuvat monista maista.
Atsitromysiinin (30 mg/kg) on äskettäin osoitettu olevan tehokas leukojen hoidossa, ja se on nyt keskeinen osa WHO:n leukojen hävittämisstrategiaa. Kivuliaan penisilliini-injektion korvaaminen yhdellä oraalisen antibiootin annoksella on merkittävä etu, koska penisilliini-injektioon tarvittavia infektiontorjuntatoimenpiteitä ei enää tarvita ja hoito on sitä tarvitseville yhteisöille hyväksyttävämpää.
Aiemmat yritykset kitkata massahoidolla aktiivisia tapauksia injektiolääkkeillä tuottivat epäonnistuneita tuloksia. Suuri kampanja leikkausten hävittämiseksi 1950- ja 1960-luvuilla pitkävaikutteisella, injektoitavalla penisilliinillä vähensi suuresti tautitapausten määrää maailmanlaajuisesti, mutta inkubaatio- ja piilevä tapaukset, joita ei hoidettu, kehittivät uusiutumista tarttuvien leesioiden kanssa, mistä tuli uudelleentartunnan lähde.
Vaikka aikaisempi strategia 1950-luvulla kohdistettiin vain niihin ihmisiin, jotka olivat selvästi saaneet tartunnan, WHO:n uusi suunnitelma edellyttää, että vähintään 90 % väestöstä katetaan. Kliinisesti ilmeisten ja piilevien oireettomien tapausten suhde on arvioitu jopa 1:6, ja massalääkekäyttö (MDA) koko väestölle on paras tapa varmistaa, että inkuboivia ja piileviä infektioita käsitellään riittävästi.
Tällä hetkellä suositeltu hävittämishoito on yksi annos suun kautta otettavaa atsitromysiiniä (30 mg/kg; enintään 2 g), joka annetaan kokonaisille populaatioille alueilla, joilla tiedetään esiintyvän leikkauksia. Jotta MDA olisi tehokas, sillä on oltava huomattava kattavuus ensimmäisellä kierroksella. Alkuperäistä massahoitoa tulee seurata uudelleentutkimuksilla 6 kuukauden välein jäljellä olevien tapausten havaitsemiseksi ja hoitamiseksi.
Mahdollisen bakteeriresistenssin vuoksi hoidon epäonnistumista on seurattava. Makrolidiresistenssi liittyy pistemutaatioihin 23S-ribosomaalisen RNA-geenin kohdissa A2058 ja A2059, ja molekyylianalyysi on tehtävä kliinisistä näytteistä potilailta, jotka eivät reagoi hoitoon.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New ireland province
-
Londolovit, New ireland province, Papua-Uusi-Guinea, 034
- Lihir Medical Centre
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Koko asukasväestö MDA- ja kliinisiä tutkimuksia varten ja 5–15-vuotiaat lapset vartiopisteissä serologisia poikkileikkaustutkimuksia varten.
Poissulkemiskriteerit:
- Alle 2 kuukauden lapset ja raskaana olevat naiset;
- Tunnettu allergia makrolidiantibiooteille;
- Yksilön tai huoltajan kieltäytyminen (yksilöllistä sisällyttämistä varten).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Atsitromysiini
Kaikille yli 2 kuukauden ikäisille osallistujille (väkiluku 18 000) tarjotaan kerta-annos suun kautta otettavaa atsitromysiiniä (tabletteja) 30 mg/kg enintään 2 g:n annokseen asti. Naisille, jotka kertovat tutkijoille olevansa raskaana, ja ihmisille, jotka ovat allergisia makrolideille, tarjotaan bentsatiinibentsyylipenisilliiniä. Tämä on yhden käden tutkimus. Tutkimukseen osallistujia, jotka täyttivät osallistumiskriteerit ja suostuvat allekirjoittamaan suostumuslomakkeen, hoidetaan ehdotetun lääkkeen kanssa ja niitä seurataan järjestelmällisesti kiinnostavien tulosten mittaamiseksi. |
Tutkijat tekevät perustutkimuksen jokaisesta kylän 5–15-vuotiaasta lapsesta. Yaws-infektion havaitsemiseksi tutkijat keräävät verinäytteen serologiaa varten (laadullinen ja kvantitatiivinen RPR-testaus ja TPHA-määritys). Tutkijat tunnistavat ihottuman kaltaiset haavaumat dermatologisen tutkimuksen avulla. Tutkijat pyyhkivät papilloomaa ja haavaumia, ja näytteet kuljetetaan Washingtonin yliopistoon (Seattle). PCR-menetelmät koostuvat ensisijaisesta seulonnasta T. p.:n läsnäolon tai puuttumisen varalta. pertenue DNA, Haemophilus ducreyi DNA ja atsitromysiiniresistenssiin liittyvien A2058G- ja A2059G-mutaatioiden havaitseminen. Tutkijat aloittavat antibioottihoidon välittömästi perustutkimuksen päätyttyä. Kaikille kylissä oleville tarjotaan atsitromysiiniä, jonka jälkeen kenttätiimi hoitaa kaikki aktiiviset kliiniset tapaukset ja heidän kontaktinsa kuuden kuukauden välein. Kaikille aiheille seurantatutkimus tehdään 6, 12, 18, 24, 30, 36, 40 ja 42 kuukauden kohdalla
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yaws piilevän infektion esiintyvyys
Aikaikkuna: 42 kuukautta
|
Yaws-infektion esiintyvyys määritetään positiivisen TPHA- ja RPR-tiitterin yhdistelmällä 1:4 tai enemmän (jota voidaan pitää todellisen taudin merkkinä) 1200 lapsella 5-15-vuotiailla 6 satunnaisesti valitussa kylässä.
|
42 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aktiivisen yaws-taudin esiintyvyys
Aikaikkuna: 42 kuukautta
|
Määritetään dermatologisella tutkimuksella (WHO:n määritelmät) laboratoriovarmistuksella serologia- ja PCR-menetelmillä.
|
42 kuukautta
|
|
Makrolidin vastustuskyky
Aikaikkuna: 42 kuukautta
|
Arvioi makrolidiresistenssin molekyylimarkkerien esiintyvyys T. pallidum subsp.
pertenu potilailla, joilla on aktiivinen yaws sekä ennen että sen jälkeen massalääkkeen antoa.
|
42 kuukautta
|
|
Haavan etiologiset tutkimukset
Aikaikkuna: 42 kuukautta
|
PCR-seuranta yaws-kaltaisten haavaumien satunnaisesti valituissa kylissä joka kysely.
Tämä antaa mahdollisuuden verrata T. pallidum pertenue -haavojen suhteellista osuutta muihin etiologisiin tekijöihin verrattuna
|
42 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Oriol Mitja, MD, PhD, Barcelona Institute for Global Health
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Mitja O, Godornes C, Houinei W, Kapa A, Paru R, Abel H, Gonzalez-Beiras C, Bieb SV, Wangi J, Barry AE, Sanz S, Bassat Q, Lukehart SA. Re-emergence of yaws after single mass azithromycin treatment followed by targeted treatment: a longitudinal study. Lancet. 2018 Apr 21;391(10130):1599-1607. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30204-6. Epub 2018 Feb 7.
- Mitja O, Gonzalez-Beiras C, Godornes C, Kolmau R, Houinei W, Abel H, Kapa A, Paru R, Bieb SV, Wangi J, Sanz S, Asiedu K, Lukehart SA, Bassat Q. Effectiveness of single-dose azithromycin to treat latent yaws: a longitudinal comparative cohort study. Lancet Glob Health. 2017 Dec;5(12):e1268-e1274. doi: 10.1016/S2214-109X(17)30388-1. Epub 2017 Oct 26.
- Mitja O, Houinei W, Moses P, Kapa A, Paru R, Hays R, Lukehart S, Godornes C, Bieb SV, Grice T, Siba P, Mabey D, Sanz S, Alonso PL, Asiedu K, Bassat Q. Mass treatment with single-dose azithromycin for yaws. N Engl J Med. 2015 Feb 19;372(8):703-10. doi: 10.1056/NEJMoa1408586.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- YESA-13
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .