- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01955252
Effekten av WHO-yaws elimineringsstrategi i Lihir Island, Papua Ny-Guinea (YESA-13)
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Yaws er en endemisk treponemal infeksjon forårsaket av Treponema pallidum subp pertenue. Denne bakterien forårsaker en kronisk tilbakefallssykdom, preget av svært smittsomme primære og sekundære kutane lesjoner og ikke-smittsomme tertiære sen-destruktive lesjoner. Stillehavsøyene antas å være et hovedfokus for yaws over hele verden, selv om befolkningsbaserte data om prevalens mangler for mange land.
Azitromycin (30mg/kg) har nylig vist seg å være effektiv i behandlingen av yaws og er nå sentral i WHOs yaws-utryddelsesstrategi. Å erstatte en enkelt dose av et oralt antibiotikum med en smertefull penicillininjeksjon er en betydelig fordel fordi infeksjonskontrolltiltak som kreves for injeksjon av penicillin ikke lenger vil være nødvendig og behandling vil være mer akseptabel for lokalsamfunn som trenger det.
Tidligere forsøk på å utrydde yaws ved massebehandling av aktive tilfeller med injiserbare medisiner ga mislykkede resultater. En stor kampanje for å utrydde yaws på 1950- og 1960-tallet med langtidsvirkende, injiserbart penicillin reduserte antallet tilfeller av sykdommen over hele verden, men inkuberende og latente tilfeller som ikke ble behandlet utviklet tilbakefall med smittsomme yaws-lesjoner, og ble dermed en kilde til reinfeksjon.
Mens den tidligere strategien på 1950-tallet kun var rettet mot de menneskene som var synlig smittet, krever den nye WHO-planen en generell dekning av minst 90 % av befolkningen. Forholdet mellom klinisk tilsynelatende og latente tilfeller uten symptomer er estimert så høyt som 1:6, og massemedikamentadministrasjon (MDA) av hele befolkningen er den beste tilnærmingen for å sikre at inkuberende og latente infeksjoner håndteres tilstrekkelig.
Den for tiden anbefalte behandlingen for utryddelse er én dose oral azitromycin (30 mg/kg; maksimalt 2 g) som skal gis til hele populasjoner i områder som er kjent for å ha yaws. For at MDA skal være effektivt, kreves det betydelig dekning i første runde. Den første massebehandlingen bør etterfølges av ny kartlegging hver 6. måned for å oppdage og behandle gjenværende tilfeller.
På grunn av den potensielle bakterielle resistensen må behandlingssvikt overvåkes. Makrolidresistens er assosiert med punktmutasjoner i posisjonene A2058 og A2059 i 23S ribosomale RNA-genet, og molekylær analyse må gjøres i kliniske prøver fra pasienter som ikke responderer på behandlingen.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
New ireland province
-
Londolovit, New ireland province, Papua Ny-Guinea, 034
- Lihir Medical Centre
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Hele beboerpopulasjonen for MDA og kliniske undersøkelser, og barn 5-15 år på sentinelsteder for tverrsnittsserologiske undersøkelser.
Ekskluderingskriterier:
- Barn yngre enn 2 måneder og gravide kvinner;
- Kjent allergi mot makrolidantibiotika;
- Avslag på enkeltperson eller verge (for individuell inkludering).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Azitromycin
Alle deltakere eldre enn 2 måneder (befolkning 18 000) vil bli tilbudt en enkelt oral dose av oral azitromycin (tabletter) 30 mg per kg opp til en maksimal dose på 2g. Kvinner som forteller etterforskerne at de er gravide og personer med kjent allergi mot makrolider vil bli tilbudt benzathine benzylpenicillin. Dette vil være en enarmsstudie. Studiedeltakere som oppfylte inklusjonskriteriene og godtar å signere samtykkeskjemaet, vil bli administrert med foreslått medikament og systematisk observert for å måle resultater av interesse. |
Etterforskerne vil gjøre en grunnundersøkelse av alle barn fra 5 til 15 år i landsbyen. For å oppdage yaws-infeksjon, vil etterforskerne samle en blodprøve for serologi (kvalitativ og kvantitativ RPR-testing og TPHA-analyse). Etterforskere vil identifisere yaws-lignende sår ved hjelp av dermatologisk undersøkelse. Etterforskere vil ta papillom og sår, og prøver vil bli fløyet til University of Washington (Seattle). PCR-metoder vil bestå av primær screening for tilstedeværelse eller fravær av T. p. pertenue DNA, Haemophilus ducreyi DNA og påvisning av A2058G og A2059G mutasjoner assosiert med azitromycinresistens. Etterforskerne vil begynne behandling med antibiotika umiddelbart etter fullføring av baseline-undersøkelsen. Alle i landsbyene vil bli tilbudt azitromycin, deretter vil et feltteam behandle alle aktive kliniske tilfeller og deres kontakter 6 månedlig. For alle fag vil oppfølgingsundersøkelse bli utført ved 6,12,18,24,30,36,40 og 42 måneder
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Forekomst av yaws latent infeksjon
Tidsramme: 42 måneder
|
Prevalens av yaws-infeksjon bestemmes av kombinasjonen av en positiv TPHA- og RPR-titer på 1:4 eller høyere (som kan betraktes som markøren for sann sykdom) hos 1200 barn 5-15 år i 6 tilfeldig utvalgte landsbyer.
|
42 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Forekomst av aktiv yaws sykdom
Tidsramme: 42 måneder
|
Bestemmes ved hjelp av dermatologisk undersøkelse (WHO-definisjoner) med laboratoriebekreftelse ved bruk av serologi og PCR-metoder.
|
42 måneder
|
Makrolidresistens
Tidsramme: 42 måneder
|
Estimer prevalensen av molekylære markører for makrolidresistens i T. pallidum subsp.
pertenue hos pasienter med aktiv yaws både før og etter massemedikamentadministrasjonen.
|
42 måneder
|
Etiologiske undersøkelser av sår
Tidsramme: 42 måneder
|
PCR-overvåking av yaws-lignende sår i tilfeldig utvalgte landsbyer hver undersøkelse.
Dette vil gjøre det mulig å sammenligne den relative andelen av T. pallidum pertenue sår vs andre etiologiske midler
|
42 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Oriol Mitja, MD, PhD, Barcelona Institute for Global Health
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Mitja O, Godornes C, Houinei W, Kapa A, Paru R, Abel H, Gonzalez-Beiras C, Bieb SV, Wangi J, Barry AE, Sanz S, Bassat Q, Lukehart SA. Re-emergence of yaws after single mass azithromycin treatment followed by targeted treatment: a longitudinal study. Lancet. 2018 Apr 21;391(10130):1599-1607. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30204-6. Epub 2018 Feb 7.
- Mitja O, Gonzalez-Beiras C, Godornes C, Kolmau R, Houinei W, Abel H, Kapa A, Paru R, Bieb SV, Wangi J, Sanz S, Asiedu K, Lukehart SA, Bassat Q. Effectiveness of single-dose azithromycin to treat latent yaws: a longitudinal comparative cohort study. Lancet Glob Health. 2017 Dec;5(12):e1268-e1274. doi: 10.1016/S2214-109X(17)30388-1. Epub 2017 Oct 26.
- Mitja O, Houinei W, Moses P, Kapa A, Paru R, Hays R, Lukehart S, Godornes C, Bieb SV, Grice T, Siba P, Mabey D, Sanz S, Alonso PL, Asiedu K, Bassat Q. Mass treatment with single-dose azithromycin for yaws. N Engl J Med. 2015 Feb 19;372(8):703-10. doi: 10.1056/NEJMoa1408586.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- YESA-13
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Yaws
-
Oriol MitjaThe University of Papua New Guinea; The Royal Botanic Gardens, KewFullført
-
London School of Hygiene and Tropical MedicineFundación FLS de Lucha Contra el Sida, las Enfermedades Infecciosas y... og andre samarbeidspartnereAktiv, ikke rekrutterendeYawsElfenbenskysten, Kamerun, Ghana
-
Fundación FLS de Lucha Contra el Sida, las Enfermedades...National Department of Health, Papua New Guinea; School of Medicine and...RekrutteringYaws | KutanesårPapua Ny-Guinea
-
London School of Hygiene and Tropical MedicineCenters for Disease Control and Prevention; World Health Organization; Barcelona... og andre samarbeidspartnereFullførtYawsStorbritannia, Ghana, Papua Ny-Guinea
-
Oriol MitjaPapua New Guinea Institute of Medical Research; Barcelona Centre for International... og andre samarbeidspartnereFullført
-
Lihir Medical CentreWorld Health Organization; Harvard School of Public Health (HSPH); Barcelona... og andre samarbeidspartnereFullført
-
Lihir Medical CentreCentre For International HealthFullførtYaws | Treponema infeksjon | Forsømt tropisk sykdomPapua Ny-Guinea
-
Lihir Medical CentreFullførtTraume | Lymfatisk filariasis | YawsPapua Ny-Guinea
-
London School of Hygiene and Tropical MedicineMurdoch Childrens Research Institute; Kirby Institute; Atoifi Adventist Hospital...FullførtYaws | Skabb | ImpetigoSolomon øyene
-
London School of Hygiene and Tropical MedicineAIM Initiative; Ministry of Health, LiberiaUkjentYaws | Spedalskhet | Lymfatiske filariaser | Buruli sårLiberia
Kliniske studier på Azitromycin
-
PfizerFullførtBakterielle infeksjoner
-
SandozFullført
-
PfizerFullført
-
University of OxfordPfizerFullført
-
PfizerFullførtLungebetennelse, fellesskapservervetJapan
-
PfizerFullført
-
PfizerFullført
-
PfizerAltmarc Inc.Fullført
-
Jiangxi Qingfeng Pharmaceutical Co. Ltd.UkjentMycoplasma Pneumoniae Lungebetennelse
-
PfizerFullførtLegionærsykdom | Legionella Pneumophila-infeksjoner