- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01955252
Efeito da estratégia de eliminação da bouba da OMS na ilha de Lihir, Papua Nova Guiné (YESA-13)
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
A bouba é uma infecção treponêmica endêmica reemergente causada pelo Treponema pallidum subp pertenue. Essa bactéria causa uma doença crônica recidivante, caracterizada por lesões cutâneas primárias e secundárias altamente contagiosas e lesões terciárias destrutivas tardias não contagiosas. Acredita-se que as ilhas do Pacífico sejam um dos principais focos de bouba em todo o mundo, embora faltem dados populacionais sobre a prevalência em muitos países.
Recentemente, a azitromicina (30mg/kg) demonstrou ser eficaz no tratamento da bouba e agora é fundamental para a estratégia de erradicação da bouba da OMS. Substituir uma única dose de antibiótico oral por uma injeção dolorosa de penicilina é uma vantagem significativa porque as medidas de controle de infecção necessárias para a injeção de penicilina não serão mais necessárias e o tratamento será mais aceitável para as comunidades que precisam dele.
Tentativas anteriores de erradicar a bouba por meio do tratamento em massa de casos ativos com drogas injetáveis não obtiveram resultados satisfatórios. Uma grande campanha para erradicar a bouba nas décadas de 1950 e 1960 com penicilina injetável de longa duração reduziu muito o número de casos da doença em todo o mundo, mas casos incubados e latentes que não foram tratados desenvolveram recidivas com lesões infecciosas de bouba, tornando-se assim uma fonte de reinfecção.
Enquanto a estratégia anterior na década de 1950 visava apenas as pessoas que estavam visivelmente infectadas, o novo plano da OMS exige uma cobertura geral de pelo menos 90% da população. A proporção de casos clinicamente aparentes para casos latentes sem sintomas é estimada em 1:6 e a administração em massa de medicamentos (MDA) de toda a população é a melhor abordagem para garantir que infecções incubadas e latentes sejam tratadas adequadamente.
O tratamento atualmente recomendado para a erradicação é uma dose de azitromicina oral (30 mg/Kg; máximo 2g) a ser administrada a populações inteiras em áreas conhecidas por abrigar bouba. Para que o MDA seja eficaz, é necessário ter uma cobertura substancial na primeira rodada. O tratamento inicial em massa deve ser seguido de exames a cada 6 meses para detectar e tratar os casos remanescentes.
Devido ao potencial surgimento de resistência bacteriana, a falha no tratamento precisa ser monitorada. A resistência aos macrolídeos está associada a mutações pontuais nas posições A2058 e A2059 do gene do RNA ribossômico 23S e a análise molecular precisa ser feita em amostras clínicas de pacientes que não respondem ao tratamento.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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New ireland province
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Londolovit, New ireland province, Papua Nova Guiné, 034
- Lihir Medical Centre
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- População residente total para MDA e pesquisas clínicas, e crianças de 5 a 15 anos em locais sentinela para pesquisas sorológicas transversais.
Critério de exclusão:
- Crianças menores de 2 meses e gestantes;
- Alergia conhecida a antibióticos macrólidos;
- Recusa do indivíduo ou responsável (para inclusão individual).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Azitromicina
Todos os participantes com mais de 2 meses (população 18.000) receberão uma dose oral única de azitromicina oral (comprimidos) 30 mg por Kg até uma dose máxima de 2 g. As mulheres que informarem aos investigadores que estão grávidas e pessoas com alergia conhecida a macrolídeos receberão benzilpenicilina benzatina. Este será um estudo de braço único. Os participantes do estudo que atenderam aos critérios de inclusão e concordaram em assinar o formulário de consentimento serão administrados com o medicamento proposto e sistematicamente observados para medir os resultados de interesse. |
Os investigadores farão uma pesquisa de base com todas as crianças de 5 a 15 anos na aldeia. Para detectar a infecção por bouba, os investigadores coletarão uma amostra de sangue para sorologia (teste RPR qualitativo e quantitativo e ensaio TPHA). Os investigadores identificarão úlceras semelhantes à bouba por meio de exame dermatológico. Os investigadores irão esfregar papiloma e úlceras e as amostras serão enviadas para a Universidade de Washington (Seattle). Os métodos de PCR consistirão na triagem primária para a presença ou ausência de T. p. DNA pertenue, DNA de Haemophilus ducreyi e detecção das mutações A2058G e A2059G associadas à resistência à azitromicina. Os investigadores iniciarão o tratamento com antibióticos imediatamente após a conclusão da pesquisa inicial. Todos nas aldeias receberão azitromicina, posteriormente uma equipe de campo tratará todos os casos clínicos ativos e seus contatos 6 meses. Para todos os indivíduos, o exame de acompanhamento será realizado em 6,12,18,24,30,36,40 e 42 meses
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Prevalência de infecção latente por bouba
Prazo: 42 meses
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A prevalência da infecção por bouba é determinada pela combinação de um título positivo de TPHA e RPR de 1:4 ou superior (que pode ser considerado como o marcador da verdadeira doença) em 1.200 crianças de 5 a 15 anos em 6 aldeias selecionadas aleatoriamente.
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42 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Prevalência da bouba ativa
Prazo: 42 meses
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Determinado por meio de exame dermatológico (definições da OMS) com confirmação laboratorial por sorologia e métodos de PCR.
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42 meses
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Resistência a macrólidos
Prazo: 42 meses
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Estimar a prevalência de marcadores moleculares de resistência a macrolídeos em T. pallidum subsp.
pertenue em pacientes com bouba ativa antes e depois da administração de medicamentos em massa.
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42 meses
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Pesquisas de etiologia de úlcera
Prazo: 42 meses
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Vigilância por PCR de úlceras do tipo bouba em aldeias selecionadas aleatoriamente a cada pesquisa.
Isso permitirá comparar a proporção relativa de úlceras pertenues de T. pallidum versus outros agentes etiológicos
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42 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Oriol Mitja, MD, PhD, Barcelona Institute for Global Health
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Mitja O, Godornes C, Houinei W, Kapa A, Paru R, Abel H, Gonzalez-Beiras C, Bieb SV, Wangi J, Barry AE, Sanz S, Bassat Q, Lukehart SA. Re-emergence of yaws after single mass azithromycin treatment followed by targeted treatment: a longitudinal study. Lancet. 2018 Apr 21;391(10130):1599-1607. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30204-6. Epub 2018 Feb 7.
- Mitja O, Gonzalez-Beiras C, Godornes C, Kolmau R, Houinei W, Abel H, Kapa A, Paru R, Bieb SV, Wangi J, Sanz S, Asiedu K, Lukehart SA, Bassat Q. Effectiveness of single-dose azithromycin to treat latent yaws: a longitudinal comparative cohort study. Lancet Glob Health. 2017 Dec;5(12):e1268-e1274. doi: 10.1016/S2214-109X(17)30388-1. Epub 2017 Oct 26.
- Mitja O, Houinei W, Moses P, Kapa A, Paru R, Hays R, Lukehart S, Godornes C, Bieb SV, Grice T, Siba P, Mabey D, Sanz S, Alonso PL, Asiedu K, Bassat Q. Mass treatment with single-dose azithromycin for yaws. N Engl J Med. 2015 Feb 19;372(8):703-10. doi: 10.1056/NEJMoa1408586.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- YESA-13
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