- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT01955252
A WHO-elhárító stratégia hatása Lihir-szigeten, Pápua Új-Guineában (YESA-13)
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A Yaws egy újra felbukkanó endémiás treponemális fertőzés, amelyet a Treponema pallidum subp pertenue okoz. Ez a baktérium krónikus kiújuló betegséget okoz, amelyet erősen fertőző elsődleges és másodlagos bőrelváltozások és nem fertőző harmadlagos késői destruktív léziók jellemeznek. Úgy gondolják, hogy a Csendes-óceáni szigetek világszerte a nyirokcsomók fő fókuszpontjai, bár sok ország esetében hiányoznak a népességen alapuló adatok a prevalenciáról.
Az azitromicinről (30 mg/kg) a közelmúltban kimutatták, hogy hatékonyan kezeli az orrnyálkahártyát, és mára központi szerepet játszik a WHO ferde ágak felszámolására irányuló stratégiájában. A fájdalmas penicillin injekció egyetlen adag orális antibiotikum helyettesítése jelentős előny, mivel a penicillin injekcióhoz szükséges fertőzés-ellenőrzési intézkedések többé nem szükségesek, és a kezelés elfogadhatóbb lesz a rászoruló közösségek számára.
Az aktív esetek injekciós kábítószerekkel való tömeges kezelésével végzett korábbi kísérletek az elfordulás felszámolására sikertelenül jártak. Az 1950-es és 1960-as években a hosszú távú, injekciózható penicillinnel végzett, a nyirokcsomók felszámolására irányuló kampány világszerte nagymértékben csökkentette a betegség megbetegedésének számát, de a kezeletlen inkubációs és látens esetek fertőző orrjárati elváltozásokkal járó relapszusokat okoztak, és ezáltal az újrafertőződés forrásává váltak.
Míg a korábbi stratégia az 1950-es években csak azokat az embereket célozta meg, akik láthatóan fertőzöttek voltak, az új WHO-terv a lakosság legalább 90%-ának általános lefedettségét írja elő. A klinikailag nyilvánvaló és a látens, tünetmentes esetek aránya a becslések szerint 1:6, és a teljes populáció tömeges gyógyszerbeadása (MDA) a legjobb módszer annak biztosítására, hogy a lappangó és látens fertőzéseket megfelelően kezeljék.
A jelenleg javasolt eradikációs kezelés egy adag orális azitromicin (30 mg/kg; maximum 2g), amelyet teljes populációnak kell beadni olyan területeken, ahol ismert, hogy szárnyasok találhatók. Ahhoz, hogy az MDA hatékony legyen, az első körben jelentős lefedettséggel kell rendelkeznie. A kezdeti tömeges kezelést 6 havonta ismételt felmérésnek kell követnie a fennmaradó esetek kimutatására és kezelésére.
A lehetséges bakteriális rezisztencia miatt a kezelés sikertelenségét figyelni kell. A makrolidrezisztencia a 23S riboszomális RNS gén A2058 és A2059 pozícióiban mutatkozó pontmutációkkal jár, és a kezelésre nem reagáló betegek klinikai mintáiban molekuláris elemzést kell végezni.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
New ireland province
-
Londolovit, New ireland province, Pápua Új-Guinea, 034
- Lihir Medical Centre
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A teljes rezidens populáció MDA és klinikai vizsgálatokhoz, valamint 5-15 éves gyermekek őrszempontokon keresztmetszeti szerológiai vizsgálatokhoz.
Kizárási kritériumok:
- 2 hónaposnál fiatalabb gyermekek és terhes nők;
- ismert allergia makrolid antibiotikumokra;
- Egyén vagy gondnok megtagadása (egyéni befogadáshoz).
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Azitromicin
Minden 2 hónaposnál idősebb résztvevőnek (18 000 lakos) egyetlen orális adag orális azitromicint (tablettát) kínálnak, 30 mg/kg, legfeljebb 2 g maximális dózisig. Azoknak a nőknek, akik azt mondják a vizsgálóknak, hogy terhesek, és azoknak, akik ismerten allergiásak a makrolidokra, benzatin-benzilpenicillint kínálnak. Ez egykaros vizsgálat lesz. Azokat a vizsgálati résztvevőket, akik megfeleltek a felvételi kritériumoknak, és beleegyeztek a beleegyezési űrlap aláírásába, a javasolt gyógyszerrel kezelik, és szisztematikusan megfigyelik az érdeklődésre számot tartó eredmények mérését. |
A nyomozók alapfelmérést végeznek a faluban élő minden 5 és 15 év közötti gyermekről. A yaws-fertőzés kimutatásához a vizsgálók vérmintát vesznek szerológiai (kvalitatív és kvantitatív RPR-teszt és TPHA-vizsgálat) céljából. A nyomozók bőrgyógyászati vizsgálattal azonosítják a fekélyszerű fekélyeket. A nyomozók papillómát és fekélyt vesznek, és a mintákat a Washingtoni Egyetemre (Seattle) szállítják. A PCR-módszerek a T. p. jelenlétének vagy hiányának elsődleges szűréséből állnak. pertenu DNS, Haemophilus ducreyi DNS és az azitromicin rezisztenciával kapcsolatos A2058G és A2059G mutációk kimutatása. A vizsgálók az alapfelmérés befejezése után azonnal megkezdik az antibiotikum-kezelést. A falvakban mindenkinek azitromicint kínálnak, ezt követően egy helyszíni csapat kezeli az összes aktív klinikai esetet és kapcsolattartóit 6 havonta. Minden tantárgy esetében utóvizsgálatot végeznek 6, 12, 18, 24, 30, 36, 40 és 42 hónapos korban
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A yaws látens fertőzés előfordulása
Időkeret: 42 hónap
|
A yaws fertőzés prevalenciáját a pozitív TPHA és RPR titer 1:4 vagy afeletti kombinációja határozza meg (ami a valódi betegség markerének tekinthető) 1200 5-15 éves gyermeknél, 6 véletlenszerűen kiválasztott faluban.
|
42 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az aktív yaws betegség előfordulása
Időkeret: 42 hónap
|
Bőrgyógyászati vizsgálattal (WHO meghatározások) határozzák meg, laboratóriumi megerősítéssel szerológiai és PCR módszerekkel.
|
42 hónap
|
|
Makrolid rezisztencia
Időkeret: 42 hónap
|
Becsülje meg a makrolid rezisztencia molekuláris markereinek prevalenciáját T. pallidum subsp.
A tömeges gyógyszeradagolás előtt és után is aktív elhajlásban szenvedő betegeknél.
|
42 hónap
|
|
Fekély etiológiai felmérések
Időkeret: 42 hónap
|
Véletlenszerűen kiválasztott falvakban minden felmérés során a fekélyek PCR-vizsgálata.
Ez lehetővé teszi a T. pallidum pertenue fekélyek relatív arányának összehasonlítását más etiológiai ágensekkel
|
42 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Oriol Mitja, MD, PhD, Barcelona Institute for Global Health
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Mitja O, Godornes C, Houinei W, Kapa A, Paru R, Abel H, Gonzalez-Beiras C, Bieb SV, Wangi J, Barry AE, Sanz S, Bassat Q, Lukehart SA. Re-emergence of yaws after single mass azithromycin treatment followed by targeted treatment: a longitudinal study. Lancet. 2018 Apr 21;391(10130):1599-1607. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30204-6. Epub 2018 Feb 7.
- Mitja O, Gonzalez-Beiras C, Godornes C, Kolmau R, Houinei W, Abel H, Kapa A, Paru R, Bieb SV, Wangi J, Sanz S, Asiedu K, Lukehart SA, Bassat Q. Effectiveness of single-dose azithromycin to treat latent yaws: a longitudinal comparative cohort study. Lancet Glob Health. 2017 Dec;5(12):e1268-e1274. doi: 10.1016/S2214-109X(17)30388-1. Epub 2017 Oct 26.
- Mitja O, Houinei W, Moses P, Kapa A, Paru R, Hays R, Lukehart S, Godornes C, Bieb SV, Grice T, Siba P, Mabey D, Sanz S, Alonso PL, Asiedu K, Bassat Q. Mass treatment with single-dose azithromycin for yaws. N Engl J Med. 2015 Feb 19;372(8):703-10. doi: 10.1056/NEJMoa1408586.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- YESA-13
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .