- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT01955252
Effect van WHO-yaws-eliminatiestrategie op het eiland Lihir, Papoea-Nieuw-Guinea (YESA-13)
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Yaws is een opnieuw opduikende endemische treponemale infectie veroorzaakt door Treponema pallidum subp pertenue. Deze bacterie veroorzaakt een chronische recidiverende ziekte, gekenmerkt door zeer besmettelijke primaire en secundaire huidlaesies en niet-besmettelijke tertiaire late destructieve laesies. Aangenomen wordt dat de eilanden in de Stille Oceaan wereldwijd een belangrijk aandachtspunt zijn van gieren, hoewel voor veel landen op de bevolking gebaseerde gegevens over de prevalentie ontbreken.
Van azithromycine (30 mg/kg) is onlangs aangetoond dat het effectief is bij de behandeling van gieren en staat nu centraal in de WHO-strategie voor het uitroeien van gieren. Het vervangen van een enkele dosis van een oraal antibioticum door een pijnlijke penicilline-injectie is een aanzienlijk voordeel, omdat infectiebeheersingsmaatregelen die nodig zijn voor injectie van penicilline niet langer nodig zijn en de behandeling acceptabeler zal zijn voor gemeenschappen die het nodig hebben.
Eerdere pogingen om gieren uit te roeien door actieve gevallen massaal te behandelen met injecteerbare medicijnen, leverden niet-succesvolle resultaten op. Een grote campagne om gieren in de jaren vijftig en zestig uit te roeien met langwerkende, injecteerbare penicilline verminderde het aantal gevallen van de ziekte wereldwijd aanzienlijk, maar incuberende en latente gevallen die niet werden behandeld, ontwikkelden een terugval met infectieuze gierlaesies, waardoor ze een bron van herinfectie werden.
Terwijl de eerdere strategie in de jaren vijftig alleen gericht was op mensen die zichtbaar besmet waren, vraagt het nieuwe WHO-plan om een algemene dekking van ten minste 90% van de bevolking. De verhouding tussen klinisch zichtbare en latente gevallen zonder symptomen wordt geschat op 1:6 en massale toediening van geneesmiddelen (MDA) aan de gehele bevolking is de beste aanpak om ervoor te zorgen dat incuberende en latente infecties adequaat worden behandeld.
De momenteel aanbevolen behandeling voor uitroeiing is één dosis oraal azithromycine (30 mg/kg; maximaal 2 g) die moet worden gegeven aan hele populaties in gebieden waarvan bekend is dat ze gieren. Om de MDA effectief te laten zijn, is een substantiële dekking in de eerste ronde vereist. De initiële massabehandeling moet elke 6 maanden worden gevolgd door heronderzoeken om de resterende gevallen op te sporen en te behandelen.
Vanwege de mogelijke bacteriële resistentie moet het falen van de behandeling worden gecontroleerd. Macrolideresistentie wordt geassocieerd met puntmutaties op posities A2058 en A2059 van het 23S ribosomale RNA-gen en moleculaire analyse moet worden uitgevoerd in klinische monsters van patiënten die niet reageren op de behandeling.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
New ireland province
-
Londolovit, New ireland province, Papoea-Nieuw-Guinea, 034
- Lihir Medical Centre
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gehele ingezeten populatie voor MDA en klinische onderzoeken, en kinderen van 5-15 jaar op peilstations voor cross-sectionele serologische onderzoeken.
Uitsluitingscriteria:
- Kinderen jonger dan 2 maanden en zwangere vrouwen;
- Bekende allergie voor macrolide-antibiotica;
- Weigering van persoon of voogd (voor individuele opname).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Azitromycine
Alle deelnemers ouder dan 2 maanden (bevolking 18.000) krijgen een enkele orale dosis orale azithromycine (tabletten) aangeboden van 30 mg per kg tot een maximale dosis van 2 g. Vrouwen die de onderzoekers vertellen dat ze zwanger zijn en mensen met een bekende allergie voor macroliden, krijgen benzathine benzylpenicilline aangeboden. Dit zal een eenarmige studie zijn. Studiedeelnemers die aan de opnamecriteria voldeden en ermee instemden het toestemmingsformulier te ondertekenen, zullen worden beheerd met het voorgestelde medicijn en systematisch worden geobserveerd om de gewenste resultaten te meten. |
Onderzoekers zullen een nulmeting doen bij alle kinderen van 5 tot 15 jaar in het dorp. Om yaws-infectie op te sporen, zullen onderzoekers een bloedmonster afnemen voor serologie (kwalitatieve en kwantitatieve RPR-testen en TPHA-assay). Onderzoekers zullen yaws-achtige zweren identificeren door middel van dermatologisch onderzoek. Onderzoekers zullen papilloma's en zweren afnemen en monsters zullen naar de Universiteit van Washington (Seattle) worden gevlogen. PCR-methoden zullen bestaan uit primaire screening op de aan- of afwezigheid van T. p. pertenue-DNA, Haemophilus ducreyi-DNA en detectie van de A2058G- en A2059G-mutaties geassocieerd met azithromycineresistentie. Onderzoekers zullen onmiddellijk na voltooiing van het basisonderzoek beginnen met de behandeling met antibiotica. Iedereen in de dorpen krijgt azitromycine aangeboden, waarna een veldteam 6 maandelijks alle actieve klinische gevallen en hun contacten zal behandelen. Voor alle proefpersonen wordt vervolgonderzoek uitgevoerd op 6,12,18,24,30,36,40 en 42 maanden
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Prevalentie van yaws latente infectie
Tijdsspanne: 42 maanden
|
De prevalentie van yaws-infectie wordt bepaald door de combinatie van een positieve TPHA- en RPR-titer van 1:4 of hoger (wat kan worden beschouwd als de marker voor echte ziekte) bij 1200 kinderen van 5-15 jaar in 6 willekeurig geselecteerde dorpen.
|
42 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Prevalentie van actieve gierziekte
Tijdsspanne: 42 maanden
|
Vastgesteld door middel van dermatologisch onderzoek (WHO-definities) met laboratoriumbevestiging met behulp van serologische en PCR-methoden.
|
42 maanden
|
|
Resistentie tegen macroliden
Tijdsspanne: 42 maanden
|
Schat de prevalentie van moleculaire markers van macrolideresistentie in T. pallidum subsp.
pertenue bij patiënten met actieve gieren, zowel voor als na de massale toediening van het geneesmiddel.
|
42 maanden
|
|
Zweren etiologie onderzoeken
Tijdsspanne: 42 maanden
|
PCR-surveillance van gierachtige zweren in willekeurig geselecteerde dorpen bij elk onderzoek.
Dit zal het mogelijk maken om de relatieve proportie van zweren van T. pallidum pertenue te vergelijken met andere etiologische agentia
|
42 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Oriol Mitja, MD, PhD, Barcelona Institute for Global Health
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Mitja O, Godornes C, Houinei W, Kapa A, Paru R, Abel H, Gonzalez-Beiras C, Bieb SV, Wangi J, Barry AE, Sanz S, Bassat Q, Lukehart SA. Re-emergence of yaws after single mass azithromycin treatment followed by targeted treatment: a longitudinal study. Lancet. 2018 Apr 21;391(10130):1599-1607. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30204-6. Epub 2018 Feb 7.
- Mitja O, Gonzalez-Beiras C, Godornes C, Kolmau R, Houinei W, Abel H, Kapa A, Paru R, Bieb SV, Wangi J, Sanz S, Asiedu K, Lukehart SA, Bassat Q. Effectiveness of single-dose azithromycin to treat latent yaws: a longitudinal comparative cohort study. Lancet Glob Health. 2017 Dec;5(12):e1268-e1274. doi: 10.1016/S2214-109X(17)30388-1. Epub 2017 Oct 26.
- Mitja O, Houinei W, Moses P, Kapa A, Paru R, Hays R, Lukehart S, Godornes C, Bieb SV, Grice T, Siba P, Mabey D, Sanz S, Alonso PL, Asiedu K, Bassat Q. Mass treatment with single-dose azithromycin for yaws. N Engl J Med. 2015 Feb 19;372(8):703-10. doi: 10.1056/NEJMoa1408586.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- YESA-13
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .