Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effect van WHO-yaws-eliminatiestrategie op het eiland Lihir, Papoea-Nieuw-Guinea (YESA-13)

25 augustus 2017 bijgewerkt door: Oriol Mitja, Lihir Medical Centre
De proef die de onderzoekers voorstellen, is een pilotstudie om het effect te bepalen van de nieuwe WHO-strategie voor het uitroeien van gieren op het eiland Lihir (18.000 inwoners), Papoea-Nieuw-Guinea. In 2012 heeft de WHO een nieuw behandelbeleid ontwikkeld ter vervanging van dat van de jaren vijftig. De aanbevolen praktijk is om een ​​eerste MDA met azithromycine aan te bieden aan de gehele populatie, gevolgd door heronderzoeken om de 6 maanden om de resterende gevallen op te sporen en te behandelen. de gemeenschapslast van yaws-infectie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Yaws is een opnieuw opduikende endemische treponemale infectie veroorzaakt door Treponema pallidum subp pertenue. Deze bacterie veroorzaakt een chronische recidiverende ziekte, gekenmerkt door zeer besmettelijke primaire en secundaire huidlaesies en niet-besmettelijke tertiaire late destructieve laesies. Aangenomen wordt dat de eilanden in de Stille Oceaan wereldwijd een belangrijk aandachtspunt zijn van gieren, hoewel voor veel landen op de bevolking gebaseerde gegevens over de prevalentie ontbreken.

Van azithromycine (30 mg/kg) is onlangs aangetoond dat het effectief is bij de behandeling van gieren en staat nu centraal in de WHO-strategie voor het uitroeien van gieren. Het vervangen van een enkele dosis van een oraal antibioticum door een pijnlijke penicilline-injectie is een aanzienlijk voordeel, omdat infectiebeheersingsmaatregelen die nodig zijn voor injectie van penicilline niet langer nodig zijn en de behandeling acceptabeler zal zijn voor gemeenschappen die het nodig hebben.

Eerdere pogingen om gieren uit te roeien door actieve gevallen massaal te behandelen met injecteerbare medicijnen, leverden niet-succesvolle resultaten op. Een grote campagne om gieren in de jaren vijftig en zestig uit te roeien met langwerkende, injecteerbare penicilline verminderde het aantal gevallen van de ziekte wereldwijd aanzienlijk, maar incuberende en latente gevallen die niet werden behandeld, ontwikkelden een terugval met infectieuze gierlaesies, waardoor ze een bron van herinfectie werden.

Terwijl de eerdere strategie in de jaren vijftig alleen gericht was op mensen die zichtbaar besmet waren, vraagt ​​het nieuwe WHO-plan om een ​​algemene dekking van ten minste 90% van de bevolking. De verhouding tussen klinisch zichtbare en latente gevallen zonder symptomen wordt geschat op 1:6 en massale toediening van geneesmiddelen (MDA) aan de gehele bevolking is de beste aanpak om ervoor te zorgen dat incuberende en latente infecties adequaat worden behandeld.

De momenteel aanbevolen behandeling voor uitroeiing is één dosis oraal azithromycine (30 mg/kg; maximaal 2 g) die moet worden gegeven aan hele populaties in gebieden waarvan bekend is dat ze gieren. Om de MDA effectief te laten zijn, is een substantiële dekking in de eerste ronde vereist. De initiële massabehandeling moet elke 6 maanden worden gevolgd door heronderzoeken om de resterende gevallen op te sporen en te behandelen.

Vanwege de mogelijke bacteriële resistentie moet het falen van de behandeling worden gecontroleerd. Macrolideresistentie wordt geassocieerd met puntmutaties op posities A2058 en A2059 van het 23S ribosomale RNA-gen en moleculaire analyse moet worden uitgevoerd in klinische monsters van patiënten die niet reageren op de behandeling.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

16000

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • New ireland province
      • Londolovit, New ireland province, Papoea-Nieuw-Guinea, 034
        • Lihir Medical Centre

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

2 maanden en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gehele ingezeten populatie voor MDA en klinische onderzoeken, en kinderen van 5-15 jaar op peilstations voor cross-sectionele serologische onderzoeken.

Uitsluitingscriteria:

  • Kinderen jonger dan 2 maanden en zwangere vrouwen;
  • Bekende allergie voor macrolide-antibiotica;
  • Weigering van persoon of voogd (voor individuele opname).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Azitromycine

Alle deelnemers ouder dan 2 maanden (bevolking 18.000) krijgen een enkele orale dosis orale azithromycine (tabletten) aangeboden van 30 mg per kg tot een maximale dosis van 2 g.

Vrouwen die de onderzoekers vertellen dat ze zwanger zijn en mensen met een bekende allergie voor macroliden, krijgen benzathine benzylpenicilline aangeboden.

Dit zal een eenarmige studie zijn. Studiedeelnemers die aan de opnamecriteria voldeden en ermee instemden het toestemmingsformulier te ondertekenen, zullen worden beheerd met het voorgestelde medicijn en systematisch worden geobserveerd om de gewenste resultaten te meten.

Onderzoekers zullen een nulmeting doen bij alle kinderen van 5 tot 15 jaar in het dorp. Om yaws-infectie op te sporen, zullen onderzoekers een bloedmonster afnemen voor serologie (kwalitatieve en kwantitatieve RPR-testen en TPHA-assay).

Onderzoekers zullen yaws-achtige zweren identificeren door middel van dermatologisch onderzoek. Onderzoekers zullen papilloma's en zweren afnemen en monsters zullen naar de Universiteit van Washington (Seattle) worden gevlogen. PCR-methoden zullen bestaan ​​uit primaire screening op de aan- of afwezigheid van T. p. pertenue-DNA, Haemophilus ducreyi-DNA en detectie van de A2058G- en A2059G-mutaties geassocieerd met azithromycineresistentie.

Onderzoekers zullen onmiddellijk na voltooiing van het basisonderzoek beginnen met de behandeling met antibiotica. Iedereen in de dorpen krijgt azitromycine aangeboden, waarna een veldteam 6 maandelijks alle actieve klinische gevallen en hun contacten zal behandelen.

Voor alle proefpersonen wordt vervolgonderzoek uitgevoerd op 6,12,18,24,30,36,40 en 42 maanden

Andere namen:
  • Zithromax
  • Azitromycine tabletten 500mg (Medopharm)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Prevalentie van yaws latente infectie
Tijdsspanne: 42 maanden
De prevalentie van yaws-infectie wordt bepaald door de combinatie van een positieve TPHA- en RPR-titer van 1:4 of hoger (wat kan worden beschouwd als de marker voor echte ziekte) bij 1200 kinderen van 5-15 jaar in 6 willekeurig geselecteerde dorpen.
42 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Prevalentie van actieve gierziekte
Tijdsspanne: 42 maanden
Vastgesteld door middel van dermatologisch onderzoek (WHO-definities) met laboratoriumbevestiging met behulp van serologische en PCR-methoden.
42 maanden
Resistentie tegen macroliden
Tijdsspanne: 42 maanden
Schat de prevalentie van moleculaire markers van macrolideresistentie in T. pallidum subsp. pertenue bij patiënten met actieve gieren, zowel voor als na de massale toediening van het geneesmiddel.
42 maanden
Zweren etiologie onderzoeken
Tijdsspanne: 42 maanden
PCR-surveillance van gierachtige zweren in willekeurig geselecteerde dorpen bij elk onderzoek. Dit zal het mogelijk maken om de relatieve proportie van zweren van T. pallidum pertenue te vergelijken met andere etiologische agentia
42 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Oriol Mitja, MD, PhD, Barcelona Institute for Global Health

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 september 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 september 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

7 oktober 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 augustus 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 augustus 2017

Laatst geverifieerd

1 januari 2017

Meer informatie

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren